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Risikostratifizierung nach TAVI mit TEG (RISTRATAVI)

30. November 2020 aktualisiert von: Torben Pottgiesser

Risikostratifizierung für subklinische Thrombosen im Merkblatt nach TAVI unter Verwendung von Thromboelastographie

Die Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) ist zum Behandlungsstandard bei älteren Patienten mit erhöhtem Risiko für einen chirurgischen Aortenklappenersatz geworden. Die optimale antithrombotische Strategie nach TAVI ist jedoch noch unklar. Aktuelle europäische Leitlinien empfehlen eine duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) für 3 bis 6 Monate. Die Prävalenz subklinischer Segelthrombosen nach TAVI beträgt 15 % bis 40 %, ihre klinische Langzeitrelevanz ist jedoch ungewiss. Die Thromboelastographie (TEG(R)) kann als Point-of-Care-System zur Bewertung des individuellen Hämostaseprofils eines Patienten verwendet werden. Für den Nachweis einer Transkatheter-Klappenthrombose kann es konventionellen Thrombozytenfunktionstests überlegen sein, da neben der Thrombozytenfunktion auch die globale Hämostase beurteilt werden kann. Die Forscher beabsichtigen eine Beobachtungsstudie zur Rekrutierung von Patienten, die sich einer TAVI im Rahmen der Standardversorgung unterziehen. Zu definierten Zeitpunkten führen die Prüfärzte seriell TEG(R) sowie weitere Thrombozytenfunktionstests (Mehrfachelektroden-Aggregometrie) und konventionelle Gerinnungstests durch. Das primäre Ziel ist es, Surrogat-TEG-abgeleitete Marker/Modelle zu finden, die die Entwicklung einer subklinischen Segelthrombose nach TAVI unter üblicher Behandlung vorhersagen. Das sekundäre Ziel ist es, TEG-abgeleitete Marker / Modelle zu finden, die Patienten mit erhöhtem Risiko nach TAVI (Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Mortalität, thromboembolische und Blutungsereignisse) identifizieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Aortenstenose ist die häufigste primäre Klappenerkrankung in einkommensstarken Ländern mit zunehmender Bedeutung. In den letzten 15 Jahren hat sich die Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) zu einer Alternative zum chirurgischen Aortenklappenersatz, dem früheren Behandlungsstandard, entwickelt. Heutzutage wird der Einsatz der TAVI bei älteren Patienten mit erhöhtem Operationsrisiko favorisiert. Es besteht immer noch ein wichtiger Mangel an Evidenz bezüglich der optimalen antithrombotischen Strategie nach TAVI. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Prävalenz der subklinischen Segelthrombose nach einer Intervention unterschätzt wurde und bei etwa 15 % bis zu 40 % (PORTICO IDE-Studie) der Transkatheter-Klappen vorhanden sein kann. Eine Studie zeigte, dass transiente ischämische Attacken bei diesen Patienten signifikant häufiger sind.

Europäische Leitlinien sind hinsichtlich der Dauer der dualen Antiplättchentherapie (DAPT) nach TAVI unentschlossen und empfehlen optionale Behandlungsdauern zwischen 3 und 6 Monaten. Die optimale Dauer der DAPT ist nicht bekannt, obwohl die DAPT-Dauer mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist. Die neueste Aktualisierung der AHA-Leitlinien für Herzklappenerkrankungen besagt, dass eine orale Antikoagulation mit einem VKA (INR von 2,5) für mindestens 3 Monate nach TAVI bei Patienten mit geringem Blutungsrisiko sinnvoll sein kann. Ohne die eine gegenüber der anderen Empfehlung zu bevorzugen, halten auch die aktuellen AHA-Leitlinien an der bisherigen Aussage (aus 2014) fest, dass Clopidogrel 75 mg täglich für die ersten 6 Monate nach TAVI zusätzlich zu lebenslanger Aspirin sinnvoll sein kann, was der entspricht Empfehlung der Europäischen Leitlinie. Andererseits wurde die GALILEO-Studie kürzlich abgebrochen, da Patienten, die Rivaroxaban nach TAVI (kein vorheriges Vorhofflimmern) erhielten, eine höhere Mortalität und thromboembolische Ereignisse sowie höhere Blutungsereignisraten aufwiesen.

Der TEG(R) 6S-Analysator ist ein Point-of-Care-System, das das individuelle Hämostaseprofil eines Patienten durch Thrombelastographie (TEG(R)) bewertet, ein potenziell überlegenes Instrument im Vergleich zu herkömmlichen Thrombozytenfunktionstests. Das TEG(R)-System war in der Lage, thrombotische Komplikationen in verschiedenen klinischen Kontexten vorherzusagen.

