- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03756220
Askorbiinihapon ja tiamiinin vaikutus septisessä shokissa (ATESS)
C-vitamiinin ja tiamiinin yhdistelmähoito septiseen shokkiin: monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on monimutkainen sairaus, johon liittyy hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon, ja siihen liittyy edelleen liian korkea kuolleisuus. Sepsiksen hoito tulee suorittaa lääketieteellisenä hätätilanteessa ja keskittyä oikea-aikaiseen puuttumiseen, mukaan lukien infektion varhainen tunnistaminen ja hoito asianmukaisen antimikrobisen hoidon ja lähteen valvonnan avulla tarvittaessa sekä hemodynaamisen epävakauden korjaaminen nesteen elvyttämisellä ja vasopressorin käytöllä tarvittaessa. Näistä tukihoidoista huolimatta sairastuvuus ja kuolleisuus ovat pysyneet korkeina, mikä viittaa adjuvanttihoitojen tarpeeseen tulehdukselliseen ja oksidatiiviseen stressiin potilailla, joilla on sepsis; ei kuitenkaan ole todistettu, että aineet parantaisivat varmasti selviytymistä.
C-vitamiinilla on rooli tulehduksen välittäjänä antioksidanttivaikutusten kautta, ja se on myös tärkeä kofaktorina/ko-substraatti endogeenisen adrenaliinin, kortisolin ja vasopressiinin synteesissä. Viime aikoina useat kliiniset tutkimukset ovat raportoineet C-vitamiinin positiivisista vaikutuksista sepsiksen tai septisen sokin tuloksiin. Sepsiksen aikana C-vitamiini estää neutrofiilien aiheuttamaa lipidien hapettumista ja suojaa endoteelin esteen menettämiseltä. Varhainen suonensisäinen lisäravinne on siksi tarpeen mikroverenkierron häviämisen ja lipidien hapettumisen rajoittamiseksi. Tiamiini on myös avaintekijä glukoosiaineenvaihdunnassa, ATP:n (adenosiinitrifosfaatin) muodostumisessa ja NADPH:n tuotannossa. Kun otetaan huomioon akuutti kulutus hypermetabolisessa tilassa, tiamiinilisä saattaa olla kohtuullinen terapeuttinen lisäaine sepsispotilaille, ja sitä lisättiin vähentämään munuaisten oksalaattikiteytymisen riskiä. Nämä havainnot johtivat äskettäiseen ennen ja jälkeen -tutkimukseen, joka osoitti, että sepsiksen hoito C-vitamiinin, hydrokortisonin ja tiamiinin yhdistelmällä esti elinten toimintahäiriöitä ja vähensi kuolleisuutta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida varhaisen metabolisen elvytyshoidon tehokkuutta yhdistelmähoidolla C-vitamiinia ja tiamiinia käyttäen elinten toiminnan ja eloonjäämisen parantamisessa septistä sokkia sairastavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
-
Seoul, Korean tasavalta
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
-
Seoul, Korean tasavalta
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
-
Seoul, Korean tasavalta
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Korean tasavalta
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (> 18 vuotta)
- Septinen sokki: sepsis, johon liittyy jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään keskimääräisen valtimopaineen ≥ 65 mm Hg ja seerumin laktaattitason > 2 mmol/L riittävästä tilavuuselvytyksestä huolimatta. Sepsiksellä tarkoitetaan kliinisesti epäiltyä tai vahvistettua infektiota, johon liittyy akuutti elimen vajaatoiminta, joka on tunnistettu akuuttiksi muutokseksi SOFA-kokonaispistemäärässä vähintään 2 pisteellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat siirretty muista sairaaloista vasopressorin tai koneellisen ventilaation jälkeen
- Potilaat, jotka allekirjoittivat "Älä yritä elvyttää" -määräyksen tai jotka olivat asettaneet rajoituksia invasiiviselle hoidolle
- Potilaat, joilla on terminaalinen sairaus, joka ei reagoi hoitoon, eikä kotiutusta ole odotettavissa (metastaattinen terminaalinen syöpä jne.)
