Utilisation de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) pour comprendre les symptômes « négatifs » de la schizophrénie
Médiation en réseau des déficits expérientiels et expressifs dans les troubles psychotiques
Le but principal de cette étude est d'apprendre comment la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) aide à améliorer les symptômes négatifs de la schizophrénie. Ces «symptômes négatifs» comprennent l'anhédonie (l'incapacité d'apprécier les choses), une faible motivation et une diminution de l'expression faciale.
Le TMS est un moyen non invasif de stimuler le cerveau. Le TMS utilise un champ magnétique pour provoquer des changements d'activité dans le cerveau. Le champ magnétique est produit par une bobine qui est maintenue à côté du cuir chevelu. Dans cette étude, nous stimulerons le cerveau pour en savoir plus sur la façon dont la TMS peut améliorer ces symptômes de la schizophrénie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude propose de tester l'hypothèse selon laquelle les déficits expérientiels réfractaires aux médicaments (anhédonie et amotivation) et expressifs appelés «symptômes négatifs» sont médiés par la physiopathologie du réseau et la connectivité fonctionnelle d'un réseau cortical cérébelleux-préfrontal médie la sévérité de ces déficits. Pour ce faire, des participants seront recrutés qui reçoivent un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif et qui présentent des symptômes négatifs malgré un traitement ambulatoire stable.
Les participants subiront une première séance de dépistage pour obtenir un consentement éclairé et subiront des évaluations de base de la gravité des symptômes négatifs. Ces évaluations comprennent des mesures basées sur des rapporteurs telles que l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ainsi que des tests quantitatifs d'amotivation/anhédonie et d'expressivité diminuée.
Les participants subiront ensuite une IRM qui comprend une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle structurelle et à l'état de repos (rsfMRI). Ces images rsfMRI seront utilisées pour isoler les réseaux individuels à l'état de repos pour le ciblage de la modulation rTMS.
Les participants subiront ensuite cinq jours de séances de SMTr deux fois par jour dans l'un des quatre volets de cette étude.
Une semaine après la dernière session de SMTr, les participants subiront une imagerie IRM de suivi et les mêmes évaluations décrites ci-dessus.
Objectifs :
Objectif 1 : Déterminer si la dysconnectivité du réseau est causalement liée à la sévérité des symptômes négatifs et si l'amélioration de cette déconnectivité entraîne une réduction de la sévérité des symptômes. La gravité des symptômes sera mesurée à l'aide de mesures basées sur les rapporteurs et quantitatives.
Objectif 2 : Déterminer si la relation entre la connectivité fonctionnelle et la gravité des symptômes découle d'interactions entre des nœuds spécifiques du réseau en mode par défaut (DMN) : le cervelet et le DLPFC, ou est le résultat d'interactions entre plusieurs nœuds du DMN (à la fois cérébraux et cérébelleux).
Objectif exploratoire : En tant qu'objectif exploratoire, des données génétiques supplémentaires seront collectées qui peuvent être liées à l'efficacité du TMS. Hypothèse : Les porteurs homozygotes de l'allèle val du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) du gène val66met BDNF montreront une réponse plus importante que les porteurs met.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 55 ans
- Lors du dépistage pré-visite (voir le questionnaire de dépistage téléphonique ci-joint) : les participants doivent signaler qu'ils ont reçu un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif par un professionnel de la santé mentale
- Doit être capable de lire, parler et comprendre l'anglais
- Doit être jugé par le personnel de l'étude pour être capable de terminer les procédures d'étude
- Diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif selon les critères du DSM-V et confirmé par SCID
- Les participants seront en traitement ambulatoire stable sans hospitalisation récente (au cours des 30 derniers jours) ni changement dans leurs régimes de médiation
Critère d'exclusion:
- Déficience intellectuelle DSM-V
- trouble lié à l'utilisation de substances au cours des trois derniers mois
- Ambidextérité (la tâche EEfRT suppose que les participants ne sont pas ambidextres)
- Tout antécédent de trouble neurologique progressif ou génétique (par ex. maladie de Parkinson, sclérose en plaques, sclérose tubulaire, maladie d'Alzheimer) ou une maladie neurologique acquise (par ex. accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien, tumeur), y compris les lésions intracrâniennes
- Antécédents de traumatisme crânien ayant entraîné une perte de connaissance (>15 minutes) ou des séquelles neurologiques
- Antécédents actuels de maux de tête mal contrôlés, y compris des médicaments chroniques pour la prévention de la migraine
- Antécédents d'évanouissements d'étiologie inconnue ou indéterminée pouvant constituer des convulsions
- Antécédents de convulsions, diagnostic d'épilepsie ou épilepsie familiale immédiate (parent au 1er degré), à l'exception d'une seule crise d'étiologie bénigne (par ex. convulsions fébriles) selon le jugement d'un neurologue certifié
- Conditions médicales chroniques (en particulier) non contrôlées pouvant entraîner une urgence médicale en cas de crise provoquée (malformation cardiaque, troubles du rythme cardiaque, asthme, etc.)
