Utilizzo della stimolazione magnetica transcranica (TMS) per comprendere i sintomi "negativi" della schizofrenia
Rete di mediazione dei deficit esperienziali ed espressivi nei disturbi psicotici
Lo scopo principale di questo studio è imparare come la stimolazione magnetica transcranica (TMS) aiuta a migliorare i sintomi negativi della schizofrenia. Questi "sintomi negativi" includono anedonia (l'incapacità di godersi le cose), bassa motivazione e diminuzione dell'espressione facciale.
TMS è un modo non invasivo di stimolare il cervello. TMS utilizza un campo magnetico per provocare cambiamenti nell'attività nel cervello. Il campo magnetico è prodotto da una bobina che si tiene vicino al cuoio capelluto. In questo studio stimoleremo il cervello a saperne di più su come la TMS può migliorare questi sintomi della schizofrenia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio si propone di testare l'ipotesi che i deficit esperienziali refrattari ai farmaci (anedonia e amotivazione) ed espressivi denominati "sintomi negativi" siano mediati dalla fisiopatologia della rete e la connettività funzionale di una rete corticale cerebellare-prefrontale media la gravità di questi deficit. Per raggiungere questo obiettivo verranno reclutati partecipanti a cui viene diagnosticata schizofrenia o disturbo schizoaffettivo che dimostrano sintomi negativi nonostante il trattamento ambulatoriale stabile.
I partecipanti saranno sottoposti a una sessione di screening iniziale per completare il consenso informato e sottoporsi a valutazioni di base della gravità dei sintomi negativi. Queste valutazioni includono misure basate su reporter come la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS), nonché test quantitativi di amotivazione/anedonia e diminuita espressività.
I partecipanti verranno quindi sottoposti a una scansione MRI che include la risonanza magnetica funzionale strutturale e allo stato di riposo (rsfMRI). Queste immagini rsfMRI saranno utilizzate per isolare singole reti in stato di riposo per il targeting della modulazione rTMS.
I partecipanti saranno quindi sottoposti a cinque giorni di sessioni rTMS due volte al giorno in uno dei quattro bracci di questo studio.
Una settimana dopo l'ultima sessione rTMS, i partecipanti saranno sottoposti a imaging MRI di follow-up e alle stesse valutazioni sopra descritte.
Obiettivi:
Obiettivo 1: determinare se la disconnettività di rete è causalmente collegata alla gravità dei sintomi negativi e se il miglioramento di questa disconnettività si traduce in una riduzione della gravità dei sintomi. La gravità dei sintomi sarà misurata tramite misure sia basate sui reporter che quantitative.
Obiettivo 2: Determinare se la relazione tra connettività funzionale e gravità dei sintomi deriva da interazioni tra nodi specifici della rete in modalità predefinita (DMN): il cervelletto e DLPFC, o è il risultato di interazioni tra più nodi nella DMN (sia cerebrali che cerebellare).
