鎌状赤血球輸血における血液の年齢

治験責任医師らは、鎌状赤血球症 (SCD) の成人における古い赤血球単位の潜在的な影響を調べるために、学際的な調査チームを編成しました。 研究スタッフは次のことを示す予備データを持っています: 1) SCD の成人における古いユニットの影響について、血液バンクのディレクターの間で均衡が保たれている、2) 私たちの施設では、多くの成人が古いユニットを投与されている、3) 古いユニットはマクロファージを活性化する、および 4)古いユニットによって促進されるこの生理機能は、感染リスクの増加と関連しています。 私たちのチームは現在、次の調査ステップである前向き無作為化研究に取りかかる準備ができています。

ミルウォーキーでは、SCD の成人に輸血されたユニットの 3 分の 1 が生後 30 日を超えていますが、全国的には古いユニットの輸血を制限しているものもあります。 約 400 人の成人が、ミルウォーキーの Froedtert 病院の Adult Sickle Cell Clinic で治療を受けており、そのうち約 23 人が、慢性疼痛または脳卒中予防のために慢性的な外来輸血を受けています。 輸血は、保存期間に関係なく成人に投与されます。ただし、赤血球交換の場合を除き、14 日未満のユニットを使用するポリシーがあります。 SCD の成人に投与された輸血の 3 年間のレトロスペクティブ レビューでは、281 回の外来受診で 627 ユニットが単純輸血によって投与されました。 全体のユニット保管期間の中央値は 22 日 (範囲: 2 ～ 42 日) で、輸血されたユニットの 25% は 33 日以上保管されていました。

SCD 患者に古い赤血球ユニットを使用することについて、他の病院の血液銀行の責任者の意見と方針を判断するために、研究スタッフは全国規模の調査を実施しました (n=90)。 回答者の 23% のみが SCD 患者の保管年齢制限ポリシーを持っていましたが、31% は古いユニットは若いユニットほど効果的ではないと考え、65% は証拠に基づくポリシーが必要であると信じていました。

SCDの成人は、感染しやすく、炎症を起こしやすく、過剰な鉄を処理するための設備が整っていないため、古いユニットの生理機能の影響を受けやすい可能性があります. SCDの40人の定常状態の成人のコホートで、研究者は特に炎症と鉄過剰のマーカーを測定しました. 全身性炎症のマーカーである高感度C反応性タンパク質が著しく上昇していることがわかりました（中央値5.6 mg / L、範囲0.4〜60 mg / L;基準範囲<1.0 mg / L）。鉄貯蔵 (中央値 2,969 ng/ml、範囲 20 ～ 12,300 ng/ml、参照範囲 13 ～ 400 ng/ml)。

慢性的に輸血を受けている SCD の成人 40 人を二重盲検法で無作為に割り付け、30 日以上または 10 日以下の単位で最大 3 回の連続外来輸血を受けます。 被験者は5人のブロックで無作為化され、年齢によって層別化されます.16〜30歳および31〜60歳の年齢範囲のそれぞれから少なくとも10人の被験者が登録されます. 輸血前の滅菌サンプルは、赤血球ユニットから抽出されます。 患者の末梢血も、無作為化の1か月前、輸血の直前、輸血の2時間後および24時間後に採取されます。 ヘモグロビンは、輸血前、輸血後 2 および 24 時間、および輸血後 2 週間で測定されます。 参加者は、標準化された日記を毎日記入して、感染症の症状、SCDの痛み、投薬、救急部門（ED）または病院での使用を記録します。 日記が収集され、参加者は、輸血に遭遇するたびに評価され、最後の輸血から4週間後に評価されます。 コンプライアンスを確保するために、コーディネーターは毎週被験者に連絡して日記を完成させます。

研究スタッフは、すべての血液サンプルについて、ホスファチジルセリン（PE）、ホスファチジルエタノールアミン（PS）、および微粒子について、輸血前後の赤血球を評価します。 白血球は、確立された分離技術で分離されます。 対象の白血球集団は、前方散乱/側方散乱プロット上の位置と、重要な蛍光色素標識アイデンティティ マーカー (マクロファージ: CD14、好中球: CD16) を使用した陽性によって定義されます。 目的の細胞集団が特定されると、細胞は活性化のさまざまなマーカーについて評価されます。 各患者および赤血球単位からの血漿画分は、それぞれ遊離ヘム/ヘモグロビン、サイトカイン、および NTBI の濃度を決定するために流用されます。