- Tout métal dans le cerveau ou le crâne (à l'exception des obturations dentaires) ou ailleurs dans le corps, à moins d'avoir été autorisé par le médecin traitant responsable (par ex. Remplacement articulaire compatible IRM)
- Tout appareil tel qu'un stimulateur cardiaque, une pompe à médicaments, un stimulateur nerveux, une unité TENS, un shunt ventriculo-péritonéal, sauf autorisation du médecin traitant responsable
- Toutes les participantes en âge de procréer devront subir un test de grossesse ; toute participante enceinte ne sera pas inscrite à l'étude
- Les médicaments seront examinés par le médecin traitant responsable et une décision d'inclusion sera prise en fonction des antécédents médicaux du participant, de la dose de médicament, de l'historique des changements récents de médicament ou de la durée du traitement et de l'utilisation de médicaments actifs sur le SNC. L'examen des lignes directrices publiées par la SMT sur les médicaments à envisager avec la SMTr sera pris en considération compte tenu de leurs effets décrits sur les mesures de l'excitabilité corticale.
- Tout changement de médicaments ou d'hospitalisations au cours des 30 derniers jours.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas convenir à l'étude ou seraient incapables de tolérer la visite d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: SMTr DLPFC actif
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive active (rTMS) avec motif iTBS vers le DLPFC droit à 80 % du seuil moteur actif.
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La rTMS est une technique de TMS qui permet la manipulation externe sélective de l'activité neuronale de manière non invasive. Pendant le TMS, un courant changeant rapidement passe à travers une bobine isolée placée contre le cuir chevelu. Cela génère un champ magnétique temporaire qui induit à son tour un courant électrique dans les neurones et permet la modulation des circuits neuronaux. La combinaison du TMS avec l'IRMf permet le ciblage sélectif et la modulation des réseaux cérébraux. L'application répétée de SMTr peut entraîner des changements à long terme dans le comportement et l'exécution des tâches qui se reflètent dans la connectivité altérée du réseau cérébral. Le modèle de rTMS consistera soit : schéma intermittent de stimulation thêta en rafale (iTBS) composé de trains de 2 s de 3 impulsions à 50 Hz, répétés à 5 Hz, toutes les 10 s pour un total de 600 impulsions. OU ALORS simulation de stimulation
Autres noms:
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Comparateur factice: Sham DLPFC SMTr
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) factice avec motif iTBS vers le DLPFC droit
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La rTMS est une technique de TMS qui permet la manipulation externe sélective de l'activité neuronale de manière non invasive. Pendant le TMS, un courant changeant rapidement passe à travers une bobine isolée placée contre le cuir chevelu. Cela génère un champ magnétique temporaire qui induit à son tour un courant électrique dans les neurones et permet la modulation des circuits neuronaux. La combinaison du TMS avec l'IRMf permet le ciblage sélectif et la modulation des réseaux cérébraux. L'application répétée de SMTr peut entraîner des changements à long terme dans le comportement et l'exécution des tâches qui se reflètent dans la connectivité altérée du réseau cérébral. Le modèle de rTMS consistera soit : schéma intermittent de stimulation thêta en rafale (iTBS) composé de trains de 2 s de 3 impulsions à 50 Hz, répétés à 5 Hz, toutes les 10 s pour un total de 600 impulsions. OU ALORS simulation de stimulation
Autres noms:
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Comparateur actif: SMTr active du cervelet
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive active (rTMS) avec motif iTBS au cervelet à 100 % du seuil moteur actif.
