- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03704922
Věk krve při transfuzi srpkovitých buněk
Věk krve v transfuzi srpkovité anémie – Účinky exprese fosfotidylserinu na starší jednotky červených krvinek u dospělých se srpkovitou anémií
Vyšetřovatelé předpokládají, že starší jednotky červených krvinek spouštějí fagocytózu a aktivaci cirkulujících makrofágů s následnou imunomodulační kaskádou a uvolňováním přebytečného železa nevázaného na transferin (NTBI), což vede ke zvýšené míře infekce u dospělých se srpkovitou anémií (SCD).
Za účelem ověření této hypotézy provedou pracovníci studie randomizovanou prospektivní klinickou studii. V cíli 1 pracovníci studie určí biochemické rozdíly mezi jednotkami starými ≥ 30 dní oproti jednotkám starým ≤ 10 dní. V cíli 2 pracovníci studie určí fyziologické účinky podané krve u pacienta s SCD. Nakonec, v cíli 3, pracovníci studie prozkoumají klinické důsledky přijímání starších červených krvinek po dobu 3 měsíců.
Přehled studie
Detailní popis
Vyšetřovatelé sestavili multidisciplinární vyšetřovací tým, aby prozkoumal potenciální účinky starších jednotek červených krvinek u dospělých se srpkovitou anémií (SCD). Pracovníci studie mají k dispozici předběžné údaje, které ukazují: 1) mezi řediteli krevních bank panuje nejednotnost ohledně účinků starších jednotek u dospělých s SCD, 2) v našem ústavu jsou mnoha dospělým podávány starší jednotky, 3) starší jednotky aktivují makrofágy a 4) tato fyziologie podporovaná staršími jednotkami je spojena se zvýšeným rizikem infekce. Náš tým je nyní připraven učinit další vyšetřovací krok: prospektivní, randomizovanou studii.
V Milwaukee je 1/3 jednotek transfuzovaných dospělým s SCD starší než 30 dní, ale celostátně některé omezují transfuzi starších jednotek. Asi čtyři sta dospělých dostávají péči na klinice srpkovité anémie pro dospělé ve Froedtert Hospital v Milwaukee, z nichž asi 23 dostává chronické ambulantní transfuze kvůli chronické bolesti nebo profylaxi mrtvice. Transfuze se podávají dospělým bez ohledu na věk skladování, s výjimkou případu výměny červených krvinek, pro kterou platí zásada používat jednotky staré méně než 14 dní. V 3letém retrospektivním přehledu transfuzí podaných dospělým s SCD bylo prostou transfuzí podáno 627 jednotek během 281 ambulantních setkání. Celková střední doba skladování jednotek byla 22 dní (rozmezí: 2-42 dní) a 25 % jednotek podaných transfuzí bylo skladováno 33 dní nebo déle.
Za účelem zjištění názorů a politik jiných ředitelů nemocničních krevních bank ohledně používání starších jednotek červených krvinek u pacientů s SCD provedli pracovníci studie celostátní průzkum (n=90). Zatímco pouze 23 % respondentů mělo pro pacienty s SCD politiku omezení věku při skladování, 31 % si myslelo, že starší jednotky nejsou tak účinné jako mladší jednotky, a 65 % věřilo, že jsou potřeba politiky založené na důkazech.
Dospělí s SCD mohou být citliví na účinky fyziologie starší jednotky, protože jsou náchylní k infekci, jsou zaníceni a špatně vybaveni k manipulaci s přebytkem železa. V kohortě 40 dospělých v ustáleném stavu s SCD vyšetřovatelé specificky měřili markery zánětu a přebytku železa. Bylo zjištěno, že vysoce citlivý C-reaktivní protein, marker systémového zánětu, je výrazně zvýšený (medián 5,6 mg/l, rozmezí 0,4-60 mg/l; referenční rozmezí <1,0 mg/l), stejně jako feritin, marker zásoby železa (medián 2 969 ng/ml, rozmezí 20-12 300 ng/ml; referenční rozmezí 13-400 ng/ml).
