Programma di consapevolezza online per la gestione dello stress (IGEM)

Lo stress psicologico cronico sta diventando sempre più pervasivo nella società moderna, con il 59% degli adulti in età lavorativa che cercano assistenza sanitaria di base per qualsiasi motivo che soffre di livelli significativi di stress. Con lunghi orari di lavoro e richieste crescenti, gli operatori sanitari corrono un rischio particolarmente elevato di subire quantità eccessive di stress, con oltre il 50% dei medici statunitensi e il 34% degli infermieri che ora riferiscono sintomi di burnout. È stato dimostrato che lo stress psicologico ha una varietà di effetti dannosi sul sistema immunitario, tra cui una maggiore suscettibilità alle infezioni, una ridotta risposta immunitaria ai vaccini, la riattivazione di infezioni croniche e lo sviluppo di infiammazione cronica, che a sua volta è un fattore che contribuisce allo sviluppo e all'esacerbazione di un'ampia varietà di condizioni croniche. Lo stress acuto attiva l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e il sistema nervoso simpatico, provocando il rilascio di vari ormoni come ACTH, cortisolo e catecolamine, che a loro volta alterano le funzioni delle cellule immunitarie e generalmente portano ad un aumento della produzione di citochine infiammatorie, tra cui IL-6, IL-1β, IL-10 e TNF-α. La comunicazione tra il sistema neuroendocrino e il sistema immunitario è bidirezionale poiché le citochine influenzano anche la produzione di ormoni e la risposta del cervello allo stress. Se sperimentata in modo acuto, questa risposta fisiologica è innocua. Tuttavia, quando lo stress è cronico, può portare a una disregolazione del sistema immunitario, predisponendo l'individuo a una serie di problemi che vanno da infezioni gravi a malattie infiammatorie croniche come l'artrite reumatoide, le malattie cardiache, l'Alzheimer e l'invecchiamento accelerato in generale.

Sono state utilizzate varie strategie per contrastare gli effetti psicologici e fisiologici dello stress cronico, tra cui la terapia cognitivo comportamentale, lo yoga, la meditazione, il biofeedback e altri. Mentre tutti questi hanno mostrato benefici, la meditazione, in particolare, ha recentemente guadagnato una popolarità diffusa come intervento semplice ed efficace per ridurre lo stress. Un'antica pratica associata a molte religioni e culture in diverse forme, la meditazione generalmente implica uno stato di attenzione o concentrazione calmo e rilassato. Sebbene il suo scopo sia stato storicamente quello di aiutare il praticante a ottenere una visione spirituale e raggiungere una qualche forma di illuminazione, ora viene studiato come un modo per migliorare la salute mentale e fisica. La forma di meditazione più ampiamente studiata nella letteratura medica è il programma MBSR (Mindfulness-Based Stress Reduction) di 8 settimane sviluppato da Jon Kabat Zinn, che ha dimostrato di beneficiare i pazienti con un'ampia varietà di condizioni di salute mentale e fisica.

Un meccanismo attraverso il quale si pensa che questa e altre forme di meditazione esercitino i loro effetti benefici è attraverso i loro effetti antinfiammatori, che colpiscono il sistema immunitario a livello cellulare e molecolare. Ad esempio, uno studio controllato randomizzato su adulti più anziani che ha seguito il corso MBSR di 8 settimane ha mostrato un cambiamento pre-post di oltre il 25% in 143 geni, inclusa una ridotta attività dei geni bersaglio NF-kB, rispetto ai controlli. Ma cambiamenti simili sono stati osservati in programmi meno dispendiosi in termini di tempo. Solo 12 minuti al giorno di meditazione Kirtan Kriya per 8 settimane hanno portato a cambiamenti in 63 geni in un gruppo di caregiver affetti da demenza rispetto a quelli che ascoltavano solo musica rilassante. I cambiamenti osservati includevano la sottoregolazione delle citochine infiammatorie e delle trascrizioni correlate a NF-kB, nonché la sovraregolazione delle trascrizioni correlate alle immunoglobuline e dei fattori di risposta all'interferone. Alcuni cambiamenti possono verificarsi anche in un solo giorno. Kaliman e colleghi hanno dimostrato che, dopo un ritiro di meditazione di 8 ore, i meditatori esperti hanno mostrato una ridotta espressione di istone deacetilasi, modifiche istoniche globali e downregulation dei geni pro-infiammatori rispetto a un gruppo di non meditatori che hanno trascorso lo stesso tempo semplicemente rilassandosi. Una meta-analisi di studi randomizzati ha anche mostrato effetti costantemente positivi della meditazione sui telomeri delle cellule immunitarie, che è un marker dell'invecchiamento delle cellule immunitarie. Come Epel e colleghi hanno recentemente mostrato, molti di questi effetti possono essere dovuti a una risposta di rilassamento non specifica, specialmente nei novizi. Tuttavia, quando Creswell e colleghi hanno confrontato i cambiamenti in un gruppo di adulti stressati e disoccupati che hanno attraversato una ritiro di meditazione di un giorno o un ritiro di rilassamento di 3 giorni presso lo stesso centro, solo il gruppo di meditazione ha mostrato una riduzione sostenuta di IL-6 che potrebbe essere spiegata, in parte, dai cambiamenti di connettività all'interno del cervello. Due articoli recenti hanno fatto un eccellente compito di riassumere le conoscenze attuali riguardanti la firma molecolare associata all'allenamento mente-corpo, e si rimanda il lettore a queste per una revisione più dettagliata dell'argomento.