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La rTMS est une technique de TMS qui permet la manipulation externe sélective de l'activité neuronale de manière non invasive. Pendant le TMS, un courant changeant rapidement passe à travers une bobine isolée placée contre le cuir chevelu. Cela génère un champ magnétique temporaire qui induit à son tour un courant électrique dans les neurones et permet la modulation des circuits neuronaux. La combinaison du TMS avec l'IRMf permet le ciblage sélectif et la modulation des réseaux cérébraux. L'application répétée de SMTr peut entraîner des changements à long terme dans le comportement et l'exécution des tâches qui se reflètent dans la connectivité altérée du réseau cérébral. Le modèle de rTMS consistera soit : schéma intermittent de stimulation thêta en rafale (iTBS) composé de trains de 2 s de 3 impulsions à 50 Hz, répétés à 5 Hz, toutes les 10 s pour un total de 600 impulsions. OU ALORS simulation de stimulation
Autres noms:
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Comparateur factice: SMTr du cervelet factice
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) factice avec motif iTBS au cervelet
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La rTMS est une technique de TMS qui permet la manipulation externe sélective de l'activité neuronale de manière non invasive. Pendant le TMS, un courant changeant rapidement passe à travers une bobine isolée placée contre le cuir chevelu. Cela génère un champ magnétique temporaire qui induit à son tour un courant électrique dans les neurones et permet la modulation des circuits neuronaux. La combinaison du TMS avec l'IRMf permet le ciblage sélectif et la modulation des réseaux cérébraux. L'application répétée de SMTr peut entraîner des changements à long terme dans le comportement et l'exécution des tâches qui se reflètent dans la connectivité altérée du réseau cérébral. Le modèle de rTMS consistera soit : schéma intermittent de stimulation thêta en rafale (iTBS) composé de trains de 2 s de 3 impulsions à 50 Hz, répétés à 5 Hz, toutes les 10 s pour un total de 600 impulsions. OU ALORS simulation de stimulation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la gravité des symptômes négatifs
Délai: Avant le traitement (Baseline) et 1 semaine après le traitement
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Nous évaluerons l'effet de la SMTr factice par rapport à la SMTr active sur la gravité des symptômes négatifs dans le groupe avec la SMTr ciblée sur le cervelet et dans le groupe avec la SMTr ciblée sur le DLPFC
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Avant le traitement (Baseline) et 1 semaine après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la connectivité fonctionnelle cérébelleuse - préfrontale
Délai: Avant le traitement (Baseline) et 1 semaine après le traitement
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Nous évaluerons l'effet de la SMTr factice par rapport à la SMTr active sur la connectivité fonctionnelle du cortex cérébelleux-préfrontal dans le groupe avec la SMTr ciblée sur le cervelet et dans le groupe avec la SMTr ciblée sur le DLPFC
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Avant le traitement (Baseline) et 1 semaine après le traitement
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Modification de la gravité des hallucinations auditives
Délai: Avant le traitement (Baseline) et 1 semaine après le traitement
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Nous évaluerons l'effet de la SMTr factice par rapport à la SMTr active sur la fréquence et la gravité des hallucinations auditives dans le groupe avec la SMTr ciblée sur le cervelet et dans le groupe avec la SMTr ciblée sur le DLPFC
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Avant le traitement (Baseline) et 1 semaine après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roscoe Brady, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Demirtas-Tatlidede A, Freitas C, Cromer JR, Safar L, Ongur D, Stone WS, Seidman LJ, Schmahmann JD, Pascual-Leone A. Safety and proof of principle study of cerebellar vermal theta burst stimulation in refractory schizophrenia. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):91-100. doi: 10.1016/j.schres.2010.08.015.
- Eldaief MC, Halko MA, Buckner RL, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation modulates the brain's intrinsic activity in a frequency-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 27;108(52):21229-34. doi: 10.1073/pnas.1113103109. Epub 2011 Dec 12.
- Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, Bugarski-Kirola D, Berardo CG, Kapur S. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):147-50. doi: 10.1016/j.schres.2012.01.015. Epub 2012 Feb 6.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Robertson BR, Prestia D, Twamley EW, Patterson TL, Bowie CR, Harvey PD. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Dec;160(1-3):136-41. doi: 10.1016/j.schres.2014.10.037. Epub 2014 Nov 7.
- Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. The electric field induced during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl. 1991;43:268-78.
- Walsh V, Cowey A. Transcranial magnetic stimulation and cognitive neuroscience. Nat Rev Neurosci. 2000 Oct;1(1):73-9. doi: 10.1038/35036239.
- Yeo BT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, Hollinshead M, Roffman JL, Smoller JW, Zollei L, Polimeni JR, Fischl B, Liu H, Buckner RL. The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity. J Neurophysiol. 2011 Sep;106(3):1125-65. doi: 10.1152/jn.00338.2011. Epub 2011 Jun 8.
- Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, Church JA, Vogel AC, Laumann TO, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Functional network organization of the human brain. Neuron. 2011 Nov 17;72(4):665-78. doi: 10.1016/j.neuron.2011.09.006.
- Garg S, Sinha VK, Tikka SK, Mishra P, Goyal N. The efficacy of cerebellar vermal deep high frequency (theta range) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in schizophrenia: A randomized rater blind-sham controlled study. Psychiatry Res. 2016 Sep 30;243:413-20. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.023. Epub 2016 Jul 16.
- Schmahmann JD. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol. 1991 Nov;48(11):1178-87. doi: 10.1001/archneur.1991.00530230086029.
- Schmahmann JD. Dysmetria of thought: clinical consequences of cerebellar dysfunction on cognition and affect. Trends Cogn Sci. 1998 Sep 1;2(9):362-71. doi: 10.1016/s1364-6613(98)01218-2.
- Andreasen NC, Paradiso S, O'Leary DS. "Cognitive dysmetria" as an integrative theory of schizophrenia: a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? Schizophr Bull. 1998;24(2):203-18. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033321.
- Parker KL, Narayanan NS, Andreasen NC. The therapeutic potential of the cerebellum in schizophrenia. Front Syst Neurosci. 2014 Sep 15;8:163. doi: 10.3389/fnsys.2014.00163. eCollection 2014.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- 2018P000321
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS)
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