Wiek krwi w transfuzji sierpowatej

Badacze zebrali multidyscyplinarny zespół badawczy w celu zbadania potencjalnego wpływu starszych jednostek krwinek czerwonych u dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Personel badawczy dysponuje wstępnymi danymi, które pokazują, że: 1) dyrektorzy banków krwi są zgodni co do wpływu starszych jednostek na dorosłych z SCD, 2) w naszej placówce wielu osobom dorosłym podaje się starsze jednostki, 3) starsze jednostki aktywują makrofagi i 4) ta fizjologia promowana przez starsze jednostki wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji. Nasz zespół jest teraz gotowy do podjęcia kolejnego kroku badawczego: prospektywnego, randomizowanego badania.

W Milwaukee 1/3 jednostek przetoczonych dorosłym z SCD ma >30 dni, ale w całym kraju niektóre ograniczają transfuzję starszych jednostek. Około czterystu dorosłych otrzymuje opiekę w Klinice Sierpowatokrwinkowej dla Dorosłych w szpitalu Froedtert w Milwaukee, z czego około 23 otrzymuje przewlekle transfuzje ambulatoryjne z powodu przewlekłego bólu lub profilaktyki udaru. Transfuzje podaje się osobom dorosłym niezależnie od wieku przechowywania, z wyjątkiem wymiany krwinek czerwonych, w przypadku której obowiązuje zasada stosowania jednostek młodszych niż 14 dni. W 3-letnim retrospektywnym przeglądzie transfuzji podawanych dorosłym z SCD, 627 jednostek podano poprzez prostą transfuzję podczas 281 wizyt ambulatoryjnych. Ogólna mediana wieku przechowywania jednostek wynosiła 22 dni (zakres: 2-42 dni), a 25% przetoczonych jednostek było przechowywanych przez 33 dni lub dłużej.

Aby określić opinie i zasady innych dyrektorów szpitalnych banków krwi dotyczące stosowania starszych jednostek krwinek czerwonych u pacjentów z SCD, personel badawczy przeprowadził ogólnokrajową ankietę (n=90). Podczas gdy tylko 23% respondentów miało politykę ograniczenia wieku przechowywania pacjentów z SCD, 31% uważało, że starsze jednostki nie są tak skuteczne jak młodsze jednostki, a 65% uważa, że ​​potrzebne są zasady oparte na dowodach

Dorośli z SCD mogą być podatni na skutki fizjologii starszej jednostki, ponieważ są podatni na infekcje, stany zapalne i słabo przystosowani do radzenia sobie z nadmiarem żelaza. W kohorcie 40 osób dorosłych z SCD w stanie stacjonarnym badacze dokładnie zmierzyli markery stanu zapalnego i nadmiar żelaza. Stwierdzono, że białko C-reaktywne o wysokiej czułości, marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego, było znacznie podwyższone (mediana 5,6 mg/l, zakres 0,4-60 mg/l; zakres referencyjny <1,0 mg/l), podobnie jak ferrytyna, marker zapasy żelaza (mediana 2 969 ng/ml, zakres 20-12 300 ng/ml; zakres referencyjny 13-400 ng/ml).

Czterdziestu przewlekle przetoczonych osób dorosłych z SCD zostanie losowo przydzielonych metodą podwójnie ślepej próby do otrzymywania jednostek w wieku ≥30 dni lub ≤10 dni na maksymalnie 3 kolejne transfuzje ambulatoryjne. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do bloków po 5 i podzieleni na warstwy według wieku: zapisanych zostanie co najmniej 10 pacjentów z każdego przedziału wiekowego 16-30 i 31-60 lat. Z jednostek krwinek czerwonych zostaną pobrane sterylne próbki przed transfuzją. Krew obwodowa pacjenta będzie również pobierana 1 miesiąc przed randomizacją, bezpośrednio przed transfuzją oraz 2 i 24 godziny po transfuzji. Hemoglobina będzie mierzona przed transfuzją, 2 i 24 godziny po transfuzji oraz 2 tygodnie po transfuzji. Uczestnicy będą codziennie wypełniać wystandaryzowane dzienniki, aby dokumentować objawy infekcji, ból SCD, leki i oddział ratunkowy (SOR) lub korzystanie ze szpitala. Zostaną zebrane dzienniki, a uczestnicy będą oceniani przy każdym spotkaniu z transfuzją i 4 tygodnie po ostatniej transfuzji. Aby zapewnić zgodność, koordynatorzy będą co tydzień kontaktować się z pacjentami w celu uzupełnienia dzienników.

Personel badawczy oceni krwinki czerwone przed i po transfuzji pod kątem fosfatydyloseryny (PE), fosfatydyloetanoloaminy (PS) i mikrocząstek, jak powyżej, dla wszystkich próbek krwi. Białe krwinki zostaną wyizolowane za pomocą ustalonych technik separacji. Interesujące populacje białych krwinek zostaną określone przez ich położenie na przednim/bocznym wykresie rozproszenia i ich dodatniość przy użyciu kluczowych znaczników tożsamości znakowanych fluorochromem (makrofagi: CD14, neutrofile: CD16). Po zidentyfikowaniu populacji komórek będących przedmiotem zainteresowania, komórki zostaną ocenione pod kątem różnych markerów aktywacji. Frakcja osocza od każdego pacjenta i jednostki krwinek czerwonych zostanie przekierowana w celu określenia odpowiednio stężenia wolnego hemu/hemoglobiny, cytokin i NTBI.