Scopo esplorativo: a scopo esplorativo, verranno raccolti ulteriori dati genetici che potrebbero essere correlati all'efficacia della TMS. Ipotesi: i portatori omozigoti val-allele del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) del gene val66met BDNF mostreranno una risposta maggiore rispetto ai portatori met.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età tra i 18-55 anni
- Allo screening pre-visita (vedere il questionario di screening telefonico allegato): i partecipanti devono riferire di aver ricevuto una diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo da un professionista della salute mentale
- Deve essere in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese
- Deve essere giudicato dal personale dello studio in grado di completare le procedure dello studio
- Diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo i criteri del DSM-V e confermata da SCID
- I partecipanti saranno in trattamento ambulatoriale stabile senza ricoveri recenti (negli ultimi 30 giorni) o cambiamenti nei loro regimi di mediazione
Criteri di esclusione:
- DSM-V disabilità intellettiva
- disturbo da uso di sostanze negli ultimi tre mesi
- Ambidestro (l'attività EEfRT presuppone che i partecipanti non siano ambidestri)
- Qualsiasi storia di malattia neurologica progressiva o genetica (ad es. morbo di Parkinson, sclerosi multipla, sclerosi tubulare, morbo di Alzheimer) o malattie neurologiche acquisite (ad es. ictus, lesione cerebrale traumatica, tumore), comprese le lesioni intracraniche
- Storia di trauma cranico con conseguente perdita di coscienza (> 15 minuti) o sequele neurologiche
- Storia attuale di mal di testa scarsamente controllati, compresi i farmaci cronici per la prevenzione dell'emicrania
- Storia di svenimenti di eziologia sconosciuta o indeterminata che potrebbero costituire convulsioni
- Anamnesi di convulsioni, diagnosi di epilessia o epilessia con anamnesi familiare immediata (parente di 1° grado) ad eccezione di una singola crisi di eziologia benigna (ad es. convulsioni febbrili) a giudizio di un neurologo abilitato
- Condizioni mediche croniche (in particolare) incontrollate che possono causare un'emergenza medica in caso di convulsioni provocate (malformazioni cardiache, aritmie cardiache, asma, ecc.)
- Qualsiasi metallo nel cervello o nel cranio (escluse le otturazioni dentali) o in altre parti del corpo, a meno che non sia autorizzato dal medico curante responsabile (ad es. sostituzione dell'articolazione compatibile con la risonanza magnetica)
- Qualsiasi dispositivo come pacemaker, pompa per farmaci, stimolatore nervoso, unità TENS, shunt ventricolo-peritoneale, a meno che non sia autorizzato dal medico curante responsabile
- Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza; qualsiasi partecipante in stato di gravidanza non sarà arruolato nello studio
- I farmaci saranno esaminati dal medico curante responsabile e verrà presa una decisione sull'inclusione in base all'anamnesi medica passata del partecipante, alla dose del farmaco, alla storia delle recenti modifiche del farmaco o alla durata del trattamento e all'uso di farmaci attivi sul sistema nervoso centrale. La revisione delle linee guida TMS pubblicate sui farmaci da prendere in considerazione con rTMS sarà presa in considerazione dati i loro effetti descritti sulle misure di eccitabilità corticale.
- Eventuali cambiamenti nei farmaci o nei ricoveri negli ultimi 30 giorni.
- - Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere idonei per lo studio o non sarebbero in grado di tollerare la visita dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: DLPFC attivo rTMS
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva attiva (rTMS) con pattern iTBS alla DLPFC destra all'80% della soglia motoria attiva.
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rTMS è una tecnica di TMS che consente la manipolazione esterna selettiva dell'attività neurale in modo non invasivo. Durante la TMS, una corrente che cambia rapidamente viene fatta passare attraverso una bobina isolata posta contro il cuoio capelluto. Questo genera un campo magnetico temporaneo che a sua volta induce corrente elettrica nei neuroni e consente la modulazione dei circuiti neurali. La combinazione di TMS con fMRI consente il targeting selettivo e la modulazione delle reti cerebrali. L'applicazione ripetuta di rTMS può causare cambiamenti a lungo termine nel comportamento e nelle prestazioni del compito che si riflettono nella connettività della rete cerebrale alterata. Il modello di rTMS consisterà in: pattern intermittente Theta Burst Stimulation (iTBS) costituito da treni di 2 s di 3 impulsi a 50 Hz, ripetuti a 5 Hz, ogni 10 s per un totale di 600 impulsi. O finta stimolazione
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham DLPFC rTMS
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva fittizia (rTMS) con pattern iTBS a destra DLPFC
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rTMS è una tecnica di TMS che consente la manipolazione esterna selettiva dell'attività neurale in modo non invasivo. Durante la TMS, una corrente che cambia rapidamente viene fatta passare attraverso una bobina isolata posta contro il cuoio capelluto. Questo genera un campo magnetico temporaneo che a sua volta induce corrente elettrica nei neuroni e consente la modulazione dei circuiti neurali. La combinazione di TMS con fMRI consente il targeting selettivo e la modulazione delle reti cerebrali. L'applicazione ripetuta di rTMS può causare cambiamenti a lungo termine nel comportamento e nelle prestazioni del compito che si riflettono nella connettività della rete cerebrale alterata. Il modello di rTMS consisterà in: pattern intermittente Theta Burst Stimulation (iTBS) costituito da treni di 2 s di 3 impulsi a 50 Hz, ripetuti a 5 Hz, ogni 10 s per un totale di 600 impulsi. O finta stimolazione
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Cervelletto attivo rTMS
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva attiva (rTMS) con pattern iTBS al cervelletto al 100% della soglia motoria attiva.
