Âge du sang dans la transfusion drépanocytaire

Les enquêteurs ont réuni une équipe d'enquête multidisciplinaire pour examiner les effets potentiels des anciennes unités de globules rouges chez les adultes atteints de drépanocytose (SCD). Le personnel de l'étude dispose de données préliminaires qui montrent : 1) les directeurs de banques de sang sont équilibrés quant aux effets des unités plus âgées chez les adultes atteints de SCD, 2) dans notre établissement, de nombreux adultes reçoivent des unités plus âgées, 3) les unités plus âgées activent les macrophages et 4) cette physiologie favorisée par les unités plus anciennes est associée à un risque accru d'infection. Notre équipe est maintenant prête à franchir la prochaine étape d'investigation : une étude prospective randomisée.

À Milwaukee, 1/3 des unités transfusées aux adultes atteints de SCD ont plus de 30 jours, mais à l'échelle nationale, certaines restreignent la transfusion d'unités plus anciennes. Environ quatre cents adultes reçoivent des soins à la clinique de drépanocytose pour adultes de l'hôpital Froedtert de Milwaukee, dont environ 23 reçoivent des transfusions ambulatoires chroniques pour la douleur chronique ou la prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux. Les transfusions sont administrées à des adultes quel que soit leur âge de conservation, sauf en cas d'échange de globules rouges, pour lequel il existe une politique d'utilisation d'unités âgées de moins de 14 jours. Dans une étude rétrospective de 3 ans sur les transfusions administrées à des adultes atteints de drépanocytose, 627 unités ont été administrées par simple transfusion au cours de 281 consultations ambulatoires. L'âge médian global de stockage des unités était de 22 jours (fourchette : 2-42 jours), et 25 % des unités transfusées ont été stockées 33 jours ou plus.

Pour déterminer les opinions et les politiques d'autres directeurs de banques de sang d'hôpitaux concernant l'utilisation d'unités de globules rouges plus anciennes pour les patients atteints de drépanocytose, le personnel de l'étude a mené une enquête à l'échelle nationale (n = 90). Alors que seulement 23 % des répondants avaient une politique de restriction de l'âge de stockage pour les patients atteints de drépanocytose, 31 % pensaient que les unités plus anciennes n'étaient pas aussi efficaces que les unités plus jeunes et 65 % pensaient que des politiques fondées sur des données probantes étaient nécessaires.

Les adultes atteints de SCD peuvent être sensibles aux effets de la physiologie d'une unité plus âgée car ils sont sujets aux infections, enflammés et mal équipés pour gérer l'excès de fer. Dans une cohorte de 40 adultes à l'état d'équilibre atteints de SCD, les chercheurs ont spécifiquement mesuré les marqueurs de l'inflammation et de l'excès de fer. La protéine C-réactive à haute sensibilité, un marqueur de l'inflammation systémique, s'est avérée nettement élevée (médiane 5,6 mg/L, plage 0,4-60 mg/L ; plage de référence <1,0 mg/L), tout comme la ferritine, un marqueur de réserves de fer (médiane 2 969 ng/ml, intervalle 20-12 300 ng/ml ; intervalle de référence 13-400 ng/ml).

Quarante adultes chroniquement transfusés atteints de SCD seront randomisés en double aveugle pour recevoir des unités de ≥30 jours ou ≤10 jours pour, au plus, 3 transfusions ambulatoires consécutives. Les sujets seront randomisés en blocs de 5 et stratifiés par âge : au moins 10 sujets de chacune des tranches d'âge 16-30 et 31-60 ans seront inscrits. Des échantillons stériles avant la transfusion seront extraits des unités de globules rouges. Le sang périphérique du patient sera également prélevé 1 mois avant la randomisation, immédiatement avant la transfusion et 2 et 24 heures après la transfusion. L'hémoglobine sera mesurée avant la transfusion, 2 et 24 heures après la transfusion et 2 semaines après la transfusion. Les participants rempliront quotidiennement des journaux standardisés pour documenter les symptômes d'infection, la douleur SCD, les médicaments et l'utilisation des services d'urgence ou de l'hôpital. Les journaux seront collectés et les participants seront évalués à chaque rencontre de transfusion et 4 semaines après la dernière transfusion. Pour assurer la conformité, les coordonnateurs contacteront les sujets chaque semaine pour remplir les journaux.

Le personnel de l'étude évaluera les globules rouges avant et après la transfusion pour la phosphatidylsérine (PE), la phosphatidyléthanolamine (PS) et les microparticules comme ci-dessus pour tous les échantillons de sang. Les globules blancs seront isolés avec des techniques de séparation établies. Les populations de globules blancs d'intérêt seront définies par leur emplacement sur un diagramme de dispersion avant/latéral et leur positivité à l'aide de marqueurs d'identité clés marqués au fluorochrome (macrophages : CD14, neutrophiles : CD16). Une fois les populations cellulaires d'intérêt identifiées, les cellules seront évaluées pour différents marqueurs d'activation. La fraction plasmatique de chaque patient et unité de globules rouges sera détournée pour déterminer les concentrations d'hème/hémoglobine libre, de cytokines et de NTBI, respectivement.