Efecto del ácido ascórbico y la tiamina en el shock séptico (ATESS)
27 de octubre de 2020 actualizado por: Tae Gun Shin
Terapia combinada de vitamina C y tiamina para el shock séptico: estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de la reanimación metabólica temprana con terapia combinada de vitamina C y tiamina para mejorar la función orgánica y la supervivencia en pacientes con shock séptico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis es una enfermedad compleja que implica una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección y todavía se asocia con una mortalidad inaceptablemente alta. El manejo de la sepsis debe emprenderse como una emergencia médica y enfocarse en la intervención oportuna, incluida la identificación y el tratamiento tempranos de la infección a través de la terapia antimicrobiana adecuada y el control de la fuente cuando corresponda, así como la reversión de la inestabilidad hemodinámica mediante la reanimación con líquidos y el uso de vasopresores si es necesario. A pesar de estas terapias de apoyo, la morbilidad y la mortalidad se han mantenido altas, lo que sugiere la necesidad de terapias adyuvantes para el estrés inflamatorio y oxidativo en pacientes con sepsis; sin embargo, no se ha demostrado que ningún agente mejore definitivamente la supervivencia.
La vitamina C juega un papel en la mediación de la inflamación a través de actividades antioxidantes y también es importante como cofactor/cosustrato para la síntesis de adrenalina endógena, cortisol y vasopresina. Recientemente, varios ensayos clínicos informaron los efectos positivos de la vitamina C en los resultados de sepsis o shock séptico. Durante la sepsis, la vitamina C previene la oxidación de lípidos inducida por neutrófilos y protege contra la pérdida de la barrera endotelial. Por lo tanto, se necesita una suplementación intravenosa temprana para limitar la pérdida de microcirculación y la oxidación de lípidos. La tiamina también es un cofactor clave para el metabolismo de la glucosa, la generación de ATP (trifosfato de adenosina) y la producción de NADPH. Teniendo en cuenta el consumo agudo en el estado hipermetabólico, la suplementación con tiamina podría ser un complemento terapéutico razonable para pacientes con sepsis y se agregó para reducir el riesgo de cristalización de oxalato renal. Estos hallazgos llevaron a un estudio reciente de antes y después que muestra que el tratamiento de la sepsis con una combinación de vitamina C, hidrocortisona y tiamina previno la disfunción orgánica y redujo la tasa de mortalidad.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de la reanimación metabólica temprana con terapia combinada de vitamina C y tiamina para mejorar la función orgánica y la supervivencia en pacientes con shock séptico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
116
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Seoul, Corea, república de
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
-
Seoul, Corea, república de
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
-
Seoul, Corea, república de
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
-
Seoul, Corea, república de
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
-
Seoul, Corea, república de
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Corea, república de
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (> 18 años)
- Choque séptico: sepsis con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener una presión arterial media ≥ 65 mm Hg y un nivel de lactato sérico > 2 mmol/L a pesar de la reanimación con volumen adecuado. La sepsis se define como una infección clínicamente sospechada o confirmada con insuficiencia orgánica aguda identificada como un cambio agudo en la puntuación SOFA total con 2 puntos o más.
Criterio de exclusión:
- Pacientes trasladados de otros hospitales tras aplicación de vasopresores o ventilación mecánica
- Pacientes que firmaron una orden de "No intentar reanimación" o que habían establecido limitaciones en la atención invasiva
- Pacientes que tienen una enfermedad terminal que no responde y no se espera alta de supervivencia (cáncer terminal metastásico, etc.)
- Pacientes que experimentaron un paro cardíaco antes de la inscripción o cuando se anticipa la muerte dentro de las 24 horas a pesar del tratamiento máximo
- Pacientes que toman más de 1 g de vitamina C por día antes de la inscripción o que toman tiamina suplementaria
- Mujer embarazada
- Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la vitamina C o tiamina
- Anemia mediterránea conocida
- Hiperoxaluria conocida
- Cistinuria conocida
- Ataque agudo de gota
- Cálculo renal de oxalato conocido
- Pacientes que cumplen los criterios de inclusión 24 horas después de la llegada al servicio de urgencias o cuando la inscripción se retrasa más de 24 horas después del diagnóstico de shock séptico
- Incapacidad o negativa de un sujeto o sustituto legal para dar su consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento
Terapia combinada de vitamina C y tiamina durante 2 días.
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Vitamina C (50 mg/kg hasta 3 g, cada 12 horas) y tiamina (200 mg cada 12 horas) administrados por vía intravenosa mezclados en bolsas de solución salina normal de 50 ml durante 2 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control
Solución salina normal
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Solución salina normal en un volumen que coincida con los componentes del tratamiento administrados mezclados en bolsas de solución de 50 ml de solución salina normal durante 2 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje de evaluación de falla orgánica secuencial Delta (SOFA)
Periodo de tiempo: Matrícula a las 72 horas
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Cambio de 72 horas en la puntuación SOFA, que reflejó la recuperación de la insuficiencia orgánica (delta SOFA = SOFA en el momento de la inscripción - SOFA después de 72 horas)
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Matrícula a las 72 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: Día 28
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El número de participantes que no sobrevivieron hasta el día 28 se comparará entre el grupo de tratamiento y el de control.