In der klassischen koronaren interventionellen Kardiologie wurde festgestellt, dass die Stärke von Adenosindiphosphat (ADP)-induzierten und Thrombin-induzierten Thrombozyten-Fibringerinnseln Indikatoren für langfristige ischämische Ereignisse nach Stentimplantation sind. Da der pathophysiologische Mechanismus der subklinischen Segelthrombose nicht im Detail untersucht wurde, gehen die Forscher davon aus, dass mehrere TEG(R)-Assays Einblicke in die Suche nach prädiktiven TEG(R)-Markern geben könnten. Da der Beginn einer subklinischen Segelthrombose nicht klar ist und möglicherweise im Laufe der Zeit zunehmen kann, wird das Design mit anschließenden TEG(R)-Analysen zu 3 Zeitpunkten (0, 3, 6 Monate) hoffentlich dazu beitragen, Prädiktoren zu identifizieren, die sich bei deutlich zeigen können spätere Zeitpunkte.

Es ist faszinierend anzunehmen, dass der bessere Vorhersagemarker unter Verwendung des Global Hemostasis Assay gefunden werden kann. Dies ist relevant, da sich eine Segelthrombose trotz dualer Thrombozytenaggregationshemmung entwickelt und sich gezeigt hat, dass eine Antikoagulation eine subklinische Segelthrombose vollständig auflöst. Der Global Hemostasis Assay kann Vorhersagen über die Thrombozytenfunktion hinaus liefern, was die antithrombotische Therapie nach TAVI verbessern kann. Die Suche nach einem prädiktiven TEG-Marker (die gemeinsame Untersuchung von Thrombozyten-Mapping und globaler Hämostase) verspricht zukünftige individualisierte klinische Entscheidungen durch die Identifizierung des individuellen Risikos.

Zusammenfassend hoffen wir, dass eine individuelle TEG-basierte Stratifizierung von Patienten mit einem Risiko für eine subklinische Segelthrombose oder andere Ereignisse eine individuelle klinische Entscheidungsfindung ermöglichen kann.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Alle Patienten, die nach klinischer Entscheidungsfindung innerhalb des lokalen Herzteams für eine TAVI mit einer im Handel erhältlichen Herzklappe geplant sind, sind mögliche Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Patienten können aufgenommen werden, wenn sie nach klinischer Entscheidungsfindung innerhalb des lokalen Herzteams für eine TAVI mit einer im Handel erhältlichen Klappe geplant sind.

Ausschlusskriterien:

  • Ventil-in-Ventil-TAVI und frühere Klappenthrombose
  • Schwer eingeschränkte Nierenfunktion (z. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
  • schlechte CT-Bildgebung, wenn das Vorhandensein von HALT nicht beurteilt werden kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
TAVI und keine therapeutische Antikoagulation
Patienten dieser Gruppe haben keine Indikation für eine therapeutische Antikoagulation.
TAVI und therapeutische Antikoagulation
Patienten in dieser Gruppe haben eine Indikation für eine therapeutische Antikoagulation, wie z. B. Vorhofflimmern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Globale TEG(R)-basierte Vorhersage der hypoattenuierenden Segelverdickung (HALT)
Zeitfenster: 6 Monate
TEG(R)readout Globaler Hämostase-Assay
6 Monate
Thrombozyten-TEG(R)-basierte Vorhersage der hypoattenuierenden Segelverdickung (HALT)
Zeitfenster: 6 Monate
TEG(R)-Auslese-Thrombozyten-Mapping-Assay
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Die Gesamtmortalität wird innerhalb von 12 Monaten nach TAVI erfasst.
12 Monate
Kardiovaskuläre Mortalität innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Die kardiovaskuläre Mortalität wird innerhalb von 12 Monaten nach TAVI erfasst.
12 Monate
Thromboembolische Ereignisse innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Thromboembolische Ereignisse werden innerhalb von 12 Monaten nach TAVI aufgezeichnet.
12 Monate
Blutungsereignisse innerhalb von 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Blutungsereignisse werden innerhalb von 12 Monaten nach TAVI aufgezeichnet.
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer hypoattenuierenden Blättchenverdickung (HALT)
Zeitfenster: 6 Monate
Vorhandensein von HALT im CT-Scan
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Torben Pottgiesser, MD, Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
  • Studienleiter: Daniel Duerschmied, MD, Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. April 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

30. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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