Effetto dell'acido ascorbico e della tiamina nello shock settico (ATESS)
27 ottobre 2020 aggiornato da: Tae Gun Shin
Terapia combinata di vitamina C e tiamina per lo shock settico: studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia della rianimazione metabolica precoce con terapia di combinazione utilizzando vitamina C e tiamina nel migliorare la funzionalità degli organi e la sopravvivenza nei pazienti con shock settico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sepsi è una malattia complessa che coinvolge una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione ed è ancora associata a una mortalità inaccettabilmente alta. La gestione della sepsi dovrebbe essere intrapresa come un'emergenza medica e focalizzata su un intervento tempestivo, inclusa l'identificazione precoce e il trattamento dell'infezione attraverso un'appropriata terapia antimicrobica e il controllo della fonte, ove applicabile, nonché l'inversione dell'instabilità emodinamica attraverso la rianimazione con fluidi e l'uso di vasopressori, se necessario. Nonostante queste terapie di supporto, la morbilità e la mortalità sono rimaste elevate, suggerendo la necessità di terapie adiuvanti per lo stress infiammatorio e ossidativo nei pazienti con sepsi; tuttavia, nessun agente ha dimostrato di migliorare definitivamente la sopravvivenza.
La vitamina C svolge un ruolo nella mediazione dell'infiammazione attraverso attività antiossidanti ed è anche importante come cofattore/co-substrato per la sintesi di adrenalina endogena, cortisolo e vasopressina. Recentemente, diversi studi clinici hanno riportato gli effetti positivi della vitamina C sugli esiti della sepsi o dello shock settico. Durante la sepsi, la vitamina C previene l'ossidazione lipidica indotta dai neutrofili e protegge dalla perdita della barriera endoteliale. È quindi necessaria un'integrazione endovenosa precoce per limitare la perdita di microcircolazione e l'ossidazione dei lipidi. La tiamina è anche un cofattore chiave per il metabolismo del glucosio, la generazione di ATP (adenosina trifosfato) e la produzione di NADPH. Considerando il consumo acuto nello stato ipermetabolico, l'integrazione di tiamina potrebbe essere una ragionevole aggiunta terapeutica per i pazienti con sepsi ed è stata aggiunta per ridurre il rischio di cristallizzazione dell'ossalato renale. Questi risultati hanno portato a un recente studio prima e dopo che mostra che il trattamento della sepsi con una combinazione di vitamina C, idrocortisone e tiamina previene la disfunzione d'organo e riduce il tasso di mortalità.
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia della rianimazione metabolica precoce con terapia di combinazione utilizzando vitamina C e tiamina nel migliorare la funzionalità degli organi e la sopravvivenza nei pazienti con shock settico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
116
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
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Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 19 anni a 89 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (> 18 anni)
- Shock settico: sepsi con ipotensione persistente che richiede vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media ≥65 mm Hg e un livello sierico di lattato >2 mmol/L nonostante un'adeguata rianimazione volemica. La sepsi è definita come infezione clinicamente sospetta o confermata con insufficienza d'organo acuta identificata come un cambiamento acuto nel punteggio SOFA totale con 2 punti o più.
Criteri di esclusione:
- Pazienti trasferiti da altri ospedali dopo applicazione di vasopressori o ventilazione meccanica
- Pazienti che hanno firmato un ordine "Non tentare la rianimazione" o che avevano fissato limiti alle cure invasive
- Pazienti che hanno una malattia terminale, che non risponde e non è prevista la dimissione per la sopravvivenza (cancro terminale metastatico, ecc.)
- Pazienti che hanno avuto un arresto cardiaco prima dell'arruolamento o quando la morte è prevista entro 24 ore nonostante il trattamento massimo
- Pazienti che assumono più di 1 g di vitamina C al giorno prima dell'arruolamento o che assumono tiamina supplementare
- Gestante
- Deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
- Pazienti con una storia di ipersensibilità alla vitamina C o alla tiamina
- Anemia mediterranea nota
- Iperossaluria nota
- Cistinuria nota
- Attacco acuto di gotta
- Calcolo renale ossalato noto
- Pazienti che soddisfano i criteri di inclusione 24 ore dopo l'arrivo al pronto soccorso o quando l'arruolamento è ritardato di oltre 24 ore dopo la diagnosi di shock settico
- Incapacità o rifiuto di un soggetto o di un surrogato legale di fornire il consenso informato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento
Terapia combinata di vitamina C e tiamina per 2 giorni.
