- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03649594
Risikostratifizierung nach TAVI mit TEG (RISTRATAVI)
Risikostratifizierung für subklinische Thrombosen im Merkblatt nach TAVI unter Verwendung von Thromboelastographie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die Aortenstenose ist die häufigste primäre Klappenerkrankung in einkommensstarken Ländern mit zunehmender Bedeutung. In den letzten 15 Jahren hat sich die Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) zu einer Alternative zum chirurgischen Aortenklappenersatz, dem früheren Behandlungsstandard, entwickelt. Heutzutage wird der Einsatz der TAVI bei älteren Patienten mit erhöhtem Operationsrisiko favorisiert. Es besteht immer noch ein wichtiger Mangel an Evidenz bezüglich der optimalen antithrombotischen Strategie nach TAVI. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Prävalenz der subklinischen Segelthrombose nach einer Intervention unterschätzt wurde und bei etwa 15 % bis zu 40 % (PORTICO IDE-Studie) der Transkatheter-Klappen vorhanden sein kann. Eine Studie zeigte, dass transiente ischämische Attacken bei diesen Patienten signifikant häufiger sind.
Europäische Leitlinien sind hinsichtlich der Dauer der dualen Antiplättchentherapie (DAPT) nach TAVI unentschlossen und empfehlen optionale Behandlungsdauern zwischen 3 und 6 Monaten. Die optimale Dauer der DAPT ist nicht bekannt, obwohl die DAPT-Dauer mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist. Die neueste Aktualisierung der AHA-Leitlinien für Herzklappenerkrankungen besagt, dass eine orale Antikoagulation mit einem VKA (INR von 2,5) für mindestens 3 Monate nach TAVI bei Patienten mit geringem Blutungsrisiko sinnvoll sein kann. Ohne die eine gegenüber der anderen Empfehlung zu bevorzugen, halten auch die aktuellen AHA-Leitlinien an der bisherigen Aussage (aus 2014) fest, dass Clopidogrel 75 mg täglich für die ersten 6 Monate nach TAVI zusätzlich zu lebenslanger Aspirin sinnvoll sein kann, was der entspricht Empfehlung der Europäischen Leitlinie. Andererseits wurde die GALILEO-Studie kürzlich abgebrochen, da Patienten, die Rivaroxaban nach TAVI (kein vorheriges Vorhofflimmern) erhielten, eine höhere Mortalität und thromboembolische Ereignisse sowie höhere Blutungsereignisraten aufwiesen.
Der TEG(R) 6S-Analysator ist ein Point-of-Care-System, das das individuelle Hämostaseprofil eines Patienten durch Thrombelastographie (TEG(R)) bewertet, ein potenziell überlegenes Instrument im Vergleich zu herkömmlichen Thrombozytenfunktionstests. Das TEG(R)-System war in der Lage, thrombotische Komplikationen in verschiedenen klinischen Kontexten vorherzusagen.
In der klassischen koronaren interventionellen Kardiologie wurde festgestellt, dass die Stärke von Adenosindiphosphat (ADP)-induzierten und Thrombin-induzierten Thrombozyten-Fibringerinnseln Indikatoren für langfristige ischämische Ereignisse nach Stentimplantation sind. Da der pathophysiologische Mechanismus der subklinischen Segelthrombose nicht im Detail untersucht wurde, gehen die Forscher davon aus, dass mehrere TEG(R)-Assays Einblicke in die Suche nach prädiktiven TEG(R)-Markern geben könnten. Da der Beginn einer subklinischen Segelthrombose nicht klar ist und möglicherweise im Laufe der Zeit zunehmen kann, wird das Design mit anschließenden TEG(R)-Analysen zu 3 Zeitpunkten (0, 3, 6 Monate) hoffentlich dazu beitragen, Prädiktoren zu identifizieren, die sich bei deutlich zeigen können spätere Zeitpunkte.
Es ist faszinierend anzunehmen, dass der bessere Vorhersagemarker unter Verwendung des Global Hemostasis Assay gefunden werden kann. Dies ist relevant, da sich eine Segelthrombose trotz dualer Thrombozytenaggregationshemmung entwickelt und sich gezeigt hat, dass eine Antikoagulation eine subklinische Segelthrombose vollständig auflöst. Der Global Hemostasis Assay kann Vorhersagen über die Thrombozytenfunktion hinaus liefern, was die antithrombotische Therapie nach TAVI verbessern kann. Die Suche nach einem prädiktiven TEG-Marker (die gemeinsame Untersuchung von Thrombozyten-Mapping und globaler Hämostase) verspricht zukünftige individualisierte klinische Entscheidungen durch die Identifizierung des individuellen Risikos.
