压力管理在线正念计划 (IGEM)

慢性心理压力在现代社会中变得越来越普遍，59% 因任何原因寻求初级保健的工作年龄成年人都承受着巨大的压力。 随着工作时间的延长和需求的不断增加，医护人员承受过度压力的风险特别高，超过 50% 的美国医生和 34% 的护士现在报告出现倦怠症状。 心理压力已被证明对免疫系统有多种不利影响，包括对感染的易感性增加、对疫苗的免疫反应减弱、慢性感染的重新激活以及慢性炎症的发展，这反过来又是一个促成因素导致各种慢性病的发展和恶化。 急性应激激活下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴和交感神经系统，引发各种激素（如 ACTH、皮质醇和儿茶酚胺）的释放，进而改变免疫细胞的功能，通常会导致炎性细胞因子，包括 IL-6、IL-1β、IL-10 和 TNF-α。 神经内分泌系统和免疫系统之间的交流是双向的，因为细胞因子也会影响激素的产生和大脑对压力的反应。 当经历强烈时，这种生理反应是无害的。 然而，当压力是慢性的时，它会导致免疫系统失调，使个体面临一系列问题，从严重感染到慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、心脏病、阿尔茨海默氏症和整体加速衰老。

已经使用各种策略来抵消慢性压力的心理和生理影响，包括认知行为疗法、瑜伽、冥想、生物反馈等。 虽然所有这些都显示出好处，但冥想尤其作为一种简单有效的减轻压力的干预措施最近受到广泛欢迎。 冥想是一种与许多不同形式的宗教和文化相关的古老习俗，冥想通常涉及一种平静和放松的专注或专注状态。 虽然它的目的在历史上一直是帮助修行者获得精神洞察力并获得某种形式的启蒙，但现在人们正在研究它作为改善身心健康的一种方式。 医学文献中研究最广泛的冥想形式是由 Jon Kabat Zinn 开发的为期 8 周的正念减压 (MBSR) 计划，该计划已被证明对患有各种身心健康状况的患者有益。

这种和其他形式的冥想被认为发挥其有益作用的一种机制是通过它们的抗炎作用，在细胞和分子水平上影响免疫系统。 例如，一项针对经历了 8 周 MBSR 课程的老年人的随机对照试验显示，相对于对照组，143 个基因的前后变化超过 25%，包括 NF-kB 靶基因的活性降低。 但是，在时间密集度较低的程序中也观察到了类似的变化。 与那些只听轻松音乐的人相比，每天进行 12 分钟的 Kirtan Kriya 冥想持续 8 周，导致一组痴呆症护理人员的 63 个基因发生了变化。 观察到的变化包括炎性细胞因子和 NF-kB 相关转录物的下调以及免疫球蛋白相关转录物和干扰素反应因子的上调。有些变化甚至可能在短短一天内发生。 Kaliman 及其同事表明，在 8 小时的冥想静修之后，与一组只花相同时间进行简单放松的非冥想者相比，有经验的冥想者表现出组蛋白去乙酰化酶的表达减少、整体组蛋白修饰和促炎基因的下调。 随机试验的荟萃分析也表明冥想对免疫细胞端粒有持续的积极影响，这是免疫细胞衰老的标志。 正如 Epel 及其同事最近所表明的那样，这些影响中的许多可能是由于非特定的放松反应所致，尤其是在新手中。然而，当 Creswell 及其同事比较了一组压力大、失业的成年人的变化时，他们经历了 3-在同一中心进行一天的冥想静修或为期 3 天的放松静修，只有冥想组显示 IL-6 持续减少，这在一定程度上可以解释为大脑内的连通性变化。最近的两篇论文做了出色的研究总结有关与身心训练相关的分子特征的当前知识的工作，读者可以参考这些以对该主题进行更详细的回顾。

