A vér kora a sarlósejtes transzfúzióban

A nyomozók egy multidiszciplináris kutatócsoportot állítottak össze, hogy megvizsgálják az idősebb vörösvértestek lehetséges hatásait sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő felnőtteknél. A vizsgálati személyzet előzetes adatokkal rendelkezik, amelyek azt mutatják: 1) a vérbank igazgatói között egyetértés van az idősebb egységek hatásairól SCD-s felnőtteknél, 2) intézményünkben sok felnőtt kap idősebb egységet, 3) az idősebb egységek aktiválják a makrofágokat és 4) ez a régebbi egységek által támogatott fiziológia a fertőzés fokozott kockázatával jár. Csapatunk most készen áll a következő vizsgálati lépés megtételére: egy prospektív, randomizált vizsgálatra.

Milwaukee-ban az SCD-ben szenvedő felnőtteknek átadott egységek 1/3-a 30 naposnál idősebb, de országszerte néhány korlátozza az idősebb egységek transzfúzióját. Körülbelül négyszáz felnőtt részesül ellátásban a milwaukee-i Froedtert Kórház Felnőtt Sarlósejtes Klinikáján, akik közül körülbelül 23-an részesülnek krónikus járóbeteg-transzfúzióban krónikus fájdalom vagy stroke megelőzésére. A transzfúziót felnőtteknél a tárolási kortól függetlenül adják be, kivéve a vörösvértest-csere esetét, amelynél a 14 napnál fiatalabb egységek használata kötelező. Az SCD-ben szenvedő felnőtteknél alkalmazott transzfúziók 3 éves retrospektív felülvizsgálata során 627 egységet adtak be egyszerű transzfúzióval 281 járóbeteg-találkozó során. A teljes átlagos tárolási életkor 22 nap volt (2-42 nap), és a transzfundált egységek 25%-át 33 napig vagy tovább tárolták.

Más kórházi vérbank-igazgatók véleményének és irányelveinek meghatározására a régebbi vörösvérsejt-egységek SCD-ben szenvedő betegeknél történő használatával kapcsolatban, a vizsgálati személyzet országos felmérést végzett (n=90). Míg a válaszadók mindössze 23%-a rendelkezett korhatár-szabályozással az SCD-ben szenvedő betegek számára, 31% gondolta úgy, hogy a régebbi egységek nem olyan hatékonyak, mint a fiatalabb egységek, és 65% vélekedett úgy, hogy bizonyítékokon alapuló politikákra van szükség.

Az SCD-ben szenvedő felnőttek érzékenyek lehetnek egy régebbi egység fiziológiájának hatásaira, mivel hajlamosak a fertőzésekre, gyulladtak, és nem rendelkeznek a felesleges vas kezelésével. Egy 40, steady-state SCD-ben szenvedő felnőttből álló kohorszban a kutatók kifejezetten a gyulladás és a vasfelesleg markereit mérték. A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, a szisztémás gyulladás markere jelentősen megemelkedett (medián 5,6 mg/l, 0,4-60 mg/l; referenciatartomány <1,0 mg/l), csakúgy, mint a ferritin, a gyulladás markere. vasraktárak (medián 2969 ng/ml, 20-12300 ng/ml tartomány; referencia tartomány 13-400 ng/ml).

Negyven, krónikusan transzfundált SCD-ben szenvedő felnőttet kettős vak módszerrel randomizálnak, hogy ≥30 napos vagy ≤10 napos egységet kapjanak legfeljebb 3 egymást követő ambuláns transzfúzióhoz. Az alanyokat véletlenszerűen 5-ös blokkokba osztják, és életkor szerint rétegzik: legalább 10 alanyt vesznek fel a 16-30 és a 31-60 éves korosztályból. A transzfúzió előtt steril mintákat vonnak ki a vörösvértest-egységekből. A betegek perifériás vérét szintén 1 hónappal a randomizálás előtt, közvetlenül a transzfúzió előtt, valamint 2 és 24 órával a transzfúziót követően veszik. A hemoglobint a transzfúzió előtt, 2 és 24 órával a transzfúzió után, valamint 2 héttel a transzfúzió után mérik. A résztvevők naponta szabványosított naplókat töltenek ki, hogy dokumentálják a fertőzés tüneteit, az SCD-fájdalmat, a gyógyszereket és a sürgősségi osztályt (ED) vagy a kórházi használatot. Naplókat gyűjtenek, és a résztvevőket minden egyes transzfúziós találkozáskor és 4 héttel az utolsó transzfúzió után értékelik. A megfelelés biztosítása érdekében a koordinátorok hetente felveszik a kapcsolatot az alanyokkal a naplók kitöltése érdekében.

A vizsgálatot végző személyzet a fentiek szerint minden vérmintánál értékeli a vörösvértesteket a transzfúzió előtt és után a foszfatidil-szerin (PE), a foszfatidil-etanol-amin (PS) és a mikrorészecskék tekintetében. A fehérvérsejteket a bevált elválasztási technikákkal izoláljuk. Az érdeklődésre számot tartó fehérsejt-populációkat az elülső szórás/oldalszórás diagramon elfoglalt helyük és a pozitivitásuk határozza meg kulcsfontosságú fluorokrómmal jelölt azonosító markerek (makrofágok: CD14, neutrofilek: CD16) segítségével. Amint az érdeklődésre számot tartó sejtpopulációkat azonosították, a sejteket különböző aktivációs markerekre értékelik. Az egyes betegek és vörösvérsejt-egységek plazmafrakcióját átirányítják a szabad hem/hemoglobin, a citokinek és az NTBI koncentrációjának meghatározásához.