Nonostante la loro efficacia, una delle principali limitazioni di MBSR e programmi simili è un formidabile impegno di tempo e un alto tasso di abbandono, limitando la sua utilità come intervento pratico per la gestione dello stress nella popolazione in generale, in particolare gli operatori sanitari impegnati. L'ideale sarebbe avere un intervento più scalabile che risparmi tempo, si adatti agli stili di vita moderni e sia economico. Di conseguenza, la Cleveland Clinic ha sviluppato un programma di riduzione dello stress basato sulla consapevolezza online noto come Stress Free Now. Un programma di 6 settimane con brevi articoli quotidiani online con suggerimenti e idee per ridurre lo stress e un'app di accompagnamento con meditazioni guidate, Stress Free Now è progettato per l'uomo o la donna moderna e capace di raggiungere le masse. Nel 2013, uno studio ha dimostrato che i partecipanti a questo programma hanno sperimentato significative riduzioni dello stress e miglioramenti in altre misure psicologiche rispetto ai controlli. Ciò che resta da rispondere è se questo programma mostrerà effetti biologici paragonabili a quelli osservati con interventi di persona. Questo è lo scopo di questo progetto. Utilizzando l'intero sequenziamento del trascrittoma e la misurazione delle citochine circolanti, dell'attività della telomerasi e dei ritmi diurni del cortisolo, i ricercatori intendono caratterizzare il fenotipo molecolare e immunologico associato alla partecipazione a un programma di meditazione consapevole basato su Internet. Si ipotizza che in seguito alla partecipazione a Stress Free Now for Healers, i partecipanti mostreranno una sottoregolazione delle vie geniche pro-infiammatorie, nonché livelli circolanti ridotti di citochine infiammatorie, aumento dell'attività della telomerasi e modelli di cortisolo diurni ridotti e più uniformi rispetto ai controlli. Questa conoscenza sarebbe significativa perché fornirebbe, per la prima volta, prove meccanicistiche dei benefici di un breve programma di meditazione consapevole basato su Internet, supportando l'implementazione di questo e programmi simili nella pratica clinica. Il presente studio sarà uno studio randomizzato prospettico parallelo non in cieco con due bracci, un gruppo di intervento e un gruppo di controllo attivo.

In breve, 60 operatori sanitari sani saranno assegnati in modo casuale a partecipare a un programma di meditazione consapevole basato su Internet di 6 settimane prodotto dalla Cleveland Clinic chiamato Stress Free Now for Healers o ad ascoltare musica rilassante per almeno 5 minuti al giorno per 6 settimane e verranno effettuati confronti pre-post per i profili di espressione dell'RNA, le concentrazioni plasmatiche di citochine, l'attività della telomerasi, il cortisolo salivare a 6 punti e diverse valutazioni auto-riportate della salute fisica e mentale.

Procedura

In questo studio saranno arruolati un totale di 60 infermieri sani ma stressati. Dopo essere stati sottoposti a screening e aver fornito il consenso alla partecipazione, tutti i soggetti programmeranno una visita di studio iniziale con il coordinatore dello studio presso il campus principale della Cleveland Clinic tra le 6:00 e le 11:00. Verrà chiesto loro di arrivare a questa visita dopo aver digiunato per 8-12 ore prima.