尽管它们有效，但 MBSR 和类似项目的一个主要限制是需要大量的时间投入和高辍学率，这限制了它作为一种实际干预措施对广大人群（尤其是忙碌的医护人员）进行压力管理的实用性。 理想的做法是采用更具可扩展性的干预措施，既能节省时间，又能适应现代生活方式，而且成本低廉。 因此，克利夫兰诊所开发了一种基于正念的在线减压计划，称为 Stress Free Now。 Stress Free Now 是一个为期 6 周的计划，包含每日简短的在线文章，其中包含减轻压力的技巧和想法，以及带有指导冥想的随附应用程序，Stress Free Now 专为现代男性或女性设计，能够影响大众。 2013 年的一项研究表明，与对照组相比，该计划的参与者在其他心理指标方面经历了显着的压力减轻和改善。 仍有待回答的是，该计划是否会表现出与亲自干预所见的生物学效应相当的生物学效应。 这就是这个项目的目的。 使用全转录组测序和循环细胞因子、端粒酶活性和昼夜皮质醇节律的测量，研究人员计划表征与参与基于互联网的正念冥想计划相关的分子和免疫表型。 据推测，与对照组相比，参加 Stress Free Now for Healers 后，参与者将表现出促炎基因通路的下调以及炎性细胞因子循环水平的降低、端粒酶活性的增加以及昼夜皮质醇模式的减少和平滑。 这些知识将意义重大，因为它将首次提供基于互联网的简短正念冥想计划的好处的机械证据，支持将此计划和类似计划实施到临床实践中。 本研究将是一项前瞻性平行非盲随机研究，有两组，一个干预组和一个主动控制组。

简而言之，将随机分配 60 名健康的医护人员，要么参加由克利夫兰诊所制作的为期 6 周的基于互联网的正念冥想计划，称为治疗师现在无压力，要么每天听轻松的音乐至少 5 分钟， 6 周，将对 RNA 表达谱、血浆细胞因子浓度、端粒酶活性、6 点唾液皮质醇和多项自我报告的身心健康评估进行前后比较。

程序

共有 60 名健康但压力大的护士将参加这项研究。 在筛选并同意参与后，所有受试者将在上午 6 点至上午 11 点之间安排与克利夫兰诊所主校区的研究协调员进行初步研究访问。 他们将被要求在之前禁食 8-12 小时后到达这次访问。

研究访问 1：抵达后，参与者和研究协调员将审查并签署同意书，并将向参与者提供一份表格副本以供其记录。 参与者对研究的任何问题也将在此时得到回答。 然后将询问参与者一些关于他或她的病史和当前药物治疗的问题。 然后参与者将被要求填写关于他或她的心理、情绪和身体健康的几项评估。 然后参与者将有 3 个 10 mL 试管和 1 个 2.5 mL 试管抽血，之后将监测参与者至少 5 分钟是否有头晕或头晕的迹象。 在此期间，研究协调员将通知参与者他的任务并给出相应的指示。 如果参与者已被分配到干预组，研究协调员将帮助他或她注册 Stress Free Now 课程，并向他或她展示如何以及在何处访问该网站并在他或她的手机上下载该应用程序。 将指示参与者在他或她的第一次研究访问当天开始该计划。 如果参与者被分配到对照组，研究协调员将向他或她展示如何访问轻松的音乐录音，并指导他或她在接下来的 6 周内每天至少听其中一首录音 5 分钟. 对照组的参与者将在研究结束时免费访问 Stress Free Now 课程。

研究访问 2：最后一次研究访问将安排在从初始研究访问开始的 6 周时间结束后一周内的早上 6 点到上午 11 点之间。 在研究访问之前，将再次要求参与者禁食 8-12 小时。 抵达后，将审查参与者的病史和药物是否有任何变化，并回答参与者的任何问题。 然后将要求参与者填写在初始研究访问期间进行的相同评估。 同样，将抽取 3 个 10 mL 试管和 1 个 2.5 mL 试管的血液，并将监测参与者至少 5 分钟是否有头晕或头晕的迹象。 然后将感谢参与者参与研究并提供商定的补偿。 参与者还将被告知在 6 周内查看一封电子邮件，其中包含指向参与者在第一次和最后一次研究访问中填写的相同问卷的链接。 如果参与者在通过电子邮件发送链接后 2 天内未完成在线问卷，将向参与者发送一封电子邮件提醒。 如果在这些日期之前仍未完成调查问卷，将在发送原始链接后的 1 周和 2 周内发送额外的电子邮件提醒。

唾液皮质醇/DHEA 测试：在第 1 次和第 2 次研究访问中，参与者将免费获得 Genova Diagnostics 提供的带有皮质醇觉醒反应试剂盒的肾上腺皮质压力曲线，并被告知在第二天按照试剂盒中的印刷说明收集所有样本. 然后，他们将根据套件中的说明使用随附的预付费运输标签将样品连同仅包含他们的研究 ID 号、日期和时间的申请表一起运送到 Genova Diagnostics。 样本经过处理和分析后，结果将上传到 gdx.net 上受密码保护的在线研究帐户，只有原则和合作调查员才能访问该帐户。 克利夫兰诊所和 Genova Diagnostics 之间的 MTA/数据使用协议正在处理中，将在研究开始前全面执行，参与者将被告知该测试的数据将与外部公司共享。