Age of blood in sickle cell transfusion

Utredarna samlade ett multidisciplinärt utredningsteam för att undersöka de potentiella effekterna av äldre röda blodkroppar hos vuxna med sicklecellssjukdom (SCD). Studiepersonalen har preliminära data som visar: 1) det råder jämvikt bland blodbankscheferna om effekterna av äldre enheter hos vuxna med SCD, 2) på vår institution administreras många vuxna äldre enheter, 3) äldre enheter aktiverar makrofager och 4) denna fysiologi främjas av äldre enheter är förknippad med en ökad risk för infektion. Vårt team är nu redo att ta nästa undersökningssteg: en prospektiv, randomiserad studie.

I Milwaukee är 1/3 av enheterna som transfunderas till vuxna med SCD >30 dagar gamla, men i hela landet begränsar vissa transfusionen av äldre enheter. Ungefär fyrahundra vuxna får vård i sicklecellskliniken för vuxna vid Froedtert Hospital i Milwaukee, varav cirka 23 får kroniska transfusioner inom öppenvården för kronisk smärta eller strokeprofylax. Transfusioner ges till vuxna oavsett lagringsålder, förutom vid utbyte av röda blodkroppar, för vilka det finns en policy att använda enheter som är mindre än 14 dagar gamla. I en 3-årig retrospektiv granskning av transfusioner administrerade till vuxna med SCD, gavs 627 enheter via enkel transfusion över 281 möten inom öppenvården. Den totala medianåldern för enhetslagring var 22 dagar (intervall: 2-42 dagar), och 25 % av de transfunderade enheterna förvarades 33 dagar eller längre.

För att fastställa åsikter och policyer från andra sjukhusdirektörer för blodbanker om användningen av äldre röda blodkroppar för patienter med SCD, genomförde studiepersonalen en rikstäckande undersökning (n=90). Medan endast 23 % av de tillfrågade hade en policy för lagringsålder för patienter med SCD, ansåg 31 % att äldre enheter inte var lika effektiva som yngre enheter, och 65 % ansåg att evidensbaserad policy behövdes

Vuxna med SCD kan vara mottagliga för effekterna av en äldre enhets fysiologi eftersom de är infektionskänsliga, inflammerade och dåligt utrustade för att hantera överskott av järn. I en kohort av 40 steady-state vuxna med SCD, mätte utredarna specifikt markörer för inflammation och järnöverskott. Högkänsligt C-reaktivt protein, en markör för systemisk inflammation, visade sig vara markant förhöjd (median 5,6 mg/L, intervall 0,4-60 mg/L; referensintervall <1,0 mg/L), liksom ferritin, en markör för järndepåer (median 2 969 ng/ml, intervall 20-12 300 ng/ml; referensintervall 13-400 ng/ml).

Fyrtio kroniskt transfunderade vuxna med SCD kommer att randomiseras på ett dubbelblindt sätt för att få ≥30 dagar gamla eller ≤10 dagar gamla enheter för högst 3 på varandra följande öppenvårdstransfusioner. Ämnen kommer att randomiseras i block om 5 och stratifieras efter ålder: minst 10 försökspersoner från vart och ett av åldersintervallen 16-30 och 31-60 år kommer att registreras. Pre-transfusion kommer sterila prover att extraheras från enheter med röda blodkroppar. Patient perifert blod kommer också att erhållas 1 månad före randomisering, omedelbart före transfusion och 2 och 24 timmar efter transfusion. Hemoglobin kommer att mätas före transfusion, 2 och 24 timmar efter transfusion och 2 veckor efter transfusion. Deltagarna kommer att fylla i standardiserade dagböcker dagligen för att dokumentera symtom på infektion, SCD-smärta, mediciner och akutmottagning (ED) eller sjukhusanvändning. Dagböcker kommer att samlas in och deltagarna kommer att bedömas vid varje transfusionsmöte och 4 veckor efter den sista transfusionen. För att säkerställa efterlevnaden kommer samordnarna att kontakta ämnen varje vecka för att fylla i dagböckerna.

Studiepersonalen kommer att utvärdera röda blodkroppar före och efter transfusion för fosfatidylserin (PE), fosfatidyletanolamin (PS) och mikropartiklar enligt ovan för alla blodprover. Vita celler kommer att isoleras med etablerade separationstekniker. De vita blodkroppspopulationerna av intresse kommer att definieras av deras placering på en spridnings-/sidspridningsdiagram framåt och deras positivitet med användning av nyckelfluorokrommärkta identitetsmarkörer (makrofager: CD14, neutrofiler: CD16). När cellpopulationerna av intresse har identifierats kommer cellerna att utvärderas för olika aktiveringsmarkörer. Plasmafraktionen från varje patient och röda blodkroppsenhet kommer att avledas för att bestämma koncentrationer av fritt hem/hemoglobin, cytokiner respektive NTBI.