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Día 28
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|
Mortalidad a los 7 días (muerte prematura)
Periodo de tiempo: Día 7
|
El número de participantes que no sobrevivieron hasta el día 7 se comparará entre el grupo de tratamiento y el de control.
|
Día 7
|
|
Mortalidad a los 90 días
Periodo de tiempo: Día 90
|
El número de participantes que no sobrevivieron hasta el día 90 se comparará entre el grupo de tratamiento y el de control.
|
Día 90
|
|
Hora de morir
Periodo de tiempo: Inscripción al día 28
|
Días hasta la muerte
|
Inscripción al día 28
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Muerte en el hospital
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Se comparará el número de participantes que no sobrevivieron al alta hospitalaria entre el grupo de tratamiento y el de control.
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Hasta 12 semanas
|
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Muerte en unidad de cuidados intensivos (UCI) muerte
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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El número de participantes que no sobrevivieron al alta de la UCI desde el primer ingreso índice en la UCI se comparará entre el grupo de tratamiento y el de control.
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Hasta 12 semanas
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Reversión del tiempo de descarga
Periodo de tiempo: Inscripción al día 14
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Días desde la inscripción hasta la reversión de la descarga hasta el día 14. La reversión de la descarga se define como la interrupción de todos los vasopresores y la presión arterial media se mantiene en 60 mmHg o más durante más de 24 horas.
|
Inscripción al día 14
|
|
Días sin vasopresores
Periodo de tiempo: Inscripción al día 14
|
Días sin recibir ningún vasopresor
|
Inscripción al día 14
|
|
Días sin ventilador
Periodo de tiempo: Inscripción al día 14
|
Días sin ventilación mecánica
|
Inscripción al día 14
|
|
Duración del ventilador
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Días con ventilación mecánica durante la estancia hospitalaria
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Hasta 12 semanas
|
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Días libres de terapia de reemplazo renal (TSR)
Periodo de tiempo: Inscripción al día 14
|
Días sin recibir terapia de reemplazo renal
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Inscripción al día 14
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|
Nuevo uso de la terapia de reemplazo renal (TSR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
|
Se comparará el número de participantes que reciben TRS durante la estancia hospitalaria entre el grupo de tratamiento y el de control
|
Hasta 12 semanas
|
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Nueva aparición o agravamiento de la lesión renal aguda (AKI)
Periodo de tiempo: Inscripción al día 14
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Se comparará el número de participantes que sufren de nueva aparición o empeoramiento de AKI entre el tratamiento y el grupo de control.
|
Inscripción al día 14
|
|
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
|
Número de días en la UCI durante el ingreso hospitalario
|
Hasta 12 semanas
|
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Día libre de UCI
Periodo de tiempo: Inscripción al día 14
|
Días sin estar en UCI
|
Inscripción al día 14
|
|
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
|
Número de días de hospitalización durante el ingreso hospitalario
|
Hasta 12 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de PCR (proteína C reactiva) durante las primeras 72 horas
Periodo de tiempo: Matrícula a las 72 horas
|
Cambio de 72 horas en PCR (%)
|
Matrícula a las 72 horas
|
|
Cambio de procalcitonina durante las primeras 72 horas
Periodo de tiempo: Matrícula a las 72 horas
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Cambio de 72 horas en procalcitonina (%)
|
Matrícula a las 72 horas
|
|
Dosis de vasopresor a las 24 horas
Periodo de tiempo: Inscripción a las 24 horas
|
Dosis equivalente de norepinefrina a las 24 horas de la inscripción
|
Inscripción a las 24 horas
|
|
Dosis de vasopresor a las 48 horas
Periodo de tiempo: Matrícula a las 48 horas
|
Dosis equivalente de norepinefrina a las 48 horas de la inscripción
|
Matrícula a las 48 horas
|
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Dosis de vasopresor a las 72 horas
Periodo de tiempo: Matrícula a las 72 horas
|
Dosis equivalente de norepinefrina a las 72 horas de la inscripción
|
Matrícula a las 72 horas
|
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Dosis máxima de vasopresor durante las primeras 72 horas
Periodo de tiempo: Matrícula a las 72 horas
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Dosis máxima equivalente de norepinefrina durante las primeras 72 horas
|
Matrícula a las 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
13 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
14 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
28 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Choque séptico
- Choque
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Complejo de vitamina B
- Ácido ascórbico
- Tiamina
Otros números de identificación del estudio
- 2018R1C1B6006821
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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