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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03704922
겸상적혈구 수혈 시 혈액의 나이
낫적혈구 수혈 시 혈액의 나이
조사관은 오래된 적혈구 단위가 하위 면역조절 캐스케이드와 함께 순환하는 대식세포의 식균작용 및 활성화를 유발하고 낫적혈구병(SCD)에 걸린 성인의 감염률을 증가시키는 과도한 NTBI(Non Transferrin Bound Iron) 방출을 유발한다고 가정합니다.
이 가설을 테스트하기 위해 연구 직원은 무작위 전향적 임상 시험을 수행할 것입니다. 목표 1에서 연구 직원은 ≥30일 단위와 ≤10일 단위 사이의 생화학적 차이를 결정할 것입니다. 목표 2에서 연구 직원은 SCD 환자에서 수혈된 혈액의 생리학적 효과를 결정할 것입니다. 마지막으로 목표 3에서 연구 직원은 3개월 동안 오래된 적혈구를 받는 것의 임상적 의미를 탐구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
조사관은 낫적혈구병(SCD)이 있는 성인의 오래된 적혈구 단위의 잠재적 영향을 조사하기 위해 다학제적 조사팀을 구성했습니다. 연구 직원은 다음을 보여주는 예비 데이터를 가지고 있습니다. 1) 혈액 은행 책임자 사이에 SCD가 있는 성인의 노인 단위의 효과에 대한 균형이 있습니다. 오래된 단위에 의해 촉진되는 이러한 생리는 감염 위험 증가와 관련이 있습니다. 우리 팀은 이제 다음 조사 단계인 전향적 무작위 연구를 시작할 준비가 되었습니다.
Milwaukee에서는 SCD가 있는 성인에게 수혈되는 단위의 1/3이 30일 이상이지만 전국적으로 일부는 이전 단위의 수혈을 제한합니다. 약 400명의 성인이 Milwaukee에 있는 Froedtert 병원의 성인 겸상 적혈구 클리닉에서 치료를 받고 있으며, 이 중 약 23명은 만성 통증이나 뇌졸중 예방을 위해 만성 외래 수혈을 받고 있습니다. 수혈은 보관연령에 관계없이 성인에게 투여하나 단, 적혈구교환의 경우에는 14일 이내 단위를 사용하는 것을 원칙으로 한다. SCD가 있는 성인에게 투여된 수혈에 대한 3년 후향적 검토에서 281명의 외래 환자를 대상으로 단순 수혈을 통해 627단위가 제공되었습니다. 전체 단위 저장 연령 중앙값은 22일(범위: 2-42일)이었고, 수혈된 단위의 25%는 33일 이상 저장되었습니다.
SCD 환자의 구형 적혈구 사용에 대한 다른 병원 혈액은행 책임자의 의견과 정책을 확인하기 위해 연구 직원이 전국 설문조사(n=90)를 실시했습니다. 응답자의 23%만이 SCD 환자에 대한 보관 연령 제한 정책을 가지고 있었지만 31%는 오래된 장치가 젊은 장치만큼 효과적이지 않다고 생각했으며 65%는 증거 기반 정책이 필요하다고 믿었습니다.
SCD가 있는 성인은 감염되기 쉽고 염증이 생기고 과도한 철분을 처리할 수 있는 장비가 부족하기 때문에 이전 병동의 생리적 영향에 민감할 수 있습니다. SCD가 있는 40명의 정상 상태 성인 코호트에서 연구자들은 특히 염증 및 철 과잉의 지표를 측정했습니다. 전신 염증의 마커인 고감도 C-반응성 단백질이 현저하게 상승한 것으로 나타났습니다(중간값 5.6 mg/L, 범위 0.4-60 mg/L; 참조 범위 <1.0 mg/L). 철 저장소(중간값 2,969 ng/ml, 범위 20-12,300 ng/ml; 참조 범위 13-400 ng/ml).
만성 수혈을 받은 SCD 성인 40명은 최대 3회 연속 외래 환자 수혈을 위해 30일 이상 또는 10일 이하 단위로 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 피험자는 5개의 블록으로 무작위 배정되고 연령별로 계층화됩니다: 16-30세 및 31-60세의 각 연령 범위에서 최소 10명의 피험자가 등록됩니다. 수혈 전 멸균 샘플은 적혈구 단위에서 추출됩니다. 환자 말초 혈액도 무작위화 1개월 전, 수혈 직전, 수혈 후 2시간 및 24시간에 채취합니다. 헤모글로빈은 수혈 전, 수혈 후 2시간 및 24시간, 수혈 후 2주에 측정됩니다. 참가자는 매일 표준화된 일기를 작성하여 감염 증상, SCD 통증, 약물 및 응급실(ED) 또는 병원 사용을 기록합니다. 일지가 수집되고 참가자는 각 수혈 만남과 마지막 수혈 후 4주 후에 평가됩니다. 규정 준수를 보장하기 위해 코디네이터는 매주 피험자에게 연락하여 일기를 완성합니다.
