抗坏血酸和硫胺素对感染性休克的影响 (ATESS)
2020年10月27日 更新者：Tae Gun Shin
维生素 C 和硫胺素联合治疗感染性休克：多中心、双盲、随机、对照研究
本研究的目的是评估早期代谢复苏联合使用维生素 C 和硫胺素治疗对改善感染性休克患者的器官功能和生存率的疗效。
研究概览
详细说明
败血症是一种复杂的疾病，涉及由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，并且仍然与不可接受的高死亡率相关。 脓毒症管理应作为医疗紧急情况进行，并侧重于及时干预，包括在适用时通过适当的抗菌治疗和感染源控制早期识别和治疗感染，以及在必要时通过液体复苏和使用升压药来逆转血流动力学不稳定。 尽管有这些支持疗法，但发病率和死亡率仍然很高，这表明需要对脓毒症患者的炎症和氧化应激进行辅助治疗；然而，没有任何药物被证明可以绝对提高生存率。
维生素 C 通过抗氧化活性在调节炎症中发挥作用，并且作为内源性肾上腺素、皮质醇和加压素合成的辅助因子/辅助底物也很重要。 最近，一些临床试验报告了维生素 C 对脓毒症或感染性休克结果的积极影响。 在脓毒症期间，维生素 C 可防止中性粒细胞诱导的脂质氧化并防止内皮屏障的丧失。 因此需要早期静脉内补充以限制微循环的损失和脂质的氧化。 硫胺素还是葡萄糖代谢、ATP（三磷酸腺苷）生成和 NADPH 生成的关键辅助因子。 考虑到高代谢状态下的急性消耗，硫胺素补充剂可能是脓毒症患者的合理治疗辅助手段，并被添加以降低肾草酸盐结晶的风险。 这些发现导致最近的一项前后研究表明，联合使用维生素 C、氢化可的松和硫胺素治疗败血症可预防器官功能障碍并降低死亡率。
本研究的目的是评估早期代谢复苏联合使用维生素 C 和硫胺素治疗对改善感染性休克患者的器官功能和生存率的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
116
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
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Seoul、大韩民国
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
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Seoul、大韩民国
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
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Seoul、大韩民国
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
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Seoul、大韩民国
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
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Gyeonggi-do
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Seongnam、Gyeonggi-do、大韩民国
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 89年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者（> 18 岁）
- 脓毒性休克：持续性低血压的脓毒症需要血管升压药来维持平均动脉压≥65 mm Hg 和血清乳酸水平 > 2 mmol/L，尽管进行了充分的容量复苏。 脓毒症定义为临床疑似或确诊感染伴急性器官衰竭，确定为 SOFA 总分急剧变化 2 分或以上。
排除标准：
- 应用升压药或机械通气后从其他医院转诊的患者
- 签署“不要尝试复苏”命令或对侵入性护理设置限制的患者
- 患有晚期、反应迟钝的疾病且预计不会存活出院的患者（转移性晚期癌症等）
- 在入组前经历过心脏骤停的患者，或尽管接受了最大程度的治疗但预计在 24 小时内死亡的患者
- 入组前每天服用超过 1 克维生素 C 或补充硫胺素的患者
- 怀孕的女人
- 已知葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症
- 对维生素 C 或硫胺素有过敏史的患者
- 已知地中海贫血
- 已知的高草酸尿症
- 已知胱氨酸尿症
- 急性痛风发作
- 已知的草酸盐肾结石
- 到达急诊室 24 小时后符合纳入标准的患者，或在感染性休克诊断后延迟入组超过 24 小时的患者
- 受试者或合法代理人不能或拒绝给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
维生素 C 和硫胺素联合治疗 2 天。
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维生素 C（50 mg/kg，最多 3 g，每 12 小时一次）和硫胺素（每 12 小时 200 mg）混合在 50 mL 生理盐水溶液袋中静脉内给药 2 天
其他名称：
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安慰剂比较：控制
生理盐水
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体积与治疗成分相匹配的生理盐水，混合在 50 mL 生理盐水袋中，持续 2 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Delta 序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：报名到72小时
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SOFA 评分的 72 小时变化，反映了器官衰竭的恢复情况（delta SOFA = 入组时的 SOFA - 72 小时后的 SOFA）
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报名到72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28天死亡率
大体时间：第28天
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将在治疗组和对照组之间比较直到第 28 天才存活的参与者人数
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第28天
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7 天死亡率（早死）
大体时间：第 7 天
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将在治疗组和对照组之间比较直到第 7 天才存活的参与者人数
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第 7 天
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90天死亡率
大体时间：90天
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将在治疗组和对照组之间比较直到第 90 天才存活的参与者人数
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90天
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死亡时间
大体时间：第 28 天入学
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离死还有几天
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第 28 天入学
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院内死亡
大体时间：长达 12 周
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将在治疗组和对照组之间比较出院时未存活的参与者人数
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长达 12 周
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重症监护室死亡 (ICU) 死亡
大体时间：长达 12 周
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将在治疗组和对照组之间比较首次入住 ICU 后未能在 ICU 出院时存活的参与者人数