Zusammenfassend hoffen wir, dass eine individuelle TEG-basierte Stratifizierung von Patienten mit einem Risiko für eine subklinische Segelthrombose oder andere Ereignisse eine individuelle klinische Entscheidungsfindung ermöglichen kann.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Torben Pottgiesser, MD
- Telefonnummer: 34010 +49761270
- E-Mail: torben.pottgiesser@uniklinik-freiburg.de
Studienorte
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Rekrutierung
- Department of Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University
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Kontakt:
- Christoph Olivier, MD
- Telefonnummer: 34010 +49 761 270
- E-Mail: christoph.olivier@universitaets-herzzentrum.de
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Kontakt:
- David Hesselbarth, MD
- Telefonnummer: 34010 +49 761 270
- E-Mail: david.hesselbarth@uniklinik-freiburg.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten können aufgenommen werden, wenn sie nach klinischer Entscheidungsfindung innerhalb des lokalen Herzteams für eine TAVI mit einer im Handel erhältlichen Klappe geplant sind.
Ausschlusskriterien:
- Ventil-in-Ventil-TAVI und frühere Klappenthrombose
- Schwer eingeschränkte Nierenfunktion (z. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
- schlechte CT-Bildgebung, wenn das Vorhandensein von HALT nicht beurteilt werden kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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TAVI und keine therapeutische Antikoagulation
Patienten dieser Gruppe haben keine Indikation für eine therapeutische Antikoagulation.
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TAVI und therapeutische Antikoagulation
Patienten in dieser Gruppe haben eine Indikation für eine therapeutische Antikoagulation, wie z. B. Vorhofflimmern.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Globale TEG(R)-basierte Vorhersage der hypoattenuierenden Segelverdickung (HALT)
Zeitfenster: 6 Monate
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TEG(R)readout Globaler Hämostase-Assay
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6 Monate
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Thrombozyten-TEG(R)-basierte Vorhersage der hypoattenuierenden Segelverdickung (HALT)
Zeitfenster: 6 Monate
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TEG(R)-Auslese-Thrombozyten-Mapping-Assay
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtmortalität innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Die Gesamtmortalität wird innerhalb von 12 Monaten nach TAVI erfasst.
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12 Monate
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Kardiovaskuläre Mortalität innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Die kardiovaskuläre Mortalität wird innerhalb von 12 Monaten nach TAVI erfasst.
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12 Monate
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Thromboembolische Ereignisse innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Thromboembolische Ereignisse werden innerhalb von 12 Monaten nach TAVI aufgezeichnet.
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12 Monate
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Blutungsereignisse innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Blutungsereignisse werden innerhalb von 12 Monaten nach TAVI aufgezeichnet.
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12 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz einer hypoattenuierenden Blättchenverdickung (HALT)
Zeitfenster: 6 Monate
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Vorhandensein von HALT im CT-Scan
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Torben Pottgiesser, MD, Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
- Studienleiter: Daniel Duerschmied, MD, Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Ben-Dor I, Pichard AD, Gonzalez MA, Weissman G, Li Y, Goldstein SA, Okubagzi P, Syed AI, Maluenda G, Collins SD, Delhaye C, Wakabayashi K, Gaglia MA Jr, Torguson R, Xue Z, Satler LF, Suddath WO, Kent KM, Lindsay J, Waksman R. Correlates and causes of death in patients with severe symptomatic aortic stenosis who are not eligible to participate in a clinical trial of transcatheter aortic valve implantation. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S37-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.926873.
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- Valgimigli M, Campo G, Monti M, Vranckx P, Percoco G, Tumscitz C, Castriota F, Colombo F, Tebaldi M, Fuca G, Kubbajeh M, Cangiano E, Minarelli M, Scalone A, Cavazza C, Frangione A, Borghesi M, Marchesini J, Parrinello G, Ferrari R; Prolonging Dual Antiplatelet Treatment After Grading Stent-Induced Intimal Hyperplasia Study (PRODIGY) Investigators. Short- versus long-term duration of dual-antiplatelet therapy after coronary stenting: a randomized multicenter trial. Circulation. 2012 Apr 24;125(16):2015-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.071589. Epub 2012 Mar 21.
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- Gurbel PA, Bliden KP, Navickas IA, Mahla E, Dichiara J, Suarez TA, Antonino MJ, Tantry US, Cohen E. Adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength: a new thrombelastographic indicator of long-term poststenting ischemic events. Am Heart J. 2010 Aug;160(2):346-54. doi: 10.1016/j.ahj.2010.05.034.
- Pache G, Schoechlin S, Blanke P, Dorfs S, Jander N, Arepalli CD, Gick M, Buettner HJ, Leipsic J, Langer M, Neumann FJ, Ruile P. Early hypo-attenuated leaflet thickening in balloon-expandable transcatheter aortic heart valves. Eur Heart J. 2016 Jul 21;37(28):2263-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehv526. Epub 2015 Oct 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- RISTRATAVI-1-2019
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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