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rTMS è una tecnica di TMS che consente la manipolazione esterna selettiva dell'attività neurale in modo non invasivo. Durante la TMS, una corrente che cambia rapidamente viene fatta passare attraverso una bobina isolata posta contro il cuoio capelluto. Questo genera un campo magnetico temporaneo che a sua volta induce corrente elettrica nei neuroni e consente la modulazione dei circuiti neurali. La combinazione di TMS con fMRI consente il targeting selettivo e la modulazione delle reti cerebrali. L'applicazione ripetuta di rTMS può causare cambiamenti a lungo termine nel comportamento e nelle prestazioni del compito che si riflettono nella connettività della rete cerebrale alterata. Il modello di rTMS consisterà in: pattern intermittente Theta Burst Stimulation (iTBS) costituito da treni di 2 s di 3 impulsi a 50 Hz, ripetuti a 5 Hz, ogni 10 s per un totale di 600 impulsi. O finta stimolazione
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham cervelletto rTMS
Simulata stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) con pattern iTBS al cervelletto
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rTMS è una tecnica di TMS che consente la manipolazione esterna selettiva dell'attività neurale in modo non invasivo. Durante la TMS, una corrente che cambia rapidamente viene fatta passare attraverso una bobina isolata posta contro il cuoio capelluto. Questo genera un campo magnetico temporaneo che a sua volta induce corrente elettrica nei neuroni e consente la modulazione dei circuiti neurali. La combinazione di TMS con fMRI consente il targeting selettivo e la modulazione delle reti cerebrali. L'applicazione ripetuta di rTMS può causare cambiamenti a lungo termine nel comportamento e nelle prestazioni del compito che si riflettono nella connettività della rete cerebrale alterata. Il modello di rTMS consisterà in: pattern intermittente Theta Burst Stimulation (iTBS) costituito da treni di 2 s di 3 impulsi a 50 Hz, ripetuti a 5 Hz, ogni 10 s per un totale di 600 impulsi. O finta stimolazione
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della gravità dei sintomi negativi
Lasso di tempo: Prima del trattamento (basale) e 1 settimana dopo il trattamento
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Valuteremo l'effetto di sham rispetto a rTMS attivo sulla gravità dei sintomi negativi nel gruppo con rTMS mirata al cerebellare e nel gruppo con rTMS mirata a DLPFC
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Prima del trattamento (basale) e 1 settimana dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella connettività funzionale cerebellare - prefrontale
Lasso di tempo: Prima del trattamento (basale) e 1 settimana dopo il trattamento
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Valuteremo l'effetto di sham vs active rTMS sulla connettività funzionale della corteccia cerebellare-prefrontale nel gruppo con rTMS mirata al cerebellare e nel gruppo con rTMS mirata a DLPFC
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Prima del trattamento (basale) e 1 settimana dopo il trattamento
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Cambiamento nella gravità dell'allucinazione uditiva
Lasso di tempo: Prima del trattamento (basale) e 1 settimana dopo il trattamento
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Valuteremo l'effetto di sham vs active rTMS sulla frequenza e la gravità delle allucinazioni uditive nel gruppo con rTMS mirata al cerebellare e nel gruppo con rTMS mirata a DLPFC
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Prima del trattamento (basale) e 1 settimana dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
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- 2018P000321
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