Online Mindfulness-program för stresshantering (IGEM)

Kronisk psykologisk stress blir allt mer genomgripande i det moderna samhället, där 59 % av de vuxna i arbetsför ålder som söker primärvård av någon anledning lider av betydande stressnivåer. Med långa arbetstimmar och ökande krav löper vårdpersonal en särskilt hög risk att uppleva alltför stora mängder stress, med över 50 % av de amerikanska läkarna och 34 % av sjuksköterskorna som nu rapporterar symtom på utbrändhet. Psykologisk stress har visat sig ha en mängd olika skadliga effekter på immunsystemet, inklusive en ökad infektionskänslighet, ett minskat immunsvar mot vacciner, reaktivering av kroniska infektioner och utveckling av kronisk inflammation, vilket i sin tur är en bidragande faktor. till utveckling och exacerbation av en mängd olika kroniska tillstånd. Akut stress aktiverar hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och det sympatiska nervsystemet, vilket framkallar frisättning av olika hormoner som ACTH, kortisol och katekolaminer, vilket i sin tur förändrar immuncellernas funktioner och generellt leder till ökad produktion av inflammatoriska cytokiner, inklusive IL-6, IL-ip, IL-10 och TNF-a. Kommunikationen mellan det neuroendokrina systemet och immunsystemet är dubbelriktad eftersom cytokiner också påverkar hormonproduktionen och hjärnans reaktion på stress. När det upplevs akut är detta fysiologiska svar ofarligt. Men när stressen är kronisk kan det leda till dysreglering av immunsystemet, vilket gör att individen står inför en mängd problem, allt från allvarliga infektioner till kroniska inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit, hjärtsjukdomar, Alzheimers och övergripande accelererat åldrande.

Olika strategier har använts för att motverka både de psykologiska och fysiologiska effekterna av kronisk stress inklusive kognitiv beteendeterapi, yoga, meditation, biofeedback och andra. Även om alla dessa har visat fördelar, har i synnerhet meditation nyligen vunnit stor popularitet som en enkel och effektiv intervention för att minska stress. En uråldrig praxis förknippad med många religioner och kulturer i olika former, meditation innebär i allmänhet ett lugnt och avslappnat tillstånd av fokus eller koncentration. Även om dess syfte historiskt har varit att hjälpa utövaren att få andlig insikt och uppnå någon form av upplysning, studeras det nu som ett sätt att förbättra mental och fysisk hälsa. Den mest omfattande studerade formen av meditation i den medicinska litteraturen är det 8 veckor långa Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) programmet utvecklat av Jon Kabat Zinn, som har visat sig gynna patienter med en mängd olika psykiska och fysiska hälsotillstånd.

En mekanism genom vilken denna och andra former av meditation tros utöva sina gynnsamma effekter är genom deras antiinflammatoriska effekter, som påverkar immunsystemet på cellulär och molekylär nivå. Till exempel visade en randomiserad kontrollerad studie på äldre vuxna som gick igenom den 8-veckors MBSR-kursen en mer än 25% förändring före post-post av 143 gener, inklusive minskad aktivitet av NF-kB målgener, i förhållande till kontroller. Men liknande förändringar har observerats i mindre tidskrävande program. Bara 12 minuter om dagen av Kirtan Kriya-meditation under 8 veckor ledde till förändringar i 63 gener hos en grupp demensvårdare jämfört med de som bara lyssnade på avslappnande musik. De observerade förändringarna inkluderade nedreglering av inflammatoriska cytokiner och NF-kB-relaterade transkript samt uppreglering av immunglobulinrelaterade transkript och interferonsvarsfaktorer. Vissa förändringar kan till och med inträffa på så lite som en dag. Kaliman och kollegor visade att efter en 8-timmars meditationsretreat visade erfarna meditatorer minskat uttryck av histondeacetylaser, globala histonmodifieringar och nedreglering av pro-inflammatoriska gener jämfört med en grupp icke-mediterande som tillbringade samma tid med att bara koppla av. En metaanalys av randomiserade studier har också visat konsekvent positiva effekter av meditation på immuncellstelomerer, som är en markör för immuncellernas åldrande. Som Epel och kollegor nyligen visade kan många av dessa effekter bero på ett ospecifikt avslappningssvar, särskilt hos nybörjare. Men när Creswell och kollegor jämförde förändringarna i en grupp stressade, arbetslösa vuxna som gick igenom antingen en 3- en dag meditationsretreat eller en 3-dagars avslappningsretreat vid samma center, endast meditationsgruppen visade en ihållande minskning av IL-6 som delvis kunde förklaras av anslutningsförändringar i hjärnan. Två nya artiklar har gjort en utmärkt jobb med att sammanfatta den aktuella kunskapen om den molekylära signaturen som är förknippad med träning av själ-kropp, och läsaren hänvisas till dessa för en mer detaljerad genomgång av ämnet.

