Brug af transkraniel magnetisk stimulering (TMS) til at forstå 'negative' symptomer på skizofreni
Netværksmægling af erfaringsmæssige og ekspressive mangler ved psykotiske lidelser
Hovedformålet med denne undersøgelse er at lære, hvordan transkraniel magnetisk stimulation (TMS) hjælper med at forbedre negative symptomer på skizofreni. Disse 'negative symptomer' omfatter anhedoni (manglende evne til at nyde ting), lav motivation og nedsat ansigtsudtryk.
TMS er en ikke-invasiv måde at stimulere hjernen på. TMS bruger et magnetfelt til at forårsage ændringer i aktiviteten i hjernen. Det magnetiske felt frembringes af en spole, der holdes ved siden af hovedbunden. I denne undersøgelse vil vi stimulere hjernen til at lære mere om, hvordan TMS kan forbedre disse symptomer fra skizofreni.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse foreslår at teste hypotesen om, at de medicinske refraktære erfaringsmæssige (anhedoni og amotivation) og ekspressive underskud kaldet 'negative symptomer' er medieret af netværkspatofysiologi, og den funktionelle forbindelse af et cerebellar-præfrontalt kortikalt netværk medierer sværhedsgraden af disse underskud. For at opnå dette vil deltagere blive rekrutteret, som er diagnosticeret med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, som udviser negative symptomer på trods af stabil ambulant behandling.
Deltagerne vil gennemgå en indledende screeningssession for at fuldføre informeret samtykke og gennemgå baseline-vurderinger af negativ symptomsværhedsgrad. Disse vurderinger omfatter reporter-baserede mål såsom Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS) samt kvantitative test af amotivation/anhedoni og nedsat udtryksevne.
Deltagerne vil derefter gennemgå en MR-scanning, der omfatter strukturel og hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (rsfMRI). Disse rsfMRI-billeder vil blive brugt til at isolere individuelle hviletilstandsnetværk til målretning af rTMS-modulation.
Deltagerne vil derefter gennemgå fem dage med rTMS-sessioner to gange dagligt i en af de fire arme af denne undersøgelse.
En uge efter den sidste rTMS-session vil deltagerne gennemgå opfølgende MR-billeddannelse og de samme vurderinger som beskrevet ovenfor.
Mål:
Mål 1: At afgøre, om netværksdysforbindelse er kausalt forbundet med negativ symptomsværhedsgrad, og om forbedring af denne afbrydelse resulterer i reduceret symptomsværhedsgrad. Symptomets sværhedsgrad vil blive målt via både reporterbaserede og kvantitative mål.
Formål 2: At bestemme, om forholdet mellem funktionel tilslutning og symptomsværhed opstår fra interaktioner mellem specifikke noder i standardtilstandsnetværket (DMN): lillehjernen og DLPFC, eller er resultatet af interaktioner mellem flere noder i DMN (både cerebral og cerebellar).
Udforskningsformål: Som et udforskende mål vil der blive indsamlet yderligere genetiske data, som kan være relateret til TMS-effektivitet. Hypotese: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) homozygote val-allel-bærere af val66met BDNF-genet vil vise større respons end met-bærere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18-55 år
- Ved før-besøgsscreening (se vedlagte telefonscreeningsspørgeskema): deltagerne skal rapportere, at de har fået diagnosen skizofreni eller skizoaffektiv lidelse af en mental sundhedsprofessionel
- Skal kunne læse, tale og forstå engelsk
- Skal bedømmes af studiepersonalet for at være i stand til at gennemføre studieprocedurerne
- Diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til DSM-V kriterier og bekræftet af SCID
- Deltagerne vil være i stabil ambulant behandling uden nylige (inden for de seneste 30 dage) indlæggelser eller ændringer i deres mæglingsregimer
Ekskluderingskriterier:
- DSM-V udviklingshæmning
- stofmisbrug inden for de seneste tre måneder
- Ambidexterity (EEfRT-opgaven antager, at deltagerne ikke er ambidextere)
- Enhver historie med progressiv eller genetisk neurologisk lidelse (f. Parkinsons sygdom, multipel sklerose, tubulær sklerose, Alzheimers sygdom) eller erhvervet neurologisk sygdom (f.eks. slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, tumor), herunder intrakranielle læsioner
- Anamnese med hovedtraume, der resulterer i tab af bevidsthed (>15 minutter) eller neurologiske følgesygdomme
- Aktuel historie med dårligt kontrolleret hovedpine inklusive kronisk medicin til forebyggelse af migræne
- Historie om besvimelsesanfald af ukendt eller ubestemt ætiologi, der kan udgøre anfald
- Anamnese med anfald, diagnose af epilepsi eller umiddelbar (1. grad slægtning) familiehistorie epilepsi med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f.eks. feberkramper) efter en bestyrelsescertificeret neurologs vurdering
- Kroniske (især) ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage en medicinsk nødsituation i tilfælde af et fremkaldt anfald (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma osv.)