Visita di studio 1: All'arrivo, il modulo di consenso sarà esaminato e firmato sia dal partecipante che dal coordinatore dello studio, e una copia del modulo sarà fornita al partecipante per sua documentazione. In questo momento verrà data risposta anche a qualsiasi domanda del partecipante in merito allo studio. Al partecipante verranno quindi poste alcune domande riguardanti la sua storia medica e i farmaci attuali. Al partecipante verrà quindi chiesto di compilare diverse valutazioni riguardanti la sua salute mentale, emotiva e fisica. Il partecipante avrà quindi 3 provette da 10 ml e 1 provetta da 2,5 ml di sangue prelevato, dopodiché il partecipante verrà monitorato per almeno 5 minuti per segni di vertigini o stordimento. Durante questo periodo, il coordinatore dello studio informerà il partecipante del suo incarico e darà le istruzioni di conseguenza. Se il partecipante è stato assegnato al gruppo di intervento, il coordinatore dello studio lo aiuterà a registrarlo al corso Stress Free Now e gli mostrerà come e dove accedere al sito web e scaricare l'app sul suo telefono. Al partecipante verrà chiesto di iniziare il programma il giorno della sua prima visita di studio. Se il partecipante è stato assegnato al gruppo di controllo, il coordinatore dello studio gli mostrerà come accedere alle registrazioni musicali rilassanti e lo istruirà ad ascoltare una delle registrazioni per almeno 5 minuti ogni giorno per le successive 6 settimane . I partecipanti al gruppo di controllo avranno accesso al corso Stress Free Now gratuitamente al termine dello studio.

Visita di studio 2: la visita di studio finale sarà programmata per un orario compreso tra le 6:00 e le 11:00 entro una settimana dalla conclusione del periodo di 6 settimane dalla visita di studio iniziale. Al partecipante verrà nuovamente chiesto di digiunare per 8-12 ore prima della visita di studio. All'arrivo, la storia medica e i farmaci del partecipante verranno esaminati per eventuali modifiche e verrà data risposta a qualsiasi domanda del partecipante. Al partecipante verrà quindi chiesto di compilare le stesse valutazioni che sono state somministrate durante la visita iniziale dello studio. Ancora una volta, verranno prelevati 3 tubi da 10 ml e 1 tubo di sangue da 2,5 ml e il partecipante verrà monitorato per almeno 5 minuti per segni di vertigini o stordimento. Il partecipante sarà quindi ringraziato per aver partecipato allo studio e gli verrà fornito il compenso concordato. Al partecipante verrà inoltre detto di cercare un'e-mail entro 6 settimane con un collegamento agli stessi questionari che il partecipante ha compilato durante la prima e l'ultima visita di studio. Se il partecipante non completa i questionari online entro 2 giorni dall'invio del collegamento via e-mail, al partecipante verrà inviato un promemoria via e-mail. Ulteriori e-mail di promemoria verranno inviate 1 e 2 settimane dopo l'invio del collegamento originale se i questionari non sono ancora stati completati entro queste date.

Test del cortisolo salivare/DHEA: in entrambe le visite di studio, 1 e 2 partecipanti riceveranno gratuitamente il kit Adrenocortex Stress Profile with Cortisol Awakening Response di Genova Diagnostics e gli verrà detto di raccogliere tutti i campioni il giorno successivo seguendo le istruzioni stampate incluse nel kit . Spediranno quindi i campioni insieme a un modulo di richiesta contenente solo il numero ID dello studio, la data e l'ora a Genova Diagnostics secondo le istruzioni nel kit utilizzando l'etichetta di spedizione prepagata inclusa. Una volta che i campioni sono stati elaborati e analizzati, i risultati verranno caricati su un account di ricerca online protetto da password su gdx.net, a cui avranno accesso solo il principio e i co-ricercatori. È in corso un accordo MTA/Utilizzo dei dati tra la Cleveland Clinic e Genova Diagnostics, che sarà completamente eseguito prima dell'inizio dello studio e i partecipanti saranno informati che i dati di questo test saranno condivisi con una società esterna.