使用 TEG 进行 TAVI 后风险分层 (RISTRATAVI)
2020年11月30日 更新者：Torben Pottgiesser
使用血栓弹力图对 TAVI 后亚临床小叶血栓形成的风险分层
经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 已成为手术主动脉瓣置换术风险增加的老年患者的标准治疗。
然而，TAVI 后的最佳抗血栓形成策略仍不清楚。
目前的欧洲指南建议双重抗血小板治疗 (DAPT) 持续 3 至 6 个月。TAVI 后亚临床小叶血栓形成的患病率为 15% 至 40%，但其临床长期相关性尚不确定。
血栓弹力图 (TEG(R)) 可用作评估患者个体止血情况的护理点系统。
对于经导管瓣膜血栓形成的检测，它可能优于传统的血小板功能检测，因为除了血小板功能外，还可以评估整体止血情况。
研究人员打算进行一项观察性试验，招募在标准护理下接受 TAVI 的患者。
在规定的时间点，研究人员将连续执行 TEG(R) 以及进一步的血小板功能测试（多电极聚集法）和常规凝血测试。
主要目标是寻找替代 TEG 衍生标记物/模型，预测常规护理下 TAVI 后亚临床小叶血栓形成的发展。
次要目标是找到 TEG 衍生的标记物/模型，以识别 TAVI 后风险增加的患者（全因死亡率、心血管死亡率、血栓栓塞和出血事件）。
研究概览
详细说明
主动脉瓣狭窄是高收入国家最常见的原发性瓣膜病，其重要性日益增加。 在过去的 15 年中，经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 已成为手术主动脉瓣置换术（以前的标准护理）的替代方法。 如今，在手术风险增加的老年患者中使用 TAVI 受到青睐。 关于 TAVI 后的最佳抗血栓形成策略，仍然缺乏重要的证据。 最近，研究表明干预后亚临床小叶血栓形成的发生率被低估，并且可能存在于约 15% 至 40% 的经导管瓣膜中（PORTICO IDE 试验）。 一项研究表明，这些患者的短暂性脑缺血发作显着增加。
欧洲指南未确定 TAVI 后双重抗血小板治疗 (DAPT) 的持续时间，并建议可选的治疗持续时间为 3 至 6 个月。 DAPT 的最佳持续时间尚不清楚，尽管 DAPT 持续时间与出血风险增加有关。 AHA 心脏瓣膜病指南的最新更新指出，对于低出血风险的患者，在 TAVI 后至少 3 个月内口服 VKA 抗凝药（INR 为 2.5）可能是合理的。 在不偏袒其他建议的情况下，当前的 AHA 指南还维持之前的声明（自 2014 年起），即在 TAVI 后的前 6 个月，除了终生服用阿司匹林外，每天服用氯吡格雷 75 mg 可能是合理的，这符合欧洲指南推荐。 另一方面，GALILEO 试验最近已停止，因为 TAVI 后接受利伐沙班的患者（既往无心房颤动）死亡率和血栓栓塞事件以及出血事件发生率更高。
TEG(R) 6S 分析仪是一种床旁系统，通过血栓弹力图 (TEG(R)) 评估患者的个体止血情况，与传统的血小板功能测试相比，这是一种可能更优越的工具。 TEG(R) 系统已经能够预测不同临床情况下的血栓并发症。
在经典的冠状动脉介入心脏病学中，二磷酸腺苷 (ADP) 诱导和凝血酶诱导的血小板纤维蛋白凝块的强度被发现是长期支架后缺血事件的指标。 由于亚临床小叶血栓形成的病理生理机制尚未得到详细研究，研究人员假设几种 TEG(R) 检测可以提供寻找预测性 TEG(R) 标记物的见解。 此外，由于亚临床小叶血栓形成的发生尚不清楚，并且可能会随着时间的推移而增加，因此在 3 个时间点（0、3、6 个月）进行后续 TEG(R) 分析的设计将有助于确定可能在以下时间变得明显的预测因子以后的时间点。
有趣的是假设可以使用全球止血测定找到更好的预测标记。 这是相关的，因为尽管进行了双重抗血小板治疗，但小叶血栓形成仍在发展，并且抗凝已被证明可以完全解决亚临床小叶血栓形成。 Global Hemostasis Assay 可以提供超越血小板功能的预测，这可以改善 TAVI 后的抗血栓治疗。 寻找预测性 TEG 标志物（同时检查血小板绘图和整体止血）有望通过识别个体风险来制定未来的个性化临床决策。
总而言之，我们希望基于个体 TEG 的亚临床小叶血栓形成或其他事件风险患者分层可以允许个体临床决策。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Torben Pottgiesser, MD
- 电话号码：34010 +49761270
- 邮箱：torben.pottgiesser@uniklinik-freiburg.de
学习地点
-
-
-
Freiburg、德国、79106
- 招聘中
- Department of Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University
-
接触：
- Christoph Olivier, MD
- 电话号码：34010 +49 761 270
- 邮箱：christoph.olivier@universitaets-herzzentrum.de
-
接触：
- David Hesselbarth, MD
- 电话号码：34010 +49 761 270
- 邮箱：david.hesselbarth@uniklinik-freiburg.de
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
在当地心脏团队做出临床决策后计划使用市售瓣膜进行 TAVI 的所有患者都可能成为符合资格标准的受试者。
描述
纳入标准：
- 如果患者在当地心脏团队做出临床决策后计划使用市售瓣膜进行 TAVI，则他们有资格入组。
排除标准：
- 瓣中瓣 TAVI 和既往瓣膜血栓形成
