Idade do sangue na transfusão de células falciformes

Os investigadores reuniram uma equipe de investigação multidisciplinar para examinar os efeitos potenciais de unidades de glóbulos vermelhos mais antigas em adultos com doença falciforme (SCD). A equipe do estudo tem dados preliminares que mostram: 1) há um equilíbrio entre os diretores do banco de sangue sobre os efeitos de unidades mais antigas em adultos com SCD, 2) em nossa instituição, muitos adultos recebem unidades mais antigas, 3) unidades mais antigas ativam macrófagos e 4) esta fisiologia promovida por unidades mais antigas está associada a um risco aumentado de infecção. Nossa equipe agora está pronta para dar o próximo passo investigativo: um estudo prospectivo e randomizado.

Em Milwaukee, 1/3 das unidades transfundidas para adultos com DF têm mais de 30 dias, mas em todo o país algumas restringem a transfusão de unidades mais antigas. Cerca de quatrocentos adultos recebem cuidados na Clínica de Células Falciformes no Froedtert Hospital em Milwaukee, cerca de 23 dos quais recebem transfusões crônicas ambulatoriais para dor crônica ou profilaxia de derrame. As transfusões são administradas a adultos independentemente da idade de armazenamento, exceto no caso de troca de hemácias, para a qual existe a política de usar unidades com menos de 14 dias. Em uma revisão retrospectiva de 3 anos de transfusões administradas a adultos com anemia falciforme, 627 unidades foram administradas por transfusão simples em 281 consultas ambulatoriais. A idade média geral de armazenamento da unidade foi de 22 dias (intervalo: 2-42 dias) e 25% das unidades transfundidas foram armazenadas por 33 dias ou mais.

Para determinar as opiniões e políticas de outros diretores de bancos de sangue de hospitais sobre o uso de unidades de glóbulos vermelhos mais antigas para pacientes com SCD, a equipe do estudo realizou uma pesquisa em todo o país (n=90). Enquanto apenas 23% dos entrevistados tinham uma política de restrição de idade de armazenamento para pacientes com SCD, 31% achavam que as unidades mais antigas não eram tão eficazes quanto as unidades mais novas e 65% acreditavam que políticas baseadas em evidências eram necessárias

Os adultos com anemia falciforme podem ser suscetíveis aos efeitos da fisiologia de uma unidade mais antiga porque são propensos a infecções, inflamados e mal equipados para lidar com o excesso de ferro. Em uma coorte de 40 adultos em estado estacionário com SCD, os investigadores mediram especificamente os marcadores de inflamação e excesso de ferro. A proteína C-reativa de alta sensibilidade, um marcador de inflamação sistêmica, estava marcadamente elevada (mediana 5,6 mg/L, faixa 0,4-60 mg/L; faixa de referência <1,0 mg/L), assim como a ferritina, um marcador de reservas de ferro (mediana 2.969 ng/ml, faixa 20-12.300 ng/ml; faixa de referência 13-400 ng/ml).

Quarenta adultos cronicamente transfundidos com DF serão randomizados de forma duplo-cega para receber unidades ≥30 dias ou ≤10 dias para, no máximo, 3 transfusões ambulatoriais consecutivas. Os indivíduos serão randomizados em blocos de 5 e estratificados por idade: pelo menos 10 indivíduos de cada uma das faixas etárias de 16 a 30 e 31 a 60 anos serão incluídos. Pré-transfusão, amostras estéreis serão extraídas de unidades de glóbulos vermelhos. O sangue periférico do paciente também será obtido 1 mês antes da randomização, imediatamente antes da transfusão e 2 e 24 horas após a transfusão. A hemoglobina será medida antes da transfusão, 2 e 24 horas após a transfusão e 2 semanas após a transfusão. Os participantes preencherão diários padronizados diariamente para documentar sintomas de infecção, dor de SCD, medicamentos e uso do Departamento de Emergência (DE) ou hospital. Os diários serão coletados e os participantes serão avaliados a cada encontro de transfusão e 4 semanas após a última transfusão. Para garantir o cumprimento, os coordenadores entrarão em contato semanalmente com os sujeitos para preenchimento dos diários.

A equipe do estudo avaliará os glóbulos vermelhos pré e pós-transfusão para fosfatidilserina (PE), fosfatidiletanolamina (PS) e micropartículas como acima para todas as amostras de sangue. As células brancas serão isoladas com técnicas de separação estabelecidas. As populações de células brancas de interesse serão definidas por sua localização em um gráfico de dispersão frontal/dispersão lateral e sua positividade usando marcadores de identidade marcados com fluorocromo (macrófagos: CD14, neutrófilos: CD16). Uma vez identificadas as populações celulares de interesse, as células serão avaliadas quanto a vários marcadores de ativação. A fração plasmática de cada paciente e unidade de hemácias será desviada para determinar as concentrações de heme/hemoglobina livre, citocinas e NTBI, respectivamente.