Internetowy program uważności do zarządzania stresem (IGEM)

Przewlekły stres psychiczny staje się coraz bardziej powszechny we współczesnym społeczeństwie, a 59% dorosłych w wieku produkcyjnym, którzy z jakiegokolwiek powodu szukają podstawowej opieki zdrowotnej, cierpi z powodu znacznego poziomu stresu. Ze względu na długie godziny pracy i coraz większe wymagania pracownicy służby zdrowia są szczególnie narażeni na doświadczanie nadmiernej ilości stresu, a ponad 50% lekarzy w USA i 34% pielęgniarek zgłasza obecnie objawy wypalenia. Wykazano, że stres psychiczny ma szereg szkodliwych skutków dla układu odpornościowego, w tym zwiększoną podatność na infekcje, zmniejszoną odpowiedź immunologiczną na szczepionki, reaktywację przewlekłych infekcji i rozwój przewlekłego stanu zapalnego, który z kolei jest czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju i zaostrzenia wielu różnych chorób przewlekłych. Ostry stres aktywuje oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i współczulny układ nerwowy, prowokując uwalnianie różnych hormonów, takich jak ACTH, kortyzol i katecholaminy, które z kolei zmieniają funkcje komórek odpornościowych i generalnie prowadzą do zwiększonej produkcji cytokiny zapalne, w tym IL-6, IL-1β, IL-10 i TNF-α. Komunikacja między układem neuroendokrynnym a układem odpornościowym jest dwukierunkowa, ponieważ cytokiny wpływają również na produkcję hormonów i reakcję mózgu na stres. Ta reakcja fizjologiczna, gdy jest doświadczana ostro, jest nieszkodliwa. Jednak gdy stres jest przewlekły, może prowadzić do rozregulowania układu odpornościowego, narażając jednostkę na wiele problemów, od poważnych infekcji po przewlekłe choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, choroby serca, choroba Alzheimera i ogólnie przyspieszone starzenie.

Aby przeciwdziałać zarówno psychologicznym, jak i fizjologicznym skutkom przewlekłego stresu, zastosowano różne strategie, w tym terapię poznawczo-behawioralną, jogę, medytację, biofeedback i inne. Chociaż wszystkie z nich wykazały korzyści, w szczególności medytacja zyskała ostatnio powszechną popularność jako prosta i skuteczna interwencja zmniejszająca stres. Starożytna praktyka związana z wieloma religiami i kulturami w różnych formach, medytacja na ogół obejmuje spokojny i zrelaksowany stan skupienia lub koncentracji. Chociaż historycznie jej celem była pomoc praktykującemu w uzyskaniu duchowego wglądu i osiągnięciu jakiejś formy oświecenia, obecnie jest ona badana jako sposób na poprawę zdrowia psychicznego i fizycznego. Najobszerniej badaną formą medytacji w literaturze medycznej jest 8-tygodniowy program redukcji stresu oparty na uważności (MBSR) opracowany przez Jona Kabata Zinna, który, jak wykazano, przynosi korzyści pacjentom z wieloma różnymi schorzeniami psychicznymi i fizycznymi.

Uważa się, że jednym z mechanizmów, dzięki którym ta i inne formy medytacji wywierają korzystny wpływ, jest działanie przeciwzapalne, które wpływa na układ odpornościowy na poziomie komórkowym i molekularnym. Na przykład, randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone na starszych osobach, które przeszły 8-tygodniowy kurs MBSR, wykazało ponad 25% zmianę przed-post w 143 genach, w tym zmniejszoną aktywność genów docelowych NF-kB, w stosunku do kontroli. Ale podobne zmiany zaobserwowano w programach mniej czasochłonnych. Zaledwie 12 minut dziennie medytacji Kirtan Kriya przez 8 tygodni doprowadziło do zmian w 63 genach w grupie opiekunów osób z demencją w porównaniu z tymi, którzy słuchali tylko relaksującej muzyki. Zaobserwowane zmiany obejmowały obniżenie poziomu cytokin zapalnych i transkryptów związanych z NF-kB, a także zwiększenie poziomu transkryptów związanych z immunoglobulinami i czynników odpowiedzi na interferon. Niektóre zmiany mogą wystąpić nawet w ciągu zaledwie jednego dnia. Kaliman i współpracownicy wykazali, że po 8-godzinnym odosobnieniu medytacyjnym doświadczeni medytujący wykazywali zmniejszoną ekspresję deacetylaz histonowych, globalne modyfikacje histonów i regulację w dół genów prozapalnych w porównaniu z grupą niemedytujących, którzy spędzali ten sam czas po prostu relaksując się. Metaanaliza badań z randomizacją wykazała również konsekwentnie pozytywny wpływ medytacji na telomery komórek odpornościowych, które są markerem starzenia się komórek odpornościowych. Jak niedawno wykazał Epel i współpracownicy, wiele z tych efektów może być spowodowanych nieswoistą reakcją relaksacyjną, zwłaszcza u nowicjuszy. Jednak kiedy Creswell i współpracownicy porównali zmiany w grupie zestresowanych, bezrobotnych dorosłych, którzy przeszli przez 3- jednodniowe odosobnienie medytacyjne lub 3-dniowe odosobnienie relaksacyjne w tym samym ośrodku, tylko grupa medytacyjna wykazała trwałą redukcję IL-6, którą można częściowo wytłumaczyć zmianami połączeń w mózgu. zadaniem podsumowania aktualnej wiedzy dotyczącej sygnatury molekularnej związanej z treningiem ciało-umysł, a czytelnik jest odsyłany do nich w celu uzyskania bardziej szczegółowego przeglądu tematu.