- Ethvert metal i hjernen eller kraniet (undtagen tandfyldninger) eller andre steder i kroppen, medmindre det er ryddet af den ansvarlige dækkende læge (f.eks. MR-kompatibel ledudskiftning)
- Enhver anordning som pacemaker, medicinpumpe, nervestimulator, TENS-enhed, ventrikulo-peritoneal shunt, medmindre den er godkendt af den ansvarlige overlæge
- Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest; enhver deltager, der er gravid, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen
- Medicin vil blive gennemgået af den ansvarlige dækkende læge, og en beslutning om inklusion vil blive truffet på baggrund af deltagerens tidligere sygehistorie, lægemiddeldosis, historik med nylige medicinændringer eller behandlingsvarighed og brug af CNS-aktive lægemidler. Den offentliggjorte TMS-retningslinjegennemgang af medicin, der skal overvejes med rTMS, vil blive taget i betragtning i betragtning af deres beskrevne virkninger på kortikale excitabilitetsmål.
- Eventuelle ændringer i medicin eller indlæggelser inden for de seneste 30 dage.
- Forsøgspersoner, der efter investigators mening måske ikke er egnede til undersøgelsen eller ikke ville være i stand til at tolerere studiebesøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv DLPFC rTMS
Aktiv gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til højre DLPFC ved 80 % af aktiv motorisk tærskel.
|
rTMS er en TMS-teknik, der tillader selektiv ekstern manipulation af neural aktivitet på en ikke-invasiv måde. Under TMS føres en hurtigt skiftende strøm gennem en isoleret spole placeret mod hovedbunden. Dette genererer et midlertidigt magnetfelt, der igen inducerer elektrisk strøm i neuroner og tillader modulering af neurale kredsløb. Kombinationen af TMS med fMRI muliggør selektiv målretning og modulering af hjernenetværk. Den gentagne anvendelse af rTMS kan forårsage langsigtede ændringer i adfærd og opgaveudførelse, som afspejles i ændret hjernenetværksforbindelse. Mønstret for rTMS vil bestå af enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående af 2 s tog af 3 pulser ved 50 Hz, gentaget ved 5 Hz, hver 10. i alt 600 pulser. ELLER simuleret stimulering
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham DLPFC rTMS
Sham-repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til højre DLPFC
|
rTMS er en TMS-teknik, der tillader selektiv ekstern manipulation af neural aktivitet på en ikke-invasiv måde. Under TMS føres en hurtigt skiftende strøm gennem en isoleret spole placeret mod hovedbunden. Dette genererer et midlertidigt magnetfelt, der igen inducerer elektrisk strøm i neuroner og tillader modulering af neurale kredsløb. Kombinationen af TMS med fMRI muliggør selektiv målretning og modulering af hjernenetværk. Den gentagne anvendelse af rTMS kan forårsage langsigtede ændringer i adfærd og opgaveudførelse, som afspejles i ændret hjernenetværksforbindelse. Mønstret for rTMS vil bestå af enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående af 2 s tog af 3 pulser ved 50 Hz, gentaget ved 5 Hz, hver 10. i alt 600 pulser. ELLER simuleret stimulering
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Aktiv cerebellum rTMS
Aktiv gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til cerebellum ved 100 % af aktiv motorisk tærskel.