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Vitamina C (50 mg/kg fino a 3 g, ogni 12 ore) e tiamina (200 mg ogni 12 ore) somministrate per via endovenosa miscelate in sacche da 50 ml di soluzione fisiologica per 2 giorni
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
Soluzione salina normale
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Soluzione fisiologica normale in un volume corrispondente ai componenti del trattamento somministrati miscelati in sacche di soluzione fisiologica da 50 ml per 2 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
Lasso di tempo: Iscrizione a 72 ore
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Variazione di 72 ore nel punteggio SOFA, che riflette il recupero dall'insufficienza d'organo (delta SOFA = SOFA all'arruolamento - SOFA dopo 72 ore)
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Iscrizione a 72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: Giorno 28
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Il numero di partecipanti che non sono sopravvissuti fino al giorno 28 verrà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Giorno 28
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Mortalità a 7 giorni (morte precoce)
Lasso di tempo: Giorno 7
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Il numero di partecipanti che non sono sopravvissuti fino al giorno 7 verrà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Giorno 7
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Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: Giorno 90
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Il numero di partecipanti che non sono sopravvissuti fino al giorno 90 verrà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Giorno 90
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Tempo di morte
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 28
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Giorni fino alla morte
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Iscrizione al giorno 28
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Morte in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Il numero di partecipanti che non sono sopravvissuti alla dimissione dall'ospedale sarà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Fino a 12 settimane
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Morte in unità di terapia intensiva (ICU) morte
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Il numero di partecipanti che non sono sopravvissuti alla dimissione dall'ICU dal primo ricovero in ICU indice sarà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Fino a 12 settimane
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Tempo di inversione Shock
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 14
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Giorni dall'arruolamento all'inversione dello shock fino al giorno 14. L'inversione dello shock è definita come l'interruzione di tutti i vasopressori e la pressione arteriosa media è mantenuta a 60 mmHg o più per più di 24 ore.
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Iscrizione al giorno 14
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Giorni liberi da vasopressori
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 14
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Giorni senza ricevere alcun vasopressore
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Iscrizione al giorno 14
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Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 14
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Giorni senza ventilazione meccanica
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Iscrizione al giorno 14
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Durata del ventilatore
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Giorni sottoposti a ventilazione meccanica durante la degenza ospedaliera
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Fino a 12 settimane
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Giorni liberi dalla terapia sostitutiva renale (RRT).
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 14
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Giorni senza terapia renale sostitutiva
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Iscrizione al giorno 14
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Nuovo uso della terapia renale sostitutiva (RRT)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Il numero di partecipanti che ricevono RRT durante la degenza ospedaliera sarà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Fino a 12 settimane
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Nuova insorgenza o aggravamento di danno renale acuto (AKI)
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 14
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Il numero di partecipanti che soffrono di nuova insorgenza o aggravamento di AKI sarà confrontato tra il trattamento e il gruppo di controllo
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Iscrizione al giorno 14
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Numero di giorni in terapia intensiva durante il ricovero ospedaliero
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Fino a 12 settimane
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Giornata libera dalla terapia intensiva
Lasso di tempo: Iscrizione al giorno 14
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Giorni senza essere in terapia intensiva
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Iscrizione al giorno 14
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
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Numero di giorni in ospedale durante il ricovero ospedaliero
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Fino a 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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CRP (proteina C-reattiva) cambia durante le prime 72 ore
Lasso di tempo: Iscrizione a 72 ore
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Variazione di 72 ore in CRP (%)
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Iscrizione a 72 ore
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Modifica della procalcitonina durante le prime 72 ore
Lasso di tempo: Iscrizione a 72 ore
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Variazione di 72 ore nella procalcitonina (%)
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Iscrizione a 72 ore
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Dose di vasopressore a 24 ore
Lasso di tempo: Iscrizione a 24 ore
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Dose equivalente di norepinefrina a 24 ore dall'arruolamento
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Iscrizione a 24 ore
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Dose di vasopressore a 48 ore
Lasso di tempo: Iscrizione a 48 ore
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Dose equivalente di norepinefrina a 48 ore dall'arruolamento
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Iscrizione a 48 ore
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Dose di vasopressore a 72 ore
Lasso di tempo: Iscrizione a 72 ore
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Dose equivalente di norepinefrina a 72 ore dall'arruolamento
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Iscrizione a 72 ore
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Dose massima di vasopressore durante le prime 72 ore
Lasso di tempo: Iscrizione a 72 ore
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Dose massima equivalente di norepinefrina durante le 72 ore iniziali
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Iscrizione a 72 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
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- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
13 gennaio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
14 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
28 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 ottobre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Sepsi
- Shock, settico
- Shock
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Complesso di vitamina B
- Acido ascorbico
- Tiamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018R1C1B6006821
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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