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mDCF + Avelumab 在可切除食管胃腺癌 (EGA) 中的应用

2018年3月20日 更新者：Thierry Alcindor、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Avelumab 和多西紫杉醇、顺铂和 5-氟尿嘧啶对可切除的局部晚期食管胃腺癌围手术期 PD-L1 抑制的 II 期试验

这是一项单中心、单臂、开放标签、Simon 2 阶段、II 期试验，在多达 55 名患有可能可切除、经组织学证实的腺癌或低分化胃食管胃交界处癌 (EGJ) 的患者中进行), 或食道的下三分之一。

患者将接受新辅助治疗，包括 4 个周期的 avelumab 添加到多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶的改良化疗方案中。 手术后，将评估病理反应。 然后，患者将接受由 4 个周期的 mDCF + avelumab 组成的辅助治疗。 将对患者进行随访以评估两年无病生存率。

本研究的主要目的是评估将 avelumab 添加到 mDCF 方案对病理完全缓解率 (pCR) 的影响。 本研究的次要目标是确定将 avelumab 添加到 mDCF 方案中的安全性，并评估其对两年无病生存率的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

55

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • 招聘中
        • McGill University Health Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thierry Alcindor, MD, MSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书；
  2. 年满 18 岁；
  3. 胃、食管胃交界处 (EGJ) 或食管下三分之一的腺癌或低分化癌的组织学诊断；
  4. 团队必须认为肿瘤有可能被切除。 这包括影像学研究（详见下文）以对肿瘤进行临床分期并排除转移性疾病的存在，并且仅包括对胃肿瘤的术前腹腔镜评估；
  5. IB 期（仅 TlNl）、II、IHA、IIIB 期；
  6. 预期寿命大于3个月；
  7. ECOG 体能状态 0-1；
  8. 中性粒细胞 ~ 1500/μL；
  9. 血小板计数~ 100,000/μL；
  10. 血红蛋白~ 9 g/dL；
  11. 总胆红素水平：S 1.5 x 正常上限 (ULN) 范围，除非符合吉尔伯特综合征（正常直接胆红素）；
  12. AST 和 ALT：S 2.5 x ULN；
  13. 如果血清肌酐高于正常上限 (ULN)，则通过 24 小时肌酐清除率或 Cockcroft-Gault 公式确定肌酐清除率 ~ 60 ml/min；
  14. 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验；和
  15. 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次 avelumab 治疗给药后至少 60 天内，对男性和女性受试者进行高效避孕。

排除标准：

  1. 注册前 7 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，包括皮质类固醇，但以下情况除外：

    1. 鼻内、眼内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇：S 10 mg/天泼尼松或等效物；
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）；
  2. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 但是，不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件；
  3. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植；
  4. 鳞状细胞癌诊断；

  5. 需要全身治疗的严重急性或慢性活动性感染，其中包括：

    1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知历史；
    2. HBV 表面抗原和 I 或确证性 HCV RNA 检测呈阳性（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）；
  6. 在 avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间接种活疫苗；
  7. 已知对单克隆抗体（2 级：3 NCI CTCAE v 4.03）或对 avelumab 制剂中任何成分的严重超敏反应、任何过敏反应史或不受控制的哮喘（即部分控制哮喘的 3 个或更多特征）；
  8. 已知对顺铂、多西紫杉醇、5-FU 或与聚山梨酯配制的药物有严重超敏反应；
  9. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（2：纽约心脏协会分类等级II)或严重心律失常需要药物治疗；
  10. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 等级> 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、S 2 级感觉神经病或其他 :S 2 级不构成安全风险是可以接受的；
  11. 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究；
  12. 已知酗酒或吸毒；
  13. 胃癌的先前全身治疗；
  14. 先前接触过针对 PD-1、PD-L 1、CTLA 4 抗原的抗体；
  15. 排除治疗的预先存在的医疗条件，包括大手术的任何禁忌症；
  16. 怀孕或哺乳期的母亲。 育龄妇女必须在治疗期间和治疗后 3 个月内采取避孕措施；
  17. ECOG 体能状态 2 或更高；
  18. 根据需要或使用助听器判断的严重听力障碍。 如果对听力损伤的程度有任何不确定性，将进行听力图检查。 如果听力图非常正常或仅显示轻微的听力障碍（即 不需要助听器），患者可以入组；
  19. 不愿意接受研究中概述的调查和/或治疗；或者
  20. 参与另一项使用研究药物的试验。
  21. 最近 3 年内需要治疗的另一种恶性肿瘤病史。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已治愈的皮肤鳞状细胞癌和原位宫颈癌。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：mDCF + Avelumab

患者将接受新辅助治疗，包括 4 个周期的 avelumab 添加到多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶的改良化疗方案，然后进行手术和评估病理反应。 然后他们将接受4个周期的多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶和avelumab的辅助治疗。

多西紫杉醇在第 1 天以 40 mg/m2 静脉输注一小时。 第 1 天顺铂 40 mg/m2 IV 输注。5-FU 1000 mg/m2/天超过 2 天。 完成 mDCF 方案后，Avelumab 10 mg/kg。
药品：mDCF + Avelumab
患者将接受新辅助治疗，包括将 4 个周期的 avelumab 添加到多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶 (mDCF) 的改良化疗方案中，然后进行手术和评估病理反应。 然后他们将接受4个周期的mDCF和avelumab辅助治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解 (pCR)
大体时间：30±4周
评估术前（新辅助）治疗后的病理完全缓解 (pCR) 率。 pCR 已被证明与长期结果相关。为了本研究的目的，pCR 被认为代表 0 级和 1 级反应，由美国病理学家学会的标准定义。
30±4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两年无病生存期 (DFS)
大体时间：104周
治疗后两年无病生存 (DFS) 分析。
104周
向 mDCF 添加 Avelumab 的安全性评估
大体时间：104周
测量治疗后 3 级或 4 级 avelumab 相关不良事件的发生率。
104周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

调查人员

  • 首席研究员：Thierry Alcindor, MD, MSc、Associate Director, Oncology Clinical Trials

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月22日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月18日

首次发布 (实际的)

2017年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月20日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS100070_0073

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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