|
rTMS er en TMS-teknik, der tillader selektiv ekstern manipulation af neural aktivitet på en ikke-invasiv måde. Under TMS føres en hurtigt skiftende strøm gennem en isoleret spole placeret mod hovedbunden. Dette genererer et midlertidigt magnetfelt, der igen inducerer elektrisk strøm i neuroner og tillader modulering af neurale kredsløb. Kombinationen af TMS med fMRI muliggør selektiv målretning og modulering af hjernenetværk. Den gentagne anvendelse af rTMS kan forårsage langsigtede ændringer i adfærd og opgaveudførelse, som afspejles i ændret hjernenetværksforbindelse. Mønstret for rTMS vil bestå af enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående af 2 s tog af 3 pulser ved 50 Hz, gentaget ved 5 Hz, hver 10. i alt 600 pulser. ELLER simuleret stimulering
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham cerebellum rTMS
Sham-repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) med iTBS-mønster til cerebellum
|
rTMS er en TMS-teknik, der tillader selektiv ekstern manipulation af neural aktivitet på en ikke-invasiv måde. Under TMS føres en hurtigt skiftende strøm gennem en isoleret spole placeret mod hovedbunden. Dette genererer et midlertidigt magnetfelt, der igen inducerer elektrisk strøm i neuroner og tillader modulering af neurale kredsløb. Kombinationen af TMS med fMRI muliggør selektiv målretning og modulering af hjernenetværk. Den gentagne anvendelse af rTMS kan forårsage langsigtede ændringer i adfærd og opgaveudførelse, som afspejles i ændret hjernenetværksforbindelse. Mønstret for rTMS vil bestå af enten: intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) mønster bestående af 2 s tog af 3 pulser ved 50 Hz, gentaget ved 5 Hz, hver 10. i alt 600 pulser. ELLER simuleret stimulering
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sværhedsgraden af negative symptomer
Tidsramme: Før behandling (Baseline) og 1 uge efter behandling
|
Vi vil evaluere effekten af sham vs aktiv rTMS på negativ symptomsværhedsgrad i gruppen med cerebellar målrettet rTMS og i gruppen med DLPFC målrettet rTMS
|
Før behandling (Baseline) og 1 uge efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cerebellar - præfrontal funktionel forbindelse
Tidsramme: Før behandling (Baseline) og 1 uge efter behandling
|
Vi vil evaluere effekten af sham vs aktiv rTMS på cerebellar-præfrontal cortex funktionel forbindelse i gruppen med cerebellar målrettet rTMS og i gruppen med DLPFC målrettet rTMS
|
Før behandling (Baseline) og 1 uge efter behandling
|
|
Ændring i sværhedsgraden af auditive hallucinationer
Tidsramme: Før behandling (Baseline) og 1 uge efter behandling
|
Vi vil evaluere effekten af sham vs aktiv rTMS på hyppigheden og sværhedsgraden af auditive hallucinationer i gruppen med cerebellar målrettet rTMS og i gruppen med DLPFC målrettet rTMS
|
Før behandling (Baseline) og 1 uge efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018P000321
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)
-
Central South UniversityIkke rekrutterer endnuSkizofreni | Maniodepressiv | Major Depressive Disorder (MDD)Kina
-
Ecole Polytechnique Fédérale de LausanneAfsluttetSunde unge deltagereSchweiz
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekruttering
-
University Hospital, CaenRekruttering
-
University of Southern CaliforniaRekrutteringInterstitiel blærebetændelse | BlæresmertesyndromForenede Stater
-
Shanghai Mental Health CenterIkke rekrutterer endnuObsessiv - tvangsforstyrrelseKina
-
Centre for Addiction and Mental HealthAfsluttetSkizofreni | Erkendelse | Misbrug af cannabis | Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)Canada
-
Washington University School of MedicineAfsluttet
-
University of MinnesotaAfsluttetBehandlingsresistent depressionForenede Stater
-
Polytechnic Institute of PortoHospital de Sao Joao, PortoIkke rekrutterer endnuBehandlingsresistent depression | Depression - svær depressiv lidelse