TEGを使用したTAVI後のリスク層別化 (RISTRATAVI)
2020年11月30日 更新者：Torben Pottgiesser
トロンボエラストグラフィを使用した TAVI 後の無症候性リーフレット血栓症のリスク層別化
経カテーテル大動脈弁留置術 (TAVI) は、外科的大動脈弁置換術のリスクが高い高齢患者の標準治療となっています。
ただし、TAVI 後の最適な抗血栓戦略はまだ不明です。
現在のヨーロッパのガイドラインでは、3 か月から 6 か月の二重抗血小板療法 (DAPT) を推奨しています。
トロンボエラストグラフィー (TEG(R)) は、患者の個々の止血プロファイルを評価するポイント オブ ケア システムとして使用できます。
経カテーテル弁血栓症の検出では、血小板機能に加えて全体的な止血を評価できるため、従来の血小板機能検査よりも優れている可能性があります。
研究者は、標準治療下でTAVIを受けている患者を募集する観察試験を意図しています。
定義された時点で、研究者は TEG(R) だけでなく、さらなる血小板機能検査 (複数電極凝集法) および従来の凝固検査を連続して実施します。
主な目的は、通常のケア下での TAVI 後の無症候性リーフレット血栓症の発症を予測する代理 TEG 由来マーカー/モデルを見つけることです。
二次的な目的は、TAVI 後にリスクが高い患者を特定する TEG 由来のマーカー/モデルを見つけることです (全死因死亡率、心血管死亡率、血栓塞栓症および出血イベント)。
調査の概要
詳細な説明
大動脈弁狭窄症は、高所得国で最も一般的な一次弁疾患であり、重要性が増しています。 過去 15 年間、経カテーテル大動脈弁留置術 (TAVI) は、以前の標準治療であった外科的大動脈弁置換術の代替手段になりました。 最近では、手術のリスクが高い高齢患者に TAVI を使用することが推奨されています。 TAVI 後の最適な抗血栓戦略に関する重要な証拠はまだありません。 最近、介入後の無症状の弁尖血栓症の有病率が過小評価されており、経カテーテル弁の約 15% から最大 40% (PORTICO IDE 試験) に存在する可能性があることが示されています。 ある研究では、これらの患者で一過性脳虚血発作が大幅に増加することが示されました。
欧州のガイドラインでは、TAVI 後の二重抗血小板療法 (DAPT) の長さは未定であり、3 ～ 6 か月間の任意の治療期間を推奨しています。 DAPT の最適な期間は不明ですが、DAPT の期間は出血リスクの増加と関連しています。 心臓弁膜症の AHA ガイドラインの最新の更新では、出血のリスクが低い患者では、TAVI 後少なくとも 3 か月間は VKA による経口抗凝固療法 (INR 2.5) が妥当である可能性があると述べています。 現在の AHA ガイドラインは、TAVI 後の最初の 6 か月間は、生涯にわたるアスピリンに加えて、クロピドグレル 75 mg を 1 日 1 回投与することが合理的であるという以前の声明 (2014 年以降) も維持しています。欧州ガイドライン推奨。 一方、GALILEO 試験は、TAVI 後にリバロキサバンを投与された患者 (心房細動の既往がない) では、死亡率と血栓塞栓症の発生率が高く、出血の発生率も高かったため、最近中止されました。
TEG(R) 6S アナライザーは、従来の血小板機能検査と比較して潜在的に優れたツールであるトロンボラストグラフィー (TEG(R)) によって患者の個々の止血プロファイルを評価するポイントオブケアシステムです。 TEG(R) システムは、さまざまな臨床状況で血栓性合併症を予測することができました。
古典的な冠動脈インターベンション心臓学では、アデノシン二リン酸 (ADP) 誘発およびトロンビン誘発血小板 - フィブリン塊の強度が、長期のステント後虚血イベントの指標であることがわかっています。 無症候性弁尖血栓症の病態生理学的メカニズムは詳細に調べられていないため、研究者らは、いくつかの TEG(R) アッセイが予測 TEG(R) マーカーを見つける洞察を提供する可能性があると仮定しています。 さらに、無症状のリーフレット血栓症の発症は明らかではなく、時間の経過とともに増加する可能性があるため、3 つの時点 (0、3、6 か月) でのその後の TEG(R) 分析を使用した設計は、次の時点で明らかになる可能性のある予測因子を特定するのに役立つことが期待されます。後の時点。
Global Hemostasis Assay を使用して、より優れた予測マーカーが見つかる可能性があるという仮説は興味深いものです。 これは、二重抗血小板療法にもかかわらず弁尖血栓症が発症し、抗凝固療法が無症状の弁尖血栓症を完全に解決することが示されているため、関連しています。 Global Hemostasis Assay は、血小板機能を超えた予測を提供する可能性があり、TAVI 後の抗血栓療法を改善する可能性があります。 予測TEGマーカーを見つけること（血小板マッピングとグローバル止血を一緒に調べること）は、個々のリスクを特定することにより、将来の個別化された臨床的意思決定のための約束を保持します.
