Alder av blod i sigdcelletransfusjon

Etterforskerne samlet et tverrfaglig etterforskningsteam for å undersøke de potensielle effektene av eldre røde blodceller hos voksne med sigdcellesykdom (SCD). Studiepersonell har foreløpige data som viser: 1) det er likevekt blant blodbankdirektører om effekten av eldre enheter hos voksne med SCD, 2) i vår institusjon får mange voksne administrert eldre enheter, 3) eldre enheter aktiverer makrofager og 4) denne fysiologien fremmet av eldre enheter er assosiert med økt risiko for infeksjon. Teamet vårt er nå klar til å ta neste undersøkende skritt: en prospektiv, randomisert studie.

I Milwaukee er 1/3 av enhetene som overføres til voksne med SCD >30 dager gamle, men landsdekkende begrenser noen transfusjon av eldre enheter. Rundt fire hundre voksne mottar omsorg i voksen sigdcelleklinikk ved Froedtert Hospital i Milwaukee, rundt 23 av dem mottar kroniske polikliniske transfusjoner for kroniske smerter eller slagprofylakse. Transfusjoner administreres til voksne uavhengig av lagringsalder, bortsett fra ved utveksling av røde blodlegemer, der det er en policy å bruke mindre enn 14 dager gamle enheter. I en 3-årig retrospektiv gjennomgang av transfusjoner administrert til voksne med SCD, ble 627 enheter gitt via enkel transfusjon over 281 polikliniske møter. Total median enhetslagringsalder var 22 dager (område: 2-42 dager), og 25 % av enhetene som ble transfundert ble lagret i 33 dager eller lenger.

For å fastslå meningene og retningslinjene til andre sykehusdirektører for blodbanker om bruken av eldre røde blodceller for pasienter med SCD, gjennomførte studiepersonell en landsomfattende undersøkelse (n=90). Mens bare 23 % av respondentene hadde en aldersbegrensningspolicy for lagring for pasienter med SCD, mente 31 % at eldre enheter ikke var like effektive som yngre enheter, og 65 % mente at evidensbaserte retningslinjer var nødvendig.

Voksne med SCD kan være mottakelige for effekten av en eldre enhets fysiologi fordi de er utsatt for infeksjon, betent og dårlig utstyrt for å håndtere overflødig jern. I en kohort på 40 steady-state voksne med SCD, målte etterforskerne spesifikt markører for betennelse og jernoverskudd. Høysensitivt C-reaktivt protein, en markør for systemisk betennelse, ble funnet å være markert forhøyet (median 5,6 mg/L, område 0,4-60 mg/L; referanseområde <1,0 mg/L), og det samme var ferritin, en markør for jernlagre (median 2 969 ng/ml, område 20-12 300 ng/ml; referanseområde 13-400 ng/ml).

Førti kronisk transfuserte voksne med SCD vil bli randomisert på en dobbeltblind måte for å motta ≥30 dager gamle eller ≤10 dager gamle enheter for maksimalt 3 påfølgende polikliniske transfusjoner. Emner vil bli randomisert i blokker på 5 og stratifisert etter alder: minst 10 forsøkspersoner fra hvert av aldersgruppene 16-30 og 31-60 år vil bli påmeldt. Pre-transfusjon vil sterile prøver bli ekstrahert fra røde blodlegemer. Pasientens perifere blod vil også bli tatt 1 måned før randomisering, umiddelbart før transfusjon og 2 og 24 timer etter transfusjon. Hemoglobin vil bli målt før transfusjon, 2 og 24 timer etter transfusjon, og 2 uker etter transfusjon. Deltakerne vil fylle ut standardiserte dagbøker daglig for å dokumentere symptomer på infeksjon, SCD-smerter, medisiner og legevakt (ED) eller sykehusbruk. Dagbøker vil bli samlet inn og deltakerne vil bli vurdert ved hvert transfusjonsmøte og 4 uker etter siste transfusjon. For å sikre overholdelse, vil koordinatorer kontakte fagene ukentlig for å fullføre dagbøkene.

Studiepersonell vil evaluere røde blodlegemer før og etter transfusjon for fosfatidylserin (PE), fosfatidyletanolamin (PS) og mikropartikler som ovenfor for alle blodprøver. Hvite celler vil bli isolert med etablerte separasjonsteknikker. De hvite cellepopulasjonene av interesse vil bli definert av deres plassering på et spredningsplott forover/sidespredning og deres positivitet ved å bruke nøkkelfluorokrommerkede identitetsmarkører (makrofager: CD14, nøytrofiler: CD16). Når cellepopulasjonene av interesse er identifisert, vil cellene bli evaluert for ulike markører for aktivering. Plasmafraksjonen fra hver pasient og røde celleenhet vil bli omdirigert for å bestemme konsentrasjoner av henholdsvis fritt hem/hemoglobin, cytokiner og NTBI.