Čtyřicet chronicky transfuzovaných dospělých s SCD bude randomizováno dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostali jednotky ve věku ≥ 30 dnů nebo ≤ 10 dnů pro maximálně 3 po sobě jdoucí ambulantní transfuze. Subjekty budou randomizovány do bloků po 5 a stratifikovány podle věku: bude zařazeno alespoň 10 subjektů z každého z věkových rozmezí 16-30 a 31-60 let. Z jednotek červených krvinek budou před transfuzí odebrány sterilní vzorky. Pacientovi bude také odebrána periferní krev 1 měsíc před randomizací, bezprostředně před transfuzí a 2 a 24 hodin po transfuzi. Hemoglobin bude měřen před transfuzí, 2 a 24 hodin po transfuzi a 2 týdny po transfuzi. Účastníci budou denně vyplňovat standardizované deníky, aby dokumentovali příznaky infekce, bolesti SCD, léky a použití na pohotovostním oddělení (ED) nebo v nemocnici. Budou shromažďovány deníky a účastníci budou hodnoceni při každém transfuzním setkání a 4 týdny po poslední transfuzi. Aby bylo zajištěno dodržování, koordinátoři budou každý týden kontaktovat subjekty za účelem vyplnění deníků.
Pracovníci studie vyhodnotí červené krvinky před a po transfuzi pro fosfatidylserin (PE), fosfatidylethanolamin (PS) a mikročástice, jak je uvedeno výše u všech vzorků krve. Bílé krvinky budou izolovány zavedenými separačními technikami. Populace bílých krvinek, které jsou předmětem zájmu, budou definovány jejich umístěním na dopředném rozptylovém/bočním rozptylovém grafu a jejich pozitivitou pomocí klíčových identifikačních markerů značených fluorochromem (makrofágy: CD14, neutrofily: CD16). Jakmile jsou identifikovány požadované buněčné populace, budou buňky hodnoceny na různé markery aktivace. Frakce plazmy z každého pacienta a jednotky červených krvinek se odkloní, aby se stanovily koncentrace volného hemu/hemoglobinu, cytokinů a NTBI, v daném pořadí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Matthew Karafin, MD
- Telefonní číslo: 414-937-6809
- E-mail: MKarafin@Versiti.org
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory University
-
Kontakt:
- Hailly Butler, RN
- Telefonní číslo: 404-712-8895
- E-mail: hailly.butler@emory.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Dokončeno
- Versiti Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 16 až 60 let
- mají diagnózu srpkovité anémie
- ambulantní transfuzní terapii červených krvinek
- ambulantně v době transfuze
Kritéria vyloučení:
- anamnéza reakcí na transfuzní terapii, které nemohou být adekvátně zvládnuty antihistaminiky
- nemají červené krvinky kompatibilní s křížovou zkouškou
- účast v další terapeutické studii pro SCD
- těhotná
- HIV pozitivní
- nekontrolované interaktuální onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: ≤10 dní Krev
Subjekty v této skupině dostanou pouze krev skladovanou ≤ 10 dní pro 3 po sobě jdoucí transfuzní události.
|
Jednotky červených krvinek pro transfuzi
|
Experimentální: ≥30 dní Krev
Subjekty v této skupině dostanou pouze krev skladovanou ≥ 30 dní pro 3 po sobě jdoucí transfuzní události.
|
Jednotky červených krvinek pro transfuzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl biochemicky starých jednotek červených krvinek
Časové okno: prostřednictvím třetí transfuze, v průměru 18 týdnů
|
Výzkumníci porovnají poskytnuté transfuze dvěma skupinám (podíl biochemicky starých jednotek při skladování ≥ 30 dnů ve srovnání s při skladování ≤ 10 dnů) pomocí Fisherova exaktního testu při alfa 0,05.
