Online Mindfulness Programma voor Stress Management (IGEM)

Chronische psychologische stress komt steeds meer voor in de moderne samenleving, waarbij 59% van de volwassenen in de werkende leeftijd die om welke reden dan ook eerstelijnsgezondheidszorg zoeken, lijdt aan aanzienlijke stressniveaus. Met lange werktijden en steeds hogere eisen lopen gezondheidswerkers een bijzonder hoog risico om overmatige hoeveelheden stress te ervaren, waarbij meer dan 50% van de Amerikaanse artsen en 34% van de verpleegkundigen nu symptomen van burn-out melden. Van psychologische stress is aangetoond dat het een verscheidenheid aan schadelijke effecten heeft op het immuunsysteem, waaronder een verhoogde vatbaarheid voor infecties, een verminderde immuunrespons op vaccins, reactivering van chronische infecties en de ontwikkeling van chronische ontstekingen, die op hun beurt een bijdragende factor zijn tot de ontwikkeling en verergering van een breed scala aan chronische aandoeningen. Acute stress activeert de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as en het sympathische zenuwstelsel, waardoor verschillende hormonen zoals ACTH, cortisol en catecholamines vrijkomen, die op hun beurt de functies van immuuncellen veranderen en in het algemeen leiden tot een verhoogde productie van ontstekingscytokinen, waaronder IL-6, IL-1β, IL-10 en TNF-a. De communicatie tussen het neuro-endocriene systeem en het immuunsysteem is bidirectioneel, aangezien cytokines ook de hormoonproductie en de reactie van de hersenen op stress beïnvloeden. Wanneer deze acuut wordt ervaren, is deze fysiologische reactie onschadelijk. Wanneer de stress echter chronisch is, kan dit leiden tot ontregeling van het immuunsysteem, waardoor het individu een groot aantal problemen krijgt, variërend van ernstige infecties tot chronische ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis, hartaandoeningen, de ziekte van Alzheimer en algehele versnelde veroudering.

Er zijn verschillende strategieën gebruikt om zowel de psychologische als fysiologische effecten van chronische stress tegen te gaan, waaronder cognitieve gedragstherapie, yoga, meditatie, biofeedback en andere. Hoewel al deze voordelen hebben aangetoond, is met name meditatie onlangs wijdverbreid populair geworden als een eenvoudige en effectieve interventie om stress te verminderen. Meditatie is een oude praktijk die wordt geassocieerd met vele religies en culturen in verschillende vormen. Meditatie omvat over het algemeen een kalme en ontspannen staat van focus of concentratie. Hoewel het doel van oudsher is geweest om de beoefenaar te helpen spiritueel inzicht te verwerven en een vorm van verlichting te bereiken, wordt het nu bestudeerd als een manier om de mentale en fysieke gezondheid te verbeteren. De meest uitgebreid bestudeerde vorm van meditatie in de medische literatuur is het 8 weken durende Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR)-programma, ontwikkeld door Jon Kabat Zinn, waarvan is aangetoond dat het patiënten met een breed scala aan mentale en fysieke gezondheidsproblemen ten goede komt.

Een mechanisme waardoor wordt aangenomen dat deze en andere vormen van meditatie hun gunstige effecten uitoefenen, is door hun ontstekingsremmende effecten, die het immuunsysteem op cellulair en moleculair niveau beïnvloeden. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij oudere volwassenen die de 8 weken durende MBSR-kuur doorliepen, toonde bijvoorbeeld een pre-post verandering van meer dan 25% in 143 genen, waaronder verminderde activiteit van NF-kB-doelgenen, in vergelijking met controles. Maar vergelijkbare veranderingen zijn waargenomen in minder tijdintensieve programma's. Slechts 12 minuten per dag Kirtan Kriya-meditatie gedurende 8 weken leidde tot veranderingen in 63 genen in een groep mantelzorgers met dementie in vergelijking met degenen die alleen naar ontspannende muziek luisterden. De waargenomen veranderingen omvatten neerwaartse regulatie van inflammatoire cytokines en NF-kB-gerelateerde transcripten, evenals opwaartse regulatie van immunoglobuline-gerelateerde transcripten en interferon-responsfactoren. Sommige veranderingen kunnen zelfs in slechts één dag optreden. Kaliman en collega's toonden aan dat ervaren mediteerders na een meditatie-retraite van 8 uur een verminderde expressie van histondeacetylasen, globale histon-modificaties en neerwaartse regulatie van pro-inflammatoire genen vertoonden in vergelijking met een groep niet-mediteerders die dezelfde tijd gewoon doorbrachten met ontspannen. Een meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken heeft ook consistent positieve effecten van meditatie op de telomeren van immuuncellen aangetoond, wat een marker is van veroudering van immuuncellen. Zoals Epel en collega's onlangs hebben aangetoond, kunnen veel van deze effecten het gevolg zijn van een niet-specifieke ontspanningsreactie, vooral bij nieuwelingen. Toen Creswell en collega's echter de veranderingen vergeleken in een groep gestresste, werkloze volwassenen die een 3- daagse meditatieretraite of een 3-daagse ontspanningsretraite in hetzelfde centrum, vertoonde alleen de meditatiegroep een aanhoudende vermindering van IL-6 die gedeeltelijk kan worden verklaard door veranderingen in de connectiviteit in de hersenen. Twee recente artikelen hebben een uitstekende taak van het samenvatten van de huidige kennis met betrekking tot de moleculaire signatuur geassocieerd met mind-body training, en de lezer wordt hiernaar verwezen voor een meer gedetailleerde bespreking van het onderwerp.