연구 직원은 모든 혈액 샘플에 대해 위와 같이 포스파티딜세린(PE), 포스파티딜에탄올아민(PS) 및 미립자에 대해 수혈 전후에 적혈구를 평가할 것입니다. 백혈구는 확립된 분리 기술로 분리됩니다. 관심 있는 백혈구 집단은 전방 산란/측면 산란 플롯에서의 위치와 주요 형광색소 표지 식별 마커(대식세포: CD14, 호중구: CD16)를 사용한 양성으로 정의됩니다. 관심 있는 세포 집단이 확인되면 다양한 활성화 마커에 대해 세포를 평가합니다. 각 환자 및 적혈구 단위의 혈장 분획은 각각 유리 헴/헤모글로빈, 사이토카인 및 NTBI의 농도를 결정하기 위해 전환됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Versiti Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 16세 ~ 60세
- 낫적혈구병 진단을 받다
- 외래에서 적혈구 수혈 치료를 받고 있다
- 수혈 당시 외래환자
제외 기준:
- 항히스타민제로 적절하게 관리할 수 없는 수혈 요법에 대한 반응의 병력
- 교차 일치 호환 적혈구가 없습니다.
- SCD에 대한 다른 치료 시험에 참여
- 임신한
- HIV 양성
- 통제되지 않은 현재 질병, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: ≤10일 혈액
이 그룹의 피험자는 3회 연속 수혈 이벤트에 대해 ≤10일 동안 저장된 혈액만 받습니다.
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수혈용 적혈구 단위
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실험적: ≥30일 혈액
이 그룹의 피험자는 3회 연속 수혈 이벤트에 대해 30일 이상 저장된 혈액만 받습니다.
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수혈용 적혈구 단위
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생화학적으로 오래된 적혈구 단위의 비율
기간: 3차 수혈까지 평균 18주 소요
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연구자들은 0.05의 알파에서 Fisher 정확 검정을 사용하여 두 그룹에 제공된 수혈(생화학적으로 오래된 단위의 비율, ≥30일 저장 시와 10일 이하 저장 시의 비율)을 비교할 것입니다.
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3차 수혈까지 평균 18주 소요
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD62L 양성 순환 단핵구의 농도 변화
기간: 3차 수혈까지 평균 18주 소요
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대상체의 수혈 전과 비교하여 수혈 후 2시간째 CD62L 순환 단핵구/대식세포 평균 형광 강도(MFI)의 변화.
조사관은 알파 0.05에서 로그의 2개 표본 양측 t-검정을 사용하여 두 그룹을 비교할 것입니다.
검정력: 또한 일반화된 선형 모델을 사용하여 단위 연령에 관계없이 생화학적으로 오래된 수혈 단위를 공변량으로 포함합니다.
다른 공변량에는 수혈 단위의 유리 헴, 무세포 헤모글로빈 및 비트랜스페린 결합 철(NTBI)이 포함됩니다.
유사하게 2차 활성화 종점, 즉 호중구에 대한 활성화 마커와 측정된 사이토카인 농도를 비교할 것입니다.
가능하다면, 기증자 적혈구와 수혜자 적혈구는 우연히 S-양성 이형접합성 또는 동형접합 기증자 적혈구를 제공받은 S-항원 음성 환자에서 분화될 것입니다.
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3차 수혈까지 평균 18주 소요
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성인의 감염 비율
기간: 4차 수혈까지 평균 24주
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1차 평가변수는 10일 미만 단위와 30일 단위 이상을 투여받은 성인의 감염 비율입니다. 유치 카테터의 존재는 이 분석에서 주요 공변량으로 사용됩니다. 연구자들은 시간 경과에 따른 헤모글로빈(Hb) 및 헤모글로빈 S(HbS)% 변화, 일일 통증 점수, 오피오이드 사용 및 용량, 응급실(ED)에서 혈액 연령과 생화학적으로 오래된 적혈구 단위의 수혈과의 관계를 추가로 조사할 예정입니다. 3개월 연구 기간 동안 입원율, 감염 증상, 새로운 동종항체 형성, 항생제 사용 등을 조사했다. 조사관은 Fisher 정확 검정을 사용하여 그룹을 비교할 것입니다. 검정력: 20%의 차이가 임상적으로 중요할 것입니다. 연구자들은 이 파일럿 연구에 대해 적절한 검정력을 가질 것으로 기대하지 않지만, 각 그룹에 20명의 피험자가 있는 0.05의 알파에서 연구자들은 비율 간에 47%의 차이를 발견할 수 있습니다. |
4차 수혈까지 평균 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jane Little, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- 수석 연구원: Matthew Karafin, MD, MS, University of North Carolina, Chapel Hill
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 21-0018
- K23HL136787-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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