Pomimo ich skuteczności, głównym ograniczeniem MBSR i podobnych programów jest ogromne zaangażowanie czasowe i wysoki wskaźnik rezygnacji, co ogranicza jego użyteczność jako praktycznej interwencji w zarządzaniu stresem w całej populacji, zwłaszcza zapracowanych pracowników służby zdrowia. Idealnie byłoby mieć bardziej skalowalną interwencję, która oszczędza czas, dostosowuje się do współczesnego stylu życia i jest niedroga. W związku z tym Cleveland Clinic opracowała internetowy program redukcji stresu oparty na uważności, znany jako Stress Free Now. 6-tygodniowy program z krótkimi codziennymi artykułami online ze wskazówkami i pomysłami na zmniejszenie stresu oraz towarzyszącą aplikacją z medytacją z przewodnikiem, Stress Free Now jest przeznaczony dla współczesnego mężczyzny lub kobiety i jest w stanie dotrzeć do mas. W 2013 roku badanie wykazało, że uczestnicy tego programu doświadczyli znacznej redukcji stresu i poprawy innych wskaźników psychologicznych w porównaniu z grupą kontrolną. Pozostaje odpowiedzieć na pytanie, czy ten program będzie wykazywał efekty biologiczne porównywalne z tymi obserwowanymi w przypadku interwencji osobistych. Taki jest cel tego projektu. Korzystając z sekwencjonowania całego transkryptomu i pomiaru krążących cytokin, aktywności telomerazy i dobowych rytmów kortyzolu, badacze planują scharakteryzować fenotyp molekularny i immunologiczny związany z uczestnictwem w internetowym programie medytacji uważności. Przypuszcza się, że po udziale w Stress Free Now for Healers uczestnicy będą wykazywać obniżenie poziomu prozapalnych szlaków genowych, jak również obniżony poziom krążących cytokin zapalnych, zwiększoną aktywność telomerazy i zmniejszone, płynniejsze dzienne wzorce kortyzolu w porównaniu z grupą kontrolną. Ta wiedza byłaby znacząca, ponieważ dostarczyłaby po raz pierwszy mechanistycznych dowodów na korzyści płynące z krótkiego, internetowego programu medytacji uważności, wspierając wdrożenie tego i podobnych programów do praktyki klinicznej. Niniejsze badanie będzie prospektywnym, równoległym, randomizowanym badaniem bez ślepej próby z dwoma ramionami, grupą interwencyjną i aktywną grupą kontrolną.

W skrócie, 60 zdrowych pracowników służby zdrowia zostanie losowo przydzielonych do udziału w 6-tygodniowym internetowym programie medytacji uważności, wyprodukowanym przez Cleveland Clinic o nazwie Stress Free Now for Healers, lub do słuchania relaksującej muzyki przez co najmniej 5 minut dziennie przez 6 tygodni i zostaną wykonane porównania pre-post dla profili ekspresji RNA, stężeń cytokin w osoczu, aktywności telomerazy, 6-punktowego poziomu kortyzolu w ślinie oraz kilku samodzielnie zgłoszonych ocen zdrowia fizycznego i psychicznego.

Procedura

W badaniu weźmie udział łącznie 60 zdrowych, ale zestresowanych pielęgniarek. Po poddaniu się badaniu przesiewowemu i wyrażeniu zgody na udział, wszyscy uczestnicy umówią się na wstępną wizytę studyjną z koordynatorem badania w głównym kampusie Cleveland Clinic w godzinach od 6:00 do 11:00. Zostaną poproszeni o przybycie na tę wizytę po poście przez 8-12 godzin wcześniej.