Ondanks hun effectiviteit is een grote beperking van MBSR en soortgelijke programma's een formidabele tijdsbesteding en een hoog uitvalpercentage, waardoor het nut ervan als praktische interventie voor stressbeheersing bij de bevolking als geheel, met name drukbezette gezondheidswerkers, wordt beperkt. Het zou ideaal zijn om een ​​meer schaalbare interventie te hebben die tijd bespaart, zich aanpast aan moderne levensstijlen en niet duur is. Dienovereenkomstig ontwikkelde de Cleveland Clinic een online op mindfulness gebaseerd programma voor stressvermindering dat bekend staat als Stress Free Now. Een programma van 6 weken met dagelijks korte online artikelen met tips en ideeën om stress te verminderen en een bijbehorende app met geleide meditaties. Stress Free Now is ontworpen voor de moderne man of vrouw en in staat om de massa te bereiken. In 2013 toonde een onderzoek aan dat deelnemers aan dit programma een significante vermindering van stress en verbetering van andere psychologische maatregelen ervoeren in vergelijking met controles. Wat nog moet worden beantwoord, is of dit programma biologische effecten zal vertonen die vergelijkbaar zijn met die van persoonlijke interventies. Dit is het doel van dit project. Met behulp van hele transcriptoomsequencing en meting van circulerende cytokines, telomerase-activiteit en dagelijkse cortisolritmes zijn de onderzoekers van plan het moleculaire en immunologische fenotype te karakteriseren dat geassocieerd wordt met deelname aan een op internet gebaseerd mindfulness-meditatieprogramma. Er wordt verondersteld dat deelnemers na deelname aan Stress Free Now for Healers een neerwaartse regulatie van pro-inflammatoire genroutes zullen vertonen, evenals verminderde circulerende niveaus van inflammatoire cytokines, verhoogde telomerase-activiteit en verminderde, soepelere dagelijkse cortisolpatronen in vergelijking met controles. Deze kennis zou significant zijn omdat het voor het eerst mechanistisch bewijs zou leveren van de voordelen van een kort, internetgebaseerd mindfulness-meditatieprogramma, ter ondersteuning van de implementatie van dit en soortgelijke programma's in de klinische praktijk. De huidige studie zal een prospectieve parallelle niet-geblindeerde gerandomiseerde studie zijn met twee armen, een interventiegroep en een actieve controlegroep.

Kortom, 60 gezonde gezondheidswerkers zullen willekeurig worden toegewezen om deel te nemen aan een 6 weken durend op internet gebaseerd mindfulness-meditatieprogramma, geproduceerd door de Cleveland Clinic genaamd Stress Free Now for Healers, of om minstens 5 minuten per dag naar ontspannende muziek te luisteren. 6 weken, en pre-post vergelijkingen zullen worden gemaakt voor RNA-expressieprofielen, plasmacytokineconcentraties, telomerase-activiteit, 6-punts speekselcortisol en verschillende zelfgerapporteerde beoordelingen van fysieke en mentale gezondheid.

Procedure

In totaal zullen 60 gezonde, maar gestreste verpleegkundigen deelnemen aan dit onderzoek. Na te zijn gescreend en toestemming te hebben gegeven voor deelname, plannen alle proefpersonen tussen 6.00 en 11.00 uur een eerste studiebezoek met de studiecoördinator op de hoofdcampus van Cleveland Clinic. Ze zullen worden gevraagd om naar dit bezoek te komen nadat ze 8-12 uur van tevoren hebben gevast.

