Alter des Blutes bei der Sichelzelltransfusion

Die Forscher stellten ein multidisziplinäres Untersuchungsteam zusammen, um die potenziellen Wirkungen älterer roter Blutkörperchen bei Erwachsenen mit Sichelzellenanämie (SCD) zu untersuchen. Den Studienmitarbeitern liegen vorläufige Daten vor, die zeigen: 1) die Direktoren von Blutbanken sind sich einig über die Auswirkungen älterer Einheiten bei Erwachsenen mit SCD, 2) in unserer Einrichtung werden vielen Erwachsenen ältere Einheiten verabreicht, 3) ältere Einheiten aktivieren Makrophagen und 4) Diese von älteren Einheiten geförderte Physiologie ist mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden. Unser Team ist nun bereit, den nächsten Untersuchungsschritt zu unternehmen: eine prospektive, randomisierte Studie.

In Milwaukee sind 1/3 der Einheiten, die an Erwachsene mit SCD transfundiert werden, > 30 Tage alt, aber landesweit schränken einige die Transfusion älterer Einheiten ein. Etwa 400 Erwachsene werden in der Adult Sickle Cell Clinic am Froedtert Hospital in Milwaukee versorgt, etwa 23 von ihnen erhalten chronische ambulante Transfusionen zur chronischen Schmerz- oder Schlaganfallprophylaxe. Transfusionen werden Erwachsenen unabhängig vom Aufbewahrungsalter verabreicht, außer im Fall des Erythrozytenaustauschs, für den die Richtlinie gilt, weniger als 14 Tage alte Einheiten zu verwenden. In einer 3-jährigen retrospektiven Überprüfung von Transfusionen, die Erwachsenen mit SCD verabreicht wurden, wurden 627 Einheiten als einfache Transfusion bei 281 ambulanten Begegnungen verabreicht. Das mediane Gesamtlageralter der Einheiten betrug 22 Tage (Bereich: 2–42 Tage), und 25 % der transfundierten Einheiten wurden 33 Tage oder länger gelagert.

Um die Meinungen und Richtlinien anderer Krankenhaus-Blutbankdirektoren über die Verwendung älterer Erythrozyteneinheiten für Patienten mit SCD zu ermitteln, führte das Studienpersonal eine landesweite Umfrage durch (n = 90). Während nur 23 % der Befragten eine Richtlinie zur Altersbeschränkung für Patienten mit SCD hatten, waren 31 % der Meinung, dass ältere Einheiten nicht so effektiv seien wie jüngere Einheiten, und 65 % glaubten, dass evidenzbasierte Richtlinien erforderlich seien

Erwachsene mit SCD können anfällig für die Auswirkungen der Physiologie einer älteren Einheit sein, da sie anfällig für Infektionen, Entzündungen und schlecht gerüstet sind, um mit überschüssigem Eisen umzugehen. In einer Kohorte von 40 Erwachsenen mit SCD im Steady-State maßen die Forscher speziell Entzündungsmarker und Eisenüberschuss. Das hochempfindliche C-reaktive Protein, ein Marker für systemische Entzündungen, war deutlich erhöht (Median 5,6 mg/l, Bereich 0,4–60 mg/l; Referenzbereich < 1,0 mg/l), ebenso wie Ferritin, ein Marker für Eisenspeicher (Median 2.969 ng/ml, Bereich 20–12.300 ng/ml; Referenzbereich 13–400 ng/ml).

Vierzig chronisch transfundierte Erwachsene mit SCD werden doppelblind randomisiert, um ≥ 30 Tage alte oder ≤ 10 Tage alte Einheiten für höchstens 3 aufeinanderfolgende ambulante Transfusionen zu erhalten. Die Probanden werden in 5er-Blöcken randomisiert und nach Alter stratifiziert: Mindestens 10 Probanden aus jeder der Altersgruppen 16-30 und 31-60 Jahre werden eingeschrieben. Vor der Transfusion werden sterile Proben aus Erythrozyteneinheiten entnommen. Peripheres Blut des Patienten wird ebenfalls 1 Monat vor der Randomisierung, unmittelbar vor der Transfusion und 2 und 24 Stunden nach der Transfusion entnommen. Hämoglobin wird vor der Transfusion, 2 und 24 Stunden nach der Transfusion und 2 Wochen nach der Transfusion gemessen. Die Teilnehmer führen täglich standardisierte Tagebücher aus, um Infektionssymptome, SCD-Schmerzen, Medikamente und die Verwendung in der Notaufnahme (ED) oder im Krankenhaus zu dokumentieren. Tagebücher werden gesammelt und die Teilnehmer werden bei jedem Transfusionskontakt und 4 Wochen nach der letzten Transfusion beurteilt. Um die Einhaltung sicherzustellen, werden die Koordinatoren die Probanden wöchentlich kontaktieren, um die Tagebücher zu vervollständigen.

Das Studienpersonal wertet die Erythrozyten vor und nach der Transfusion für alle Blutproben auf Phosphatidylserin (PE), Phosphatidylethanolamin (PS) und Mikropartikel wie oben beschrieben aus. Weiße Blutkörperchen werden mit etablierten Trenntechniken isoliert. Die interessierenden Populationen weißer Blutkörperchen werden durch ihre Position auf einem Vorwärts-/Seitenstreudiagramm und ihre Positivität unter Verwendung von Schlüssel-Fluorochrom-markierten Identitätsmarkern (Makrophagen: CD14, Neutrophile: CD16) definiert. Sobald die interessierenden Zellpopulationen identifiziert sind, werden die Zellen auf verschiedene Aktivierungsmarker untersucht. Die Plasmafraktion von jedem Patienten und jeder Erythrozyteneinheit wird abgezweigt, um die Konzentrationen von freiem Häm/Hämoglobin, Zytokinen bzw. NTBI zu bestimmen.