镰状细胞输血中的血液年龄
镰状细胞输血中的血液年龄——磷脂酰丝氨酸表达对镰状细胞病成人老年红细胞单位的影响
研究人员假设，较老的红细胞单位通过下游免疫调节级联反应触发循环巨噬细胞的吞噬作用和激活，并释放过量的非转铁蛋白结合铁 (NTBI)，从而导致患有镰状细胞病 (SCD) 的成人感染率增加。
为了检验这一假设，研究人员将进行一项随机前瞻性临床试验。 在目标 1 中，研究人员将确定≥30 日龄单位与≤10 日龄单位之间的生化差异。 在目标 2 中，研究人员将确定输血对 SCD 患者的生理影响。 最后，在目标 3 中，研究人员将探讨在 3 个月的时间内接受老年红细胞的临床意义。
研究概览
详细说明
调查人员组建了一个多学科调查小组，以检查老年红细胞单位对患有镰状细胞病 (SCD) 的成年人的潜在影响。 研究人员的初步数据显示：1) 血库负责人对老单位对 SCD 成人的影响持均衡态度，2) 在我们的机构中，许多成年人使用老单位，3) 老单位激活巨噬细胞，以及 4)老单位提倡的这种生理机能与感染风险增加有关。 我们的团队现在准备采取下一个调查步骤：一项前瞻性随机研究。
在密尔沃基，1/3 输给患有 SCD 的成人的单位超过 30 天，但在全国范围内，一些单位限制老单位的输血。 大约 400 名成年人在密尔沃基 Froedtert 医院的成人镰状细胞诊所接受治疗，其中约 23 人接受慢性门诊输血以预防慢性疼痛或中风。 无论储存年龄如何，都对成人进行输血，但红细胞交换除外，对于这种情况，政策规定使用不到 14 天的单位。 在一项为期 3 年的 SCD 成人输血回顾性研究中，在 281 名门诊患者中通过简单输血输注了 627 个单位。 总体中位单位储存时间为 22 天（范围：2-42 天），25% 的输血单位储存了 33 天或更长时间。
为了确定其他医院血库主管对 SCD 患者使用旧红细胞单位的意见和政策，研究人员进行了一项全国性调查 (n=90)。 虽然只有 23% 的受访者对 SCD 患者制定了存储年龄限制政策，但 31% 的人认为较旧的单位不如较年轻的单位有效，而 65% 的人认为需要以证据为基础的政策
患有 SCD 的成年人可能容易受到老单位生理机能的影响，因为他们容易感染、发炎，并且没有能力处理过多的铁。 在一组 40 名患有 SCD 的稳态成年人中，研究人员专门测量了炎症和铁过量的标志物。 高敏 C 反应蛋白是全身炎症的标志物，被发现显着升高（中位数 5.6 mg/L，范围 0.4-60 mg/L；参考范围 <1.0 mg/L），铁蛋白也是如此铁储存（中位数 2,969 ng/ml，范围 20-12,300 ng/ml；参考范围 13-400 ng/ml）。
40 名患有 SCD 的长期输血成人将以双盲方式随机接受≥30 天或≤10 天的单位，最多连续 3 次门诊输血。 受试者将随机分组，每组 5 人，并按年龄分层：将招收 16-30 岁和 31-60 岁各年龄段至少 10 名受试者。 输血前，无菌样本将从红细胞单位中提取。 还将在随机化前 1 个月、输血前立即以及输血后 2 小时和 24 小时获取患者外周血。 将在输血前、输血后 2 小时和 24 小时以及输血后 2 周测量血红蛋白。 参与者将每天完成标准化日记以记录感染症状、SCD 疼痛、药物治疗和急诊科 (ED) 或医院使用情况。 将收集日记并在每次输血时和最后一次输血后 4 周对参与者进行评估。 为确保合规性，协调员将每周联系受试者以完成日记。
研究人员将对所有血液样本评估输血前后红细胞的磷脂酰丝氨酸 (PE)、磷脂酰乙醇胺 (PS) 和微粒。 将使用已建立的分离技术分离白细胞。 感兴趣的白细胞群将通过它们在前向散点图/侧向散点图上的位置及其使用关键荧光染料标记的身份标记物（巨噬细胞：CD14，中性粒细胞：CD16）的阳性来定义。 一旦确定了感兴趣的细胞群，将评估细胞的各种激活标记。 来自每个患者和红细胞单位的血浆部分将被转移以分别测定游离血红素/血红蛋白、细胞因子和 NTBI 的浓度。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Versiti Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 16至60岁
- 有镰状细胞病的诊断
- 接受门诊红细胞输血治疗
- 输血时门诊
排除标准：
- 抗组胺药无法充分控制的输血治疗反应史
- 没有交叉匹配兼容的红细胞
- 参与另一项 SCD 治疗试验
- 孕
- 艾滋病毒阳性
- 不受控制的并发疾病，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：≤10天血液
该组中的受试者在 3 次连续输血事件中将仅接受储存 ≤10 天的血液。
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输血用红细胞单位
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实验性的：≥30天血液
该组中的受试者将仅接受 3 次连续输血事件中储存 ≥ 30 天的血液。
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输血用红细胞单位
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生化老化红细胞单位的比例
大体时间：到第三次输血，平均 18 周
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研究人员将使用费舍尔精确检验（α 为 0.05）比较向两组提供的输血（储存≥30 天时的生化旧单位与储存≤10 天时的比例）。
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到第三次输血，平均 18 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD62L 阳性循环单核细胞浓度的变化
大体时间：到第三次输血，平均 18 周
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与受试者输血前相比，输血后2小时CD62L循环单核细胞/巨噬细胞平均荧光强度(MFI)的变化。
研究人员将使用 alpha 为 0.05 的两个样本双边 t 检验对两组进行比较。
Power：此外，我们将使用广义线性模型来包括生化旧的输血单位（无论单位年龄如何）作为协变量。
其他协变量包括来自输血单位的游离血红素、无细胞血红蛋白和非转铁蛋白结合铁 (NTBI)。
我们将类似地比较次要激活终点：中性粒细胞的激活标记和测量的细胞因子浓度。
如果可能，S抗原阴性患者的供体和受体红细胞将被区分，这些患者偶然获得S阳性杂合或纯合的供体红细胞。
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到第三次输血，平均 18 周
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成人感染百分比
大体时间：到第四次输血，平均 24 周
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主要终点是接受≥30天龄单位与≤10天龄单位的成人感染百分比。 留置导管的存在将用作该分析中的关键协变量。 研究人员将进一步探讨血龄和生化老化红细胞单位输血与血红蛋白（Hb）和血红蛋白S（HbS）％随时间变化、每日疼痛评分、阿片类药物使用和剂量、急诊科（ED）的关系以及三个月研究期间的住院率、感染症状、新同种抗体的形成以及抗生素的使用。 研究人员将使用费舍尔精确检验对各组进行比较。 功效：20% 的差异将引起临床兴趣。 研究人员预计这项试点研究不会有足够的功效，但在每组 20 名受试者的 alpha 为 0.05 的情况下，研究人员将能够检测到比例之间 47% 的差异。 |
到第四次输血，平均 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jane Little, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
- 首席研究员：Matthew Karafin, MD, MS、University of North Carolina, Chapel Hill
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 21-0018
- K23HL136787-01 (美国 NIH 拨款/合同)
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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