Veren ikä sirppisolusiirrossa

Tutkijat kokosivat monitieteisen tutkimusryhmän tutkimaan vanhempien punasoluyksiköiden mahdollisia vaikutuksia aikuisilla, joilla on sirppisolutauti (SCD). Tutkimushenkilökunnalla on alustavia tietoja, jotka osoittavat: 1) veripankkien johtajien keskuudessa vallitsee yksimielisyys vanhempien yksiköiden vaikutuksista aikuisilla, joilla on SCD, 2) laitoksessamme monille aikuisille annetaan vanhempia yksiköitä, 3) vanhemmat yksiköt aktivoivat makrofageja ja 4) tämä vanhempien yksiköiden edistämä fysiologia liittyy lisääntyneeseen infektioriskiin. Tiimimme on nyt valmis ottamaan seuraavan tutkimusvaiheen: prospektiivisen, satunnaistetun tutkimuksen.

Milwaukessa 1/3 SCD:tä sairastaville aikuisille annetuista yksiköistä on yli 30 päivää vanhoja, mutta valtakunnallisesti jotkut rajoittavat vanhempien yksiköiden verensiirtoa. Noin neljäsataa aikuista saa hoitoa aikuisten sirppisoluklinikalla Froedtertin sairaalassa Milwaukeessa, joista noin 23 saa kroonisia avohoitosiirtoja kroonisen kivun tai aivohalvauksen ehkäisyyn. Verensiirrot annetaan aikuisille säilytysiästä riippumatta, paitsi punasolujen vaihdon tapauksessa, jossa on käytäntö käyttää alle 14 päivää vanhoja yksiköitä. Kolme vuotta kestäneessä retrospektiivisessä katsauksessa SCD:tä sairastaville aikuisille annetuista verensiirroista annettiin 627 yksikköä yksinkertaisella verensiirrolla 281 avohoidon yhteydessä. Yksikön kokonaissäilytysiän mediaani oli 22 päivää (vaihteluväli: 2-42 päivää), ja 25 % siirretyistä yksiköistä säilytettiin 33 päivää tai pidempään.

Selvittääkseen muiden sairaaloiden veripankkijohtajien mielipiteitä ja toimintatapoja vanhempien punasoluyksiköiden käytöstä SCD-potilailla tutkimushenkilöstö suoritti valtakunnallisen tutkimuksen (n = 90). Vaikka vain 23 %:lla vastaajista oli SCD-potilaiden säilytysikärajoituskäytäntö, 31 % ajatteli, että vanhemmat yksiköt eivät olleet yhtä tehokkaita kuin nuoremmat yksiköt, ja 65 % uskoi, että näyttöön perustuvia käytäntöjä tarvitaan.

SCD:tä sairastavat aikuiset voivat olla herkkiä vanhemman yksikön fysiologian vaikutuksille, koska he ovat alttiita infektioille, tulehtuneet ja heillä on heikosti valmiudet käsitellä ylimääräistä rautaa. 40 vakaan tilan aikuisen kohortissa, joilla oli SCD, tutkijat mittasivat erityisesti tulehduksen ja raudan ylimäärän merkkiaineita. Erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin, systeemisen tulehduksen merkkiaineen, todettiin olevan selvästi koholla (mediaani 5,6 mg/l, vaihteluväli 0,4-60 mg/l; vertailualue <1,0 mg/l), samoin kuin ferritiini, joka on tulehdusten merkki. rautavarastot (mediaani 2 969 ng/ml, vaihteluväli 20-12 300 ng/ml; vertailualue 13-400 ng/ml).

Neljäkymmentä kroonisesti verensiirtoa sairastavaa aikuista, joilla on SCD, satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla saamaan ≥30 päivän ikäisiä tai ≤10 päivän ikäisiä yksikköä enintään kolmeen peräkkäiseen avohoitoon. Koehenkilöt satunnaistetaan 5:n lohkoihin ja ositetaan iän mukaan: vähintään 10 koehenkilöä kustakin ikäluokasta 16-30 ja 31-60 vuotta otetaan mukaan. Ennen verensiirtoa punasoluyksiköistä otetaan steriilit näytteet. Potilaan perifeerinen veri otetaan myös 1 kuukausi ennen satunnaistamista, välittömästi ennen verensiirtoa ja 2 ja 24 tuntia verensiirron jälkeen. Hemoglobiini mitataan ennen verensiirtoa, 2 ja 24 tuntia verensiirron jälkeen ja 2 viikkoa verensiirron jälkeen. Osallistujat täyttävät standardoituja päiväkirjoja päivittäin dokumentoidakseen infektiooireita, SCD-kipua, lääkkeitä ja ensiapuosaston (ED) tai sairaalan käyttöä. Päiväkirjat kerätään ja osallistujat arvioidaan jokaisen verensiirron yhteydessä ja 4 viikkoa viimeisen verensiirron jälkeen. Varmistaakseen noudattamisen koordinaattorit ottavat yhteyttä aiheisiin viikoittain päiväkirjojen täyttämiseksi.

Tutkimushenkilöstö arvioi punasolut ennen verensiirtoa ja sen jälkeen fosfatidyyliseriinin (PE), fosfatidyylietanoliamiinin (PS) ja mikrohiukkasten suhteen kuten edellä kaikista verinäytteistä. Valkosolut eristetään vakiintuneilla erotustekniikoilla. Kiinnostuksen kohteena olevat valkosolupopulaatiot määritellään niiden sijainnin perusteella eteenpäin sironta-/sivusironnakäyrässä ja niiden positiivisuus käyttämällä keskeisiä fluorokromi-leimattuja identiteettimarkkereita (makrofagit: CD14, neutrofiilit: CD16). Kun kiinnostuksen kohteena olevat solupopulaatiot on tunnistettu, soluista arvioidaan erilaisia ​​aktivaatiomarkkereita. Jokaisen potilaan plasmafraktio ja punasoluyksikkö siirretään vapaan hemi/hemoglobiinin, sytokiinien ja NTBI:n pitoisuuksien määrittämiseksi, vastaavasti.