まとめると、無症候性リーフレット血栓症またはその他のイベントのリスクがある患者の個々のTEGベースの層別化により、個々の臨床的意思決定が可能になることを願っています.
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Torben Pottgiesser, MD
- 電話番号：34010 +49761270
- メール：torben.pottgiesser@uniklinik-freiburg.de
研究場所
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Freiburg、ドイツ、79106
- 募集
- Department of Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University
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コンタクト：
- Christoph Olivier, MD
- 電話番号：34010 +49 761 270
- メール：christoph.olivier@universitaets-herzzentrum.de
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コンタクト：
- David Hesselbarth, MD
- 電話番号：34010 +49 761 270
- メール：david.hesselbarth@uniklinik-freiburg.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
地元のハートチーム内で臨床的意思決定を行った後、市販の弁を使用してTAVIが予定されているすべての患者は、適格基準をもたらす可能性のある被験者になります。
説明
包含基準:
-患者は、地元の心臓チーム内で臨床的意思決定を行った後、市販のバルブを使用してTAVIが予定されている場合、登録の資格があります。
除外基準:
- Valve-in-valve TAVIおよび以前の弁血栓症
- 重度の腎機能障害（例： クレアチニンクリアランス < 30ml/分)
- HALTの存在を評価できない場合は、CT画像が不十分です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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TAVIおよび治療的抗凝固療法なし
このグループの被験者には、治療的抗凝固療法の適応はありません。
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TAVIと抗凝固療法
このグループの被験者は、心房細動などの抗凝固療法の適応症があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低減衰リーフレット肥厚 (HALT) のグローバル TEG(R) ベースの予測
時間枠：6ヵ月
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TEG(R) 読み出し グローバル止血アッセイ
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6ヵ月
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血小板 TEG(R) ベースの低減衰弁尖肥厚 (HALT) の予測
時間枠：6ヵ月
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TEG(R)読み出し血小板マッピングアッセイ
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月以内の全死亡率
時間枠：12ヶ月
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全死因死亡率は、TAVI 後 12 か月以内に記録されます。
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12ヶ月
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12か月以内の心血管死亡率
時間枠：12ヶ月
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心血管死亡率は、TAVI後12か月以内に記録されます。
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12ヶ月
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-12か月以内の血栓塞栓イベント
時間枠：12ヶ月
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血栓塞栓イベントは、TAVI 後 12 か月以内に記録されます。
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12ヶ月
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12か月以内の出血イベント
時間枠：12ヶ月
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出血イベントは、TAVI 後 12 か月以内に記録されます。
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低減衰性小葉肥厚 (HALT) の発生率
時間枠：6ヵ月
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CTスキャン上のHALTの存在
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Torben Pottgiesser, MD、Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
- スタディディレクター：Daniel Duerschmied, MD、Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Ben-Dor I, Pichard AD, Gonzalez MA, Weissman G, Li Y, Goldstein SA, Okubagzi P, Syed AI, Maluenda G, Collins SD, Delhaye C, Wakabayashi K, Gaglia MA Jr, Torguson R, Xue Z, Satler LF, Suddath WO, Kent KM, Lindsay J, Waksman R. Correlates and causes of death in patients with severe symptomatic aortic stenosis who are not eligible to participate in a clinical trial of transcatheter aortic valve implantation. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S37-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.926873.
- Hamm CW, Arsalan M, Mack MJ. The future of transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J. 2016 Mar 7;37(10):803-10. doi: 10.1093/eurheartj/ehv574. Epub 2015 Nov 17.
- Ruile P, Jander N, Blanke P, Schoechlin S, Reinohl J, Gick M, Rothe J, Langer M, Leipsic J, Buettner HJ, Neumann FJ, Pache G. Course of early subclinical leaflet thrombosis after transcatheter aortic valve implantation with or without oral anticoagulation. Clin Res Cardiol. 2017 Feb;106(2):85-95. doi: 10.1007/s00392-016-1052-3. Epub 2016 Nov 16.