- 肾功能严重受损（例如 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
- 如果无法评估 HALT 的存在，则 CT 成像不佳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
TAVI 和无治疗性抗凝
该组中的受试者没有抗凝治疗的指征。
|
|
TAVI 和治疗性抗凝
该组中的受试者具有抗凝治疗的指征，例如心房颤动。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于全球 TEG(R) 的低衰减小叶增厚 (HALT) 预测
大体时间：6个月
|
TEG(R) 读出全局止血分析
|
6个月
|
|
基于血小板 TEG(R) 的低衰减小叶增厚 (HALT) 预测
大体时间：6个月
|
TEG(R) 读出血小板作图分析
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12 个月内的全因死亡率
大体时间：12个月
|
将在 TAVI 后 12 个月内记录全因死亡率。
|
12个月
|
|
12个月内心血管死亡率
大体时间：12个月
|
心血管死亡率将在 TAVI 后 12 个月内记录。
|
12个月
|
|
12 个月内的血栓栓塞事件
大体时间：12个月
|
TAVI 后 12 个月内将记录血栓栓塞事件。
|
12个月
|
|
12 个月内的出血事件
大体时间：12个月
|
TAVI 后 12 个月内将记录出血事件。
|
12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
低密度小叶增厚 (HALT) 的发生率
大体时间：6个月
|
CT 扫描存在 HALT
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Torben Pottgiesser, MD、Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
- 研究主任：Daniel Duerschmied, MD、Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Ben-Dor I, Pichard AD, Gonzalez MA, Weissman G, Li Y, Goldstein SA, Okubagzi P, Syed AI, Maluenda G, Collins SD, Delhaye C, Wakabayashi K, Gaglia MA Jr, Torguson R, Xue Z, Satler LF, Suddath WO, Kent KM, Lindsay J, Waksman R. Correlates and causes of death in patients with severe symptomatic aortic stenosis who are not eligible to participate in a clinical trial of transcatheter aortic valve implantation. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S37-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.926873.
- Hamm CW, Arsalan M, Mack MJ. The future of transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2016 Mar 7;37(10):803-10. doi: 10.1093/eurheartj/ehv574. Epub 2015 Nov 17.
- Ruile P, Jander N, Blanke P, Schoechlin S, Reinohl J, Gick M, Rothe J, Langer M, Leipsic J, Buettner HJ, Neumann FJ, Pache G. Course of early subclinical leaflet thrombosis after transcatheter aortic valve implantation with or without oral anticoagulation. Clin Res Cardiol. 2017 Feb;106(2):85-95. doi: 10.1007/s00392-016-1052-3. Epub 2016 Nov 16.
- Yanagisawa R, Hayashida K, Yamada Y, Tanaka M, Yashima F, Inohara T, Arai T, Kawakami T, Maekawa Y, Tsuruta H, Itabashi Y, Murata M, Sano M, Okamoto K, Yoshitake A, Shimizu H, Jinzaki M, Fukuda K. Incidence, Predictors, and Mid-Term Outcomes of Possible Leaflet Thrombosis After TAVR. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Dec 8:S1936-878X(16)30897-X. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.11.005. Online ahead of print.