Studiebezoek 1: Bij aankomst wordt het toestemmingsformulier bekeken en ondertekend door zowel de deelnemer als de studiecoördinator, en een kopie van het formulier wordt aan de deelnemer verstrekt voor zijn of haar administratie. Alle vragen die de deelnemer heeft over het onderzoek worden op dit moment ook beantwoord. De deelnemer krijgt vervolgens enkele vragen over zijn of haar medische geschiedenis en huidige medicatie. De deelnemer wordt vervolgens gevraagd om verschillende beoordelingen in te vullen met betrekking tot zijn of haar mentale, emotionele en fysieke gezondheid. Vervolgens krijgt de deelnemer 3 buisjes van 10 ml en 1 buisje van 2,5 ml bloed, waarna de deelnemer minimaal 5 minuten wordt gecontroleerd op tekenen van duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd. Gedurende deze tijd zal de studiecoördinator de deelnemer informeren over zijn opdracht en instructies geven. Als de deelnemer is ingedeeld in de interventiegroep, zal de studiecoördinator hem of haar helpen inschrijven voor de Stress Free Now-cursus en hem of haar laten zien hoe en waar hij toegang heeft tot de website en de app op zijn of haar telefoon kan downloaden. De deelnemer krijgt de instructie om met het programma te beginnen op de dag van zijn of haar eerste studiebezoek. Als de deelnemer is ingedeeld in de controlegroep, zal de studiecoördinator hem of haar laten zien hoe hij toegang kan krijgen tot de ontspannende muziekopnamen en hem of haar instrueren om de komende 6 weken elke dag minimaal 5 minuten naar een van de opnames te luisteren . De deelnemers in de controlegroep krijgen aan het einde van het onderzoek kosteloos toegang tot de Stress Free Now-cursus.

Studiebezoek 2: Het laatste studiebezoek wordt gepland tussen 06.00 uur en 11.00 uur binnen een week na afloop van de periode van 6 weken vanaf het eerste studiebezoek. De deelnemer wordt opnieuw gevraagd om 8-12 uur voorafgaand aan het studiebezoek te vasten. Bij aankomst worden de medische geschiedenis en medicijnen van de deelnemer beoordeeld op eventuele wijzigingen en worden eventuele vragen van de deelnemer beantwoord. De deelnemer wordt vervolgens gevraagd dezelfde beoordelingen in te vullen die tijdens het eerste studiebezoek zijn afgenomen. Opnieuw worden er 3 buisjes van 10 ml en 1 buisje van 2,5 ml bloed afgenomen en wordt de deelnemer gedurende ten minste 5 minuten gecontroleerd op tekenen van duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd. De deelnemer wordt dan bedankt voor deelname aan het onderzoek en krijgt de afgesproken vergoeding. De deelnemer krijgt ook te horen dat hij binnen 6 weken moet uitkijken naar een e-mail met een link naar dezelfde vragenlijsten die de deelnemer tijdens het eerste en laatste studiebezoek heeft ingevuld. Als de deelnemer de online vragenlijsten niet binnen 2 dagen na ontvangst van de link per e-mail heeft ingevuld, ontvangt de deelnemer een e-mailherinnering. Extra e-mailherinneringen worden 1 en 2 weken na verzending van de oorspronkelijke link verzonden als de vragenlijsten op deze data nog steeds niet zijn ingevuld.

Speekselcortisol/DHEA-test: bij beide studiebezoeken krijgen 1 en 2 deelnemers gratis het Adrenocortex-stressprofiel met Cortisol Awakening Response-kit van Genova Diagnostics en wordt verteld dat ze de volgende dag alle monsters moeten verzamelen volgens de gedrukte instructies in de kit . Vervolgens sturen ze de monsters samen met een aanvraagformulier met alleen hun studie-ID-nummer, de datum en tijd naar Genova Diagnostics volgens de instructies in de kit met behulp van het meegeleverde prepaid verzendlabel. Nadat de monsters zijn verwerkt en geanalyseerd, worden de resultaten geüpload naar een met een wachtwoord beveiligd online onderzoeksaccount op gdx.net, waartoe alleen het hoofdonderzoek en de medeonderzoekers toegang hebben. Een MTA/Data Use-overeenkomst tussen de Cleveland Clinic en Genova Diagnostics is in uitvoering en zal volledig worden uitgevoerd vóór de start van het onderzoek en de deelnemers zullen worden geïnformeerd dat de gegevens van deze test zullen worden gedeeld met een extern bedrijf.