Trots deras effektivitet är en stor begränsning av MBSR och liknande program ett formidabelt tidsåtgång och en hög avhoppsfrekvens, vilket begränsar dess användbarhet som ett praktiskt ingrepp för stresshantering i befolkningen i stort, särskilt upptagna vårdpersonal. Det skulle vara idealiskt att ha en mer skalbar intervention som spar tid, anpassar sig till modern livsstil och är billig. Därför utvecklade Cleveland Clinic ett online mindfulness-baserat stressreduceringsprogram känt som Stress Free Now. Ett 6-veckors program med korta dagliga onlineartiklar med tips och idéer för att minska stress och en tillhörande app med guidade meditationer, Stress Free Now är designad för den moderna mannen eller kvinnan och kan nå massorna. Under 2013 visade en studie att deltagarna i detta program upplevde betydande stressminskningar och förbättringar av andra psykologiska åtgärder jämfört med kontroller. Det som återstår att besvara är om detta program kommer att uppvisa biologiska effekter som är jämförbara med de som ses vid ingrepp på egen hand. Detta är syftet med detta projekt. Med hjälp av hel transkriptomsekvensering och mätning av cirkulerande cytokiner, telomerasaktivitet och dagliga kortisolrytmer planerar forskarna att karakterisera den molekylära och immunologiska fenotypen som är förknippad med att delta i ett internetbaserat mindfulness-meditationsprogram. Det antas att efter deltagande i Stress Free Now for Healers kommer deltagarna att uppvisa nedreglering av pro-inflammatoriska genvägar såväl som minskade cirkulerande nivåer av inflammatoriska cytokiner, ökad telomerasaktivitet och minskade, jämnare kortisolmönster under dagen jämfört med kontroller. Denna kunskap skulle vara betydelsefull eftersom den för första gången skulle ge mekanistiska bevis på fördelarna med ett kort, internetbaserat mindfulness-meditationsprogram, som stödjer implementeringen av detta och liknande program i klinisk praktik. Föreliggande studie kommer att vara en prospektiv parallell icke-blind randomiserad studie med två armar, en interventionsgrupp och en aktiv kontrollgrupp.

I korthet kommer 60 friska vårdpersonal att slumpmässigt tilldelas att antingen delta i ett 6-veckors internetbaserat mindfulness-meditationsprogram producerat av Cleveland Clinic kallat Stress Free Now for Healers eller att lyssna på avslappnande musik i minst 5 minuter om dagen för 6 veckor, och pre-post-jämförelser kommer att göras för RNA-expressionsprofiler, plasmacytokinkoncentrationer, telomerasaktivitet, 6-punkts salivkortisol och flera självrapporterade bedömningar av fysisk och mental hälsa.

Procedur

Totalt 60 friska men stressade sjuksköterskor kommer att skrivas in i denna studie. Efter att ha screenats och gett sitt samtycke till att delta kommer alla försökspersoner att schemalägga ett första studiebesök med studiekoordinatorn på Cleveland Clinic Main Campus mellan klockan 06.00 och 11.00. De kommer att bli ombedda att komma till detta besök efter att ha fastat i 8-12 timmar innan.

