Возраст крови при переливании серповидноклеточной анемии

Исследователи собрали междисциплинарную исследовательскую группу для изучения потенциальных эффектов старых единиц эритроцитов у взрослых с серповидноклеточной анемией (SCD). Исследовательский персонал располагает предварительными данными, которые показывают: 1) среди директоров банков крови существует равное мнение о влиянии более старых единиц крови на взрослых с ВСС, 2) в нашем учреждении многим взрослым назначают более старые единицы крови, 3) более старые единицы крови активируют макрофаги и 4) эта физиология, продвигаемая более старыми подразделениями, связана с повышенным риском заражения. Теперь наша команда готова сделать следующий исследовательский шаг: проспективное рандомизированное исследование.

В Милуоки 1/3 доз, переливаемых взрослым с ВСС, имеют возраст >30 дней, но по всей стране некоторые единицы ограничивают переливание более старых доз. Около четырехсот взрослых получают помощь в Клинике серповидно-клеточной анемии для взрослых в больнице Фредтерт в Милуоки, около 23 из которых получают хронические амбулаторные переливания для лечения хронической боли или профилактики инсульта. Переливание проводят взрослым независимо от возраста хранения, за исключением случаев замены эритроцитов, для которых существует политика использования единиц менее 14-дневной давности. В 3-летнем ретроспективном обзоре трансфузий, проведенных у взрослых с ВСС, было проведено 627 единиц простого переливания при 281 амбулаторном приеме. Общий средний срок хранения единиц составил 22 дня (диапазон: 2-42 дня), а 25% перелитых единиц хранились 33 дня или дольше.

Чтобы определить мнения и политику директоров других больничных банков крови в отношении использования старых единиц эритроцитарной массы для пациентов с внезапной сердечной смертью, исследовательский персонал провел общенациональный опрос (n = 90). В то время как только 23% респондентов придерживались политики ограничения возраста хранения для пациентов с ВСС, 31% считали, что более старые единицы не так эффективны, как более молодые, а 65% считали, что необходимы политики, основанные на доказательствах.

Взрослые с ВСС могут быть подвержены влиянию физиологии более старшего возраста, поскольку они склонны к инфекциям, воспалению и плохо приспособлены для обработки избытка железа. В когорте из 40 взрослых с ВСС в устойчивом состоянии исследователи специально измеряли маркеры воспаления и избытка железа. Было обнаружено, что высокочувствительный С-реактивный белок, маркер системного воспаления, значительно повышен (медиана 5,6 мг/л, диапазон 0,4-60 мг/л, референтный диапазон <1,0 мг/л), как и ферритин, маркер системного воспаления. запасы железа (медиана 2969 нг/мл, диапазон 20-12300 нг/мл, референсный диапазон 13-400 нг/мл).

Сорок взрослых пациентов с ВСС, получающих хронические гемотрансфузии, будут рандомизированы двойным слепым методом для получения доз ≥30 дней или ≤10 дней в течение не более 3 последовательных амбулаторных трансфузий. Субъекты будут рандомизированы в блоки по 5 человек и стратифицированы по возрасту: будет зачислено не менее 10 субъектов в каждом из возрастных диапазонов 16–30 и 31–60 лет. Перед переливанием стерильные образцы будут извлечены из единиц эритроцитов. Периферическая кровь пациента также будет получена за 1 месяц до рандомизации, непосредственно перед переливанием и через 2 и 24 часа после переливания. Гемоглобин измеряют до переливания, через 2 и 24 часа после переливания и через 2 недели после переливания. Участники будут ежедневно заполнять стандартные дневники, чтобы документировать симптомы инфекции, боль при внезапной сердечной смерти, лекарства и использование отделения неотложной помощи (ED) или больницы. Дневники будут собираться, и участники будут оцениваться при каждом переливании и через 4 недели после последнего переливания. Чтобы обеспечить соответствие, координаторы еженедельно связываются с субъектами для заполнения дневников.

Исследовательский персонал будет оценивать эритроциты до и после переливания на наличие фосфатидилсерина (ФЭ), фосфатидилэтаноламина (ФС) и микрочастиц, как указано выше, для всех образцов крови. Белые клетки будут выделены с помощью установленных методов разделения. Представляющие интерес популяции лейкоцитов будут определяться их расположением на графике прямого/бокового рассеяния и их положительностью с использованием ключевых маркеров идентичности, меченных флуорохромом (макрофаги: CD14, нейтрофилы: CD16). Как только интересующие клеточные популяции будут идентифицированы, клетки будут оценены на наличие различных маркеров активации. Фракция плазмы от каждого пациента и единица эритроцитов будет отведена для определения концентрации свободного гема/гемоглобина, цитокинов и NTBI соответственно.