Wizyta studyjna 1: Po przyjeździe formularz zgody zostanie przejrzany i podpisany zarówno przez uczestnika, jak i koordynatora badania, a kopia formularza zostanie przekazana uczestnikowi do jego dokumentacji. W tym czasie zostaną również udzielone odpowiedzi na wszelkie pytania uczestnika dotyczące badania. Uczestnik zostanie następnie poproszony o kilka pytań dotyczących jego historii medycznej i aktualnych leków. Następnie uczestnik zostanie poproszony o wypełnienie kilku ocen dotyczących jego zdrowia psychicznego, emocjonalnego i fizycznego. Następnie od uczestnika zostaną pobrane 3 probówki 10 ml i 1 probówka 2,5 ml krwi, po czym uczestnik będzie monitorowany przez co najmniej 5 minut pod kątem objawów zawrotów głowy lub oszołomienia. W tym czasie koordynator badania poinformuje uczestnika o jego zadaniu i wyda odpowiednie instrukcje. Jeśli uczestnik został przydzielony do grupy interwencyjnej, koordynator badania pomoże mu zarejestrować się na kurs Stress Free Now oraz wskaże, jak i gdzie wejść na stronę internetową i pobrać aplikację na swój telefon. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby rozpocząć program w dniu swojej pierwszej wizyty studyjnej. Jeśli uczestnik został przydzielony do grupy kontrolnej, koordynator badania pokaże mu, jak uzyskać dostęp do nagrań muzyki relaksacyjnej i poinstruuje, aby słuchał jednego z nagrań przez co najmniej 5 minut dziennie przez kolejne 6 tygodni . Uczestnicy z grupy kontrolnej będą mieli bezpłatny dostęp do kursu Stress Free Now na zakończenie badania.

Wizyta studyjna 2: Ostatnia wizyta studyjna zostanie zaplanowana na czas między 6:00 a 11:00 w ciągu jednego tygodnia od zakończenia 6-tygodniowego okresu od pierwszej wizyty studyjnej. Uczestnik zostanie ponownie poproszony o poszczenie przez 8-12 godzin przed wizytą studyjną. Po przyjeździe historia medyczna uczestnika i leki zostaną sprawdzone pod kątem wszelkich zmian, a wszelkie pytania uczestnika zostaną udzielone. Następnie uczestnik zostanie poproszony o wypełnienie tych samych ocen, które zostały przeprowadzone podczas pierwszej wizyty studyjnej. Ponownie zostaną pobrane 3 probówki 10 ml i 1 probówka 2,5 ml krwi, a uczestnik będzie monitorowany przez co najmniej 5 minut pod kątem objawów zawrotów głowy lub oszołomienia. Następnie uczestnik otrzyma podziękowania za udział w badaniu i otrzyma uzgodnione wynagrodzenie. Uczestnik zostanie również poproszony o wyczekiwanie za 6 tygodni wiadomości e-mail z łączem do tych samych kwestionariuszy, które uczestnik wypełnił podczas pierwszej i ostatniej wizyty studyjnej. Jeśli uczestnik nie wypełni kwestionariuszy online w ciągu 2 dni od wysłania linku e-mailem, otrzyma przypomnienie e-mailem. Dodatkowe przypomnienia e-mail zostaną wysłane 1 i 2 tygodnie po wysłaniu oryginalnego linku, jeśli kwestionariusze nadal nie zostaną wypełnione w tych terminach.

Badanie poziomu kortyzolu/DHEA w ślinie: zarówno podczas pierwszej, jak i drugiej wizyty badawczej uczestnicy otrzymają bezpłatnie profil stresu kory nadnerczy z zestawem odpowiedzi na przebudzenie kortyzolu firmy Genova Diagnostics i zostaną poproszeni o pobranie wszystkich próbek następnego dnia zgodnie z wydrukowanymi instrukcjami zawartymi w zestawie . Następnie wyślą próbki wraz z formularzem zamówienia zawierającym tylko numer identyfikacyjny badania, datę i godzinę do Genova Diagnostics zgodnie z instrukcjami zawartymi w zestawie, korzystając z dołączonej przedpłaconej etykiety wysyłkowej. Gdy próbki zostaną przetworzone i przeanalizowane, wyniki zostaną przesłane na chronione hasłem internetowe konto badawcze na gdx.net, do którego dostęp będą mieli tylko dyrektor i współbadacze. Umowa MTA/Użycie danych między Cleveland Clinic a Genova Diagnostics jest w toku i zostanie w pełni zrealizowana przed rozpoczęciem badania, a uczestnicy zostaną poinformowani, że dane z tego testu zostaną udostępnione firmie zewnętrznej.