Studiebesök 1: Vid ankomsten kommer samtyckesformuläret att granskas och undertecknas av både deltagaren och studiekoordinatorn, och en kopia av formuläret kommer att ges till deltagaren för hans eller hennes register. Eventuella frågor som deltagaren har angående studien kommer också att besvaras vid denna tidpunkt. Deltagaren kommer sedan att få några frågor angående hans eller hennes sjukdomshistoria och aktuella mediciner. Deltagaren kommer sedan att bli ombedd att fylla i flera bedömningar avseende hans eller hennes mentala, emotionella och fysiska hälsa. Deltagaren kommer sedan att ta 3, 10 mL rör och 1, 2,5 mL rör med blod, varefter deltagaren kommer att övervakas i minst 5 minuter för tecken på yrsel eller yrsel. Under denna tid kommer studiekoordinatorn att informera deltagaren om sin uppgift och ge instruktioner i enlighet med detta. Om deltagaren har blivit tilldelad interventionsgruppen hjälper studiekoordinatorn till att registrera honom eller henne till kursen Stress Free Now och visa honom eller henne både hur och var han eller hon kan komma åt webbplatsen och ladda ner appen på sin telefon. Deltagaren kommer att instrueras att påbörja programmet samma dag som hans eller hennes första studiebesök. Om deltagaren har tilldelats kontrollgruppen kommer studiekoordinatorn att visa honom eller henne hur man kommer åt de avkopplande musikinspelningarna och instruera honom eller henne att lyssna på en av inspelningarna i minst 5 minuter varje dag under de kommande 6 veckorna . Deltagarna i kontrollgruppen kommer att ha tillgång till Stress Free Now-kursen utan kostnad i slutet av studien.

Studiebesök 2: Det sista studiebesöket kommer att schemaläggas till en tid mellan kl. 06.00 och 11.00 inom en vecka efter det att 6-veckorsperioden från det första studiebesöket avslutats. Deltagaren kommer igen att uppmanas att fasta i 8-12 timmar före studiebesöket. Vid ankomst kommer deltagarens sjukdomshistoria och mediciner att granskas för eventuella förändringar, och eventuella frågor som deltagaren har kommer att besvaras. Deltagaren kommer sedan att bli ombedd att fylla i samma bedömningar som gjordes under det första studiebesöket. Återigen kommer 3, 10 mL rör och 1, 2,5 mL rör med blod att tas och deltagaren kommer att övervakas i minst 5 minuter för tecken på yrsel eller yrsel. Deltagaren kommer sedan att tackas för sin deltagande i studien och få den överenskomna ersättningen. Deltagaren kommer också att uppmanas att hålla utkik efter ett e-postmeddelande om 6 veckor med en länk till samma frågeformulär som deltagaren fyllde i vid det första och sista studiebesöket. Om deltagaren inte fyller i online-frågeformulären inom 2 dagar efter att ha fått länken via e-post kommer deltagaren att få en påminnelse via e-post. Ytterligare e-postpåminnelser kommer att skickas 1 och 2 veckor efter att den ursprungliga länken skickades om frågeformulären fortfarande inte har fyllts i vid dessa datum.

Salivkortisol/DHEA-test: Vid både studiebesöket kommer 1 och 2 deltagare att förses med Adrenocortex Stress Profile with Cortisol Awakening Response-kit från Genova Diagnostics utan kostnad och uppmanas att samla alla prover nästa dag enligt de tryckta instruktionerna som ingår i kitet . De skickar sedan proverna tillsammans med ett rekvisitionsformulär som endast innehåller deras studie-ID-nummer, datum och tid till Genova Diagnostics enligt instruktionerna i kitet med den medföljande förbetalda fraktetiketten. När proverna har bearbetats och analyserats kommer resultaten att laddas upp till ett lösenordsskyddat onlineforskningskonto på gdx.net, som endast principen och medutredarna kommer att ha tillgång till. Ett MTA/Data Användningsavtal mellan Cleveland Clinic och Genova Diagnostics pågår och kommer att genomföras fullt ut innan studiens start och deltagarna kommer att informeras om att data från detta test kommer att delas med ett externt företag.