- Makkar RR, Fontana G, Jilaihawi H, Chakravarty T, Kofoed KF, De Backer O, Asch FM, Ruiz CE, Olsen NT, Trento A, Friedman J, Berman D, Cheng W, Kashif M, Jelnin V, Kliger CA, Guo H, Pichard AD, Weissman NJ, Kapadia S, Manasse E, Bhatt DL, Leon MB, Sondergaard L. Possible Subclinical Leaflet Thrombosis in Bioprosthetic Aortic Valves. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2015-24. doi: 10.1056/NEJMoa1509233. Epub 2015 Oct 5.
- Chakravarty T, Sondergaard L, Friedman J, De Backer O, Berman D, Kofoed KF, Jilaihawi H, Shiota T, Abramowitz Y, Jorgensen TH, Rami T, Israr S, Fontana G, de Knegt M, Fuchs A, Lyden P, Trento A, Bhatt DL, Leon MB, Makkar RR; RESOLVE; SAVORY Investigators. Subclinical leaflet thrombosis in surgical and transcatheter bioprosthetic aortic valves: an observational study. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2383-2392. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30757-2. Epub 2017 Mar 19.
- Baumgartner H, Falk V, Bax JJ, De Bonis M, Hamm C, Holm PJ, Iung B, Lancellotti P, Lansac E, Rodriguez Munoz D, Rosenhek R, Sjogren J, Tornos Mas P, Vahanian A, Walther T, Wendler O, Windecker S, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2017 Sep 21;38(36):2739-2791. doi: 10.1093/eurheartj/ehx391. No abstract available.
- Valgimigli M, Campo G, Monti M, Vranckx P, Percoco G, Tumscitz C, Castriota F, Colombo F, Tebaldi M, Fuca G, Kubbajeh M, Cangiano E, Minarelli M, Scalone A, Cavazza C, Frangione A, Borghesi M, Marchesini J, Parrinello G, Ferrari R; Prolonging Dual Antiplatelet Treatment After Grading Stent-Induced Intimal Hyperplasia Study (PRODIGY) Investigators. Short- versus long-term duration of dual-antiplatelet therapy after coronary stenting: a randomized multicenter trial. Circulation. 2012 Apr 24;125(16):2015-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.071589. Epub 2012 Mar 21.
- Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Fleisher LA, Jneid H, Mack MJ, McLeod CJ, O'Gara PT, Rigolin VH, Sundt TM 3rd, Thompson A. 2017 AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 11;70(2):252-289. doi: 10.1016/j.jacc.2017.03.011. Epub 2017 Mar 15. No abstract available.
- Parker RJ, Eley KA, Von Kier S, Pearson O, Watt-Smith SR. Functional fibrinogen to platelet ratio using thromboelastography as a predictive parameter for thrombotic complications following free tissue transfer surgery: a preliminary study. Microsurgery. 2012 Oct;32(7):512-9. doi: 10.1002/micr.21978. Epub 2012 Mar 31.
- Krzanicki D, Sugavanam A, Mallett S. Intraoperative hypercoagulability during liver transplantation as demonstrated by thromboelastography. Liver Transpl. 2013 Aug;19(8):852-61. doi: 10.1002/lt.23668. Epub 2013 Jul 8.
- Gurbel PA, Bliden KP, Navickas IA, Mahla E, Dichiara J, Suarez TA, Antonino MJ, Tantry US, Cohen E. Adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength: a new thrombelastographic indicator of long-term poststenting ischemic events. Am Heart J. 2010 Aug;160(2):346-54. doi: 10.1016/j.ahj.2010.05.034.
- Pache G, Schoechlin S, Blanke P, Dorfs S, Jander N, Arepalli CD, Gick M, Buettner HJ, Leipsic J, Langer M, Neumann FJ, Ruile P. Early hypo-attenuated leaflet thickening in balloon-expandable transcatheter aortic heart valves. Eur Heart J. 2016 Jul 21;37(28):2263-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehv526. Epub 2015 Oct 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月1日
初级完成 (预期的)
2022年4月30日
研究完成 (预期的)
2023年4月30日
研究注册日期
首次提交
2018年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月26日
首次发布 (实际的)
2018年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月30日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.