Síla: Při celkové velikosti vzorku 40 pacientů (20 v každé skupině) budou mít vyšetřovatelé alespoň 80% sílu (α=0,05) k detekci rozdílu alespoň 47 % mezi dvěma randomizovanými skupinami pro biochemicky staré červené krvinky. jednotek (očekává se téměř 100% rozdíl).
Výzkumníci budou porovnávat sekundární cílové parametry volného hemoglobinu v plazmě, hemu a NTBI a také koncentrace PS, PE a mikročástic pomocí dvoustranného dvouvzorkového t-testu při alfa 0,05.
|
prostřednictvím třetí transfuze, v průměru 18 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna koncentrace CD62L pozitivních cirkulujících monocytů
Časové okno: prostřednictvím třetí transfuze, v průměru 18 týdnů
|
Změna v CD62L cirkulujících monocytech/makrofágech MFI 2 hodiny po transfuzi ve srovnání se subjektem před transfuzí.
Výzkumníci budou porovnávat dvě skupiny pomocí dvouvzorkového oboustranného t-testu logaritmu při alfa 0,05.
Síla: Kromě toho použijeme obecný (zobecněný) lineární model k zahrnutí biochemicky starých jednotek transfundovaných bez ohledu na věk jednotky jako kovariát v naší analýze.
Další proměnné budou zahrnovat volný hem, bezbuněčný hemoglobin a NTBI z transfuzní jednotky.
Podobně porovnáme sekundární aktivační koncové body: aktivační markery pro neutrofily a naměřené koncentrace cytokinů.
Nakonec jako explorativní cíl vyhodnotíme in vivo změnu v PE/PS pozitivitě červených krvinek příjemce 2 a 24 hodin po transfuzi.
Pokud je to možné, erytrocyty dárce a příjemce budou diferencovány u pacientů s negativním S-antigenem, kteří jsou náhodně poskytnuti S-pozitivním heterozygotním nebo homozygotním dárcovským erytrocytům.
|
prostřednictvím třetí transfuze, v průměru 18 týdnů
|
Procento infekcí u dospělých
Časové okno: čtvrtou transfuzí, průměrně 24 týdnů
|
Primárním cílovým parametrem je procento infekcí u dospělých, kteří dostávají jednotky staré ≥ 30 dní ve srovnání s jednotkami starými ≤ 10 dní. Přítomnost zavedeného katétru bude v této analýze použita jako klíčová proměnná. Vyšetřovatelé budou dále zkoumat vztah krevního věku a transfuze biochemicky starých jednotek červených krvinek na změně Hb a HbS % v průběhu času, denní skóre bolesti, užívání a dávku opioidů, ED a míru hospitalizace, příznaky infekce, tvorbu nových aloprotilátek, a užívání antibiotik během 3měsíčního období studie. Vyšetřovatelé budou porovnávat skupiny pomocí Fisherova exaktního testu. Výkon: Rozdíl 20 % bude klinicky zajímavý. Výzkumníci neočekávají, že budou mít pro tuto pilotní studii adekvátní sílu, ale při hodnotě alfa 0,05 s 20 subjekty v každé skupině budou vyšetřovatelé schopni detekovat rozdíl 47 % mezi poměry. |
čtvrtou transfuzí, průměrně 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jane Little, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-0018
- K23HL136787-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srpkovitá anémie
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyUkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...NovartisUkončenoCarcinoma Transitional CellBelgie, Lucembursko
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
China Medical University, ChinaZatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University Health Network, TorontoDokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterGSK Pharma; LixteNáborBezpečnost a účinnost cílení PP2A u karcinomu z jasných buněk vaječníků pomocí dostarlimabu a LB-100Jasnobuněčný karcinom vaječníkůSpojené státy
Klinické studie na Transfúze
-
Methodist Health SystemNábor
-
University of Colorado, DenverDokončenoNemoc jaterSpojené státy