Edad de la sangre en la transfusión de células falciformes

Los investigadores reunieron un equipo de investigación multidisciplinario para examinar los efectos potenciales de las unidades de glóbulos rojos más antiguas en adultos con enfermedad de células falciformes (SCD). El personal del estudio tiene datos preliminares que muestran: 1) existe un equilibrio entre los directores de los bancos de sangre sobre los efectos de las unidades más antiguas en adultos con SCD, 2) en nuestra institución, a muchos adultos se les administran unidades más antiguas, 3) las unidades más antiguas activan los macrófagos y 4) esta fisiología promovida por unidades más antiguas se asocia con un mayor riesgo de infección. Nuestro equipo ahora está listo para dar el siguiente paso de investigación: un estudio prospectivo y aleatorizado.

En Milwaukee, 1/3 de las unidades transfundidas a adultos con SCD tienen más de 30 días, pero en todo el país algunas restringen la transfusión de unidades más antiguas. Alrededor de cuatrocientos adultos reciben atención en la Clínica de células falciformes para adultos en el Hospital Froedtert en Milwaukee, de los cuales aproximadamente 23 reciben transfusiones ambulatorias crónicas para el dolor crónico o la profilaxis de accidentes cerebrovasculares. Las transfusiones se administran a adultos independientemente de la edad de almacenamiento, excepto en el caso del intercambio de glóbulos rojos, para el cual existe una política de uso de unidades de menos de 14 días. En una revisión retrospectiva de 3 años de transfusiones administradas a adultos con SCD, se administraron 627 unidades mediante transfusión simple en 281 consultas ambulatorias. La mediana general de la antigüedad de almacenamiento de la unidad fue de 22 días (rango: 2-42 días) y el 25 % de las unidades transfundidas se almacenaron durante 33 días o más.

Para determinar las opiniones y políticas de otros directores de bancos de sangre de hospitales sobre el uso de unidades de glóbulos rojos más antiguas para pacientes con SCD, el personal del estudio realizó una encuesta a nivel nacional (n=90). Si bien solo el 23 % de los encuestados tenía una política de restricción de edad de almacenamiento para pacientes con SCD, el 31 % pensaba que las unidades más antiguas no eran tan efectivas como las unidades más jóvenes, y el 65 % creía que se necesitaban políticas basadas en evidencia

Los adultos con SCD pueden ser susceptibles a los efectos de la fisiología de una unidad más antigua porque son propensos a infecciones, inflamación y están mal equipados para manejar el exceso de hierro. En una cohorte de 40 adultos con SCD en estado estacionario, los investigadores midieron específicamente marcadores de inflamación y exceso de hierro. Se encontró que la proteína C reactiva de alta sensibilidad, un marcador de inflamación sistémica, estaba marcadamente elevada (mediana de 5,6 mg/L, rango de 0,4 a 60 mg/L; rango de referencia <1,0 mg/L), al igual que la ferritina, un marcador de reservas de hierro (mediana 2.969 ng/ml, rango 20-12.300 ng/ml; rango de referencia 13-400 ng/ml).

Cuarenta adultos transfundidos crónicamente con SCD serán aleatorizados en forma doble ciego para recibir unidades de ≥30 días o ≤10 días para, como máximo, 3 transfusiones ambulatorias consecutivas. Los sujetos serán aleatorizados en bloques de 5 y estratificados por edad: se inscribirán al menos 10 sujetos de cada uno de los rangos de edad 16-30 y 31-60 años. Antes de la transfusión, se extraerán muestras estériles de las unidades de glóbulos rojos. También se obtendrá sangre periférica del paciente 1 mes antes de la aleatorización, inmediatamente antes de la transfusión y 2 y 24 horas después de la transfusión. La hemoglobina se medirá antes de la transfusión, 2 y 24 horas después de la transfusión y 2 semanas después de la transfusión. Los participantes completarán diarios estandarizados diariamente para documentar los síntomas de infección, dolor SCD, medicamentos y uso en el Departamento de Emergencias (ED) o en el hospital. Se recopilarán diarios y se evaluará a los participantes con cada encuentro de transfusión y 4 semanas después de la última transfusión. Para garantizar el cumplimiento, los coordinadores contactarán a los sujetos semanalmente para completar los diarios.

El personal del estudio evaluará los glóbulos rojos antes y después de la transfusión para detectar fosfatidilserina (PE), fosfatidiletanolamina (PS) y micropartículas como se indicó anteriormente para todas las muestras de sangre. Los glóbulos blancos se aislarán con técnicas de separación establecidas. Las poblaciones de glóbulos blancos de interés se definirán por su ubicación en un diagrama de dispersión frontal/dispersión lateral y su positividad utilizando marcadores de identidad marcados con fluorocromos clave (macrófagos: CD14, neutrófilos: CD16). Una vez que se identifican las poblaciones celulares de interés, se evaluarán las células para varios marcadores de activación. La fracción de plasma de cada paciente y unidad de glóbulos rojos se desviará para determinar las concentraciones de hemo/hemoglobina libre, citoquinas y NTBI, respectivamente.