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长达 12 周
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冲击逆转的时间
大体时间：第 14 天入学
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从入组到休克逆转直至第 14 天的天数。休克逆转定义为停用所有血管升压药且平均动脉压维持在 60 mmHg 或更高超过 24 小时。
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第 14 天入学
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无血管升压药的日子
大体时间：第 14 天入学
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没有接受任何血管升压药的日子
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第 14 天入学
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无呼吸机天数
大体时间：第 14 天入学
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未接受机械通气的天数
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第 14 天入学
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呼吸机持续时间
大体时间：长达 12 周
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住院期间接受机械通气的天数
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长达 12 周
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肾脏替代疗法 (RRT) 免费日
大体时间：第 14 天入学
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未接受肾脏替代治疗的天数
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第 14 天入学
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肾脏替代疗法（RRT）的新用途
大体时间：长达 12 周
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住院期间接受 RRT 的参与者人数将在治疗组和对照组之间进行比较
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长达 12 周
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急性肾损伤 (AKI) 新发或加重
大体时间：第 14 天入学
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将在治疗组和对照组之间比较新发或加重 AKI 的参与者人数
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第 14 天入学
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ICU住院时间
大体时间：长达 12 周
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入院期间在 ICU 的天数
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长达 12 周
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ICU 免费日
大体时间：第 14 天入学
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不在ICU的日子
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第 14 天入学
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住院时间
大体时间：长达 12 周
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入院期间住院天数
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长达 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最初 72 小时内 CRP（C 反应蛋白）的变化
大体时间：报名到72小时
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CRP 的 72 小时变化 (%)
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报名到72小时
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最初 72 小时内降钙素原的变化
大体时间：报名到72小时
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72 小时降钙素原变化 (%)
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报名到72小时
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24 小时血管升压药的剂量
大体时间：报名到24小时
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入组后 24 小时的去甲肾上腺素等效剂量
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报名到24小时
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48 小时血管升压药的剂量
大体时间：报名到48小时
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入组后 48 小时的去甲肾上腺素等效剂量
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报名到48小时
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72 小时血管升压药的剂量
大体时间：报名到72小时
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入组后 72 小时的去甲肾上腺素等效剂量
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报名到72小时
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最初 72 小时内最大剂量的升压药
大体时间：报名到72小时
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最初 72 小时内的最大去甲肾上腺素当量剂量
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报名到72小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Tae Gun Shin, MD, PhD、Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
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- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年1月13日
研究完成 (实际的)
2020年4月14日
研究注册日期
首次提交
2018年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月26日
首次发布 (实际的)
2018年11月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月27日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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维生素C和硫胺素的联合疗法的临床试验
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