- Yanagisawa R, Hayashida K, Yamada Y, Tanaka M, Yashima F, Inohara T, Arai T, Kawakami T, Maekawa Y, Tsuruta H, Itabashi Y, Murata M, Sano M, Okamoto K, Yoshitake A, Shimizu H, Jinzaki M, Fukuda K. Incidence, Predictors, and Mid-Term Outcomes of Possible Leaflet Thrombosis After TAVR. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Dec 8:S1936-878X(16)30897-X. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.11.005. Online ahead of print.
- Makkar RR, Fontana G, Jilaihawi H, Chakravarty T, Kofoed KF, De Backer O, Asch FM, Ruiz CE, Olsen NT, Trento A, Friedman J, Berman D, Cheng W, Kashif M, Jelnin V, Kliger CA, Guo H, Pichard AD, Weissman NJ, Kapadia S, Manasse E, Bhatt DL, Leon MB, Sondergaard L. Possible Subclinical Leaflet Thrombosis in Bioprosthetic Aortic Valves. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2015-24. doi: 10.1056/NEJMoa1509233. Epub 2015 Oct 5.
- Chakravarty T, Sondergaard L, Friedman J, De Backer O, Berman D, Kofoed KF, Jilaihawi H, Shiota T, Abramowitz Y, Jorgensen TH, Rami T, Israr S, Fontana G, de Knegt M, Fuchs A, Lyden P, Trento A, Bhatt DL, Leon MB, Makkar RR; RESOLVE; SAVORY Investigators. Subclinical leaflet thrombosis in surgical and transcatheter bioprosthetic aortic valves: an observational study. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2383-2392. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30757-2. Epub 2017 Mar 19.
- Baumgartner H, Falk V, Bax JJ, De Bonis M, Hamm C, Holm PJ, Iung B, Lancellotti P, Lansac E, Rodriguez Munoz D, Rosenhek R, Sjogren J, Tornos Mas P, Vahanian A, Walther T, Wendler O, Windecker S, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2017 Sep 21;38(36):2739-2791. doi: 10.1093/eurheartj/ehx391. No abstract available.
- Valgimigli M, Campo G, Monti M, Vranckx P, Percoco G, Tumscitz C, Castriota F, Colombo F, Tebaldi M, Fuca G, Kubbajeh M, Cangiano E, Minarelli M, Scalone A, Cavazza C, Frangione A, Borghesi M, Marchesini J, Parrinello G, Ferrari R; Prolonging Dual Antiplatelet Treatment After Grading Stent-Induced Intimal Hyperplasia Study (PRODIGY) Investigators. Short- versus long-term duration of dual-antiplatelet therapy after coronary stenting: a randomized multicenter trial. Circulation. 2012 Apr 24;125(16):2015-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.071589. Epub 2012 Mar 21.
- Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Fleisher LA, Jneid H, Mack MJ, McLeod CJ, O'Gara PT, Rigolin VH, Sundt TM 3rd, Thompson A. 2017 AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 11;70(2):252-289. doi: 10.1016/j.jacc.2017.03.011. Epub 2017 Mar 15. No abstract available.
- Parker RJ, Eley KA, Von Kier S, Pearson O, Watt-Smith SR. Functional fibrinogen to platelet ratio using thromboelastography as a predictive parameter for thrombotic complications following free tissue transfer surgery: a preliminary study. Microsurgery. 2012 Oct;32(7):512-9. doi: 10.1002/micr.21978. Epub 2012 Mar 31.
- Krzanicki D, Sugavanam A, Mallett S. Intraoperative hypercoagulability during liver transplantation as demonstrated by thromboelastography. Liver Transpl. 2013 Aug;19(8):852-61. doi: 10.1002/lt.23668. Epub 2013 Jul 8.
- Gurbel PA, Bliden KP, Navickas IA, Mahla E, Dichiara J, Suarez TA, Antonino MJ, Tantry US, Cohen E. Adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength: a new thrombelastographic indicator of long-term poststenting ischemic events. Am Heart J. 2010 Aug;160(2):346-54. doi: 10.1016/j.ahj.2010.05.034.
- Pache G, Schoechlin S, Blanke P, Dorfs S, Jander N, Arepalli CD, Gick M, Buettner HJ, Leipsic J, Langer M, Neumann FJ, Ruile P. Early hypo-attenuated leaflet thickening in balloon-expandable transcatheter aortic heart valves. Eur Heart J. 2016 Jul 21;37(28):2263-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehv526. Epub 2015 Oct 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月1日
一次修了 (予期された)
2022年4月30日
研究の完了 (予期された)
2023年4月30日
試験登録日
最初に提出
2018年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月26日
最初の投稿 (実際)
2018年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月30日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
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