Leeftijd van bloed in sikkelceltransfusie

De onderzoekers stelden een multidisciplinair onderzoeksteam samen om de mogelijke effecten van oudere rode bloedcellen bij volwassenen met sikkelcelziekte (SCD) te onderzoeken. Onderzoeksmedewerkers beschikken over voorlopige gegevens die aantonen: 1) er is gelijkmoedigheid onder de directeuren van de bloedbank over de effecten van oudere eenheden bij volwassenen met SCZ, 2) in onze instelling krijgen veel volwassenen oudere eenheden toegediend, 3) oudere eenheden activeren macrofagen en 4) deze fysiologie die door oudere eenheden wordt gepromoot, gaat gepaard met een verhoogd risico op infectie. Ons team staat nu klaar om de volgende onderzoeksstap te zetten: een prospectieve, gerandomiseerde studie.

In Milwaukee is 1/3 van de eenheden die zijn getransfundeerd aan volwassenen met plotselinge hartdood >30 dagen oud, maar in het hele land beperken sommige de transfusie van oudere eenheden. Ongeveer vierhonderd volwassenen krijgen zorg in de Adult Sickle Cell Clinic in het Froedtert Hospital in Milwaukee, van wie ongeveer 23 chronische poliklinische transfusies krijgen voor chronische pijn of beroerteprofylaxe. Transfusies worden toegediend aan volwassenen ongeacht de bewaarleeftijd, behalve in het geval van uitwisseling van rode bloedcellen, waarvoor het beleid is om eenheden van minder dan 14 dagen oud te gebruiken. In een drie jaar durende retrospectieve beoordeling van transfusies die werden toegediend aan volwassenen met SCZ, werden 627 eenheden gegeven via eenvoudige transfusies gedurende 281 poliklinische ontmoetingen. De totale mediane opslagduur van de eenheden was 22 dagen (spreiding: 2-42 dagen) en 25% van de getransfundeerde eenheden werd 33 dagen of langer bewaard.

Om de meningen en het beleid van andere directeuren van de bloedbank van ziekenhuizen over het gebruik van oudere rode bloedcelunits voor patiënten met plotselinge hartdood te bepalen, voerden de onderzoeksmedewerkers een landelijke enquête uit (n=90). Terwijl slechts 23% van de respondenten een leeftijdsbeperkingsbeleid had voor patiënten met plotselinge hartdood, vond 31% dat oudere units niet zo effectief waren als jongere units, en 65% was van mening dat evidence-based beleid nodig was

Volwassenen met SCD kunnen vatbaar zijn voor de effecten van de fysiologie van een oudere eenheid omdat ze vatbaar zijn voor infecties, ontstoken zijn en slecht uitgerust zijn om overtollig ijzer te verwerken. In een cohort van 40 steady-state volwassenen met SCZ maten de onderzoekers specifiek markers van ontsteking en ijzeroverschot. Hooggevoelig C-reactief proteïne, een marker van systemische ontsteking, bleek duidelijk verhoogd te zijn (mediaan 5,6 mg/l, bereik 0,4-60 mg/l; referentiebereik <1,0 mg/l), net als ferritine, een marker van ijzervoorraden (mediaan 2.969 ng/ml, bereik 20-12.300 ng/ml; referentiebereik 13-400 ng/ml).

Veertig chronisch getransfundeerde volwassenen met SCZ zullen op dubbelblinde wijze worden gerandomiseerd om ≥30 dagen oude of ≤10 dagen oude eenheden te ontvangen voor maximaal 3 opeenvolgende poliklinische transfusies. Proefpersonen worden gerandomiseerd in blokken van 5 en gestratificeerd naar leeftijd: ten minste 10 proefpersonen uit elk van de leeftijdscategorieën 16-30 en 31-60 jaar zullen worden ingeschreven. Pre-transfusie zullen steriele monsters worden geëxtraheerd uit erytrocyten. Perifeer bloed van de patiënt zal ook worden verkregen 1 maand vóór randomisatie, onmiddellijk vóór transfusie en 2 en 24 uur na transfusie. Hemoglobine wordt gemeten vóór transfusie, 2 en 24 uur na transfusie en 2 weken na transfusie. Deelnemers vullen dagelijks gestandaardiseerde dagboeken in om symptomen van infectie, SCD-pijn, medicijnen en gebruik op de afdeling spoedeisende hulp (ED) of in het ziekenhuis te documenteren. Dagboeken worden verzameld en deelnemers worden beoordeeld bij elke transfusie-ontmoeting en 4 weken na de laatste transfusie. Om naleving te garanderen, nemen coördinatoren wekelijks contact op met proefpersonen om de dagboeken in te vullen.

Onderzoekspersoneel zal rode bloedcellen vóór en na transfusie evalueren op fosfatidylserine (PE), fosfatidylethanolamine (PS) en microdeeltjes zoals hierboven voor alle bloedmonsters. Witte bloedcellen worden geïsoleerd met gevestigde scheidingstechnieken. De van belang zijnde witte-celpopulaties zullen worden bepaald door hun locatie op een voorwaartse spreiding/zijwaartse spreiding en hun positiviteit met behulp van belangrijke fluorochroom-gelabelde identiteitsmarkers (macrofagen: CD14, neutrofielen: CD16). Zodra de celpopulaties van belang zijn geïdentificeerd, zullen de cellen worden geëvalueerd op verschillende activeringsmarkers. De plasmafractie van elke patiënt en elke eenheid rode bloedcellen zal worden omgeleid om de concentraties van respectievelijk vrij heem/hemoglobine, cytokines en NTBI te bepalen.