- Potilaat, jotka kokivat sydämenpysähdyksen ennen ilmoittautumista tai kun kuoleman odotetaan tapahtuvan 24 tunnin sisällä maksimaalisesta hoidosta huolimatta
- Potilaat, jotka ottavat yli 1 g C-vitamiinia päivässä ennen ilmoittautumista tai jotka ottavat lisätiamiinia
- Raskaana oleva nainen
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys C-vitamiinille tai tiamiinille
- Tunnettu Välimeren anemia
- Tunnettu hyperoksaluria
- Tunnettu kystinuria
- Akuutti kihtikohtaus
- Tunnettu oksalaattimunuaiskivi
- Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit 24 tuntia päivystyspoliklinikalle saapumisen jälkeen tai kun ilmoittautuminen viivästyy yli 24 tuntia septisen shokin diagnoosin jälkeen
- Tutkittavan tai laillisen sijaisen kyvyttömyys tai kieltäytyminen antamasta tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
C-vitamiinin ja tiamiinin yhdistelmähoito 2 päivän ajan.
|
C-vitamiini (50 mg/kg - 3 g, 12 tunnin välein) ja tiamiini (200 mg 12 tunnin välein) suonensisäisesti sekoitettuna 50 ml:n liuospusseihin normaalia suolaliuosta 2 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Normaali suolaliuos
|
Normaali suolaliuos määrässä, joka vastaa annettuja hoitokomponentteja sekoitettuna 50 ml:n liuospusseihin normaalia suolaliuosta 2 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pisteet
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
72 tunnin muutos SOFA-pisteissä, mikä heijasti elinten vajaatoiminnasta toipumista (delta SOFA = SOFA ilmoittautumisen yhteydessä - SOFA 72 tunnin jälkeen)
|
Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden osallistujien lukumäärää, jotka selvisivät vasta päivään 28, verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä
|
Päivä 28
|
|
7 päivän kuolleisuus (varhainen kuolema)
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Niiden osallistujien lukumäärää, jotka selvisivät vasta päivään 7, verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä
|
Päivä 7
|
|
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Niiden osallistujien lukumäärää, jotka selvisivät vasta päivään 90, verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä
|
Päivä 90
|
|
Aika kuolemaan
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 28
|
Päivää kuolemaan
|
Ilmoittautuminen päivälle 28
|
|
Kuolema sairaalassa
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärää, jotka eivät selviytyneet sairaalasta poistuttaessa, verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Kuolema tehohoitoyksikössä (ICU).
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärää, jotka eivät selvinneet hengissä teho-osastolta poistuttaessa ensimmäisestä tehohoitoon pääsystä, verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä.
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Aika shokkiin kääntyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 14
|
Päiviä rekisteröinnistä shokin kumoamiseen päivään 14. Iskun kumoaminen määritellään kaikkien vasopressorien lopettamiseksi ja keskimääräinen valtimopaine pidetään vähintään 60 mmHg:ssa yli 24 tunnin ajan.
|
Ilmoittautuminen päivälle 14
|
|
Vasopressorivapaita päiviä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 14
|
Päiviä ilman vasopressoria
|
Ilmoittautuminen päivälle 14
|
|
Ventilaattorivapaita päiviä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 14
|
Päiviä ilman koneellista ilmanvaihtoa
|
Ilmoittautuminen päivälle 14
|
|
Tuulettimen kesto
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Mekaanisen ventilaation päivät sairaalahoidon aikana
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Munuaiskorvaushoidosta (RRT) vapaita päiviä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 14
|
Päivät, jolloin ei ole saatu munuaiskorvaushoitoa
|
Ilmoittautuminen päivälle 14
|
|
Munuaiskorvaushoidon (RRT) uusi käyttö
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Sairaalahoidon aikana aktiivihoitoa saaneiden osallistujien määrää verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) uusi puhkeaminen tai paheneminen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 14
|
AKI:n uudesta puhkeamisesta tai pahenemisesta kärsivien osallistujien lukumäärää verrataan hoidon ja kontrolliryhmän välillä.
|
Ilmoittautuminen päivälle 14
|
|
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
ICU-päivien lukumäärä sairaalahoidon aikana
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
ICU vapaa päivä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen päivälle 14
|
Päiviä teho-osastolla
|
Ilmoittautuminen päivälle 14
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Sairaalapäivien määrä sairaalahoidon aikana
|
Jopa 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CRP (C-reaktiivinen proteiini) muuttuu ensimmäisen 72 tunnin aikana
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
72 tunnin muutos CRP:ssä (%)
|
Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
|
Prokalsitoniinin muutos ensimmäisten 72 tunnin aikana
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
72 tunnin muutos prokalsitoniinissa (%)
|
Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
|
Vasopressorin annos 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 24 tuntiin
|
Norepinefriinin ekvivalenttiannos 24 tunnin kuluttua ilmoittautumisesta
|
Ilmoittautuminen 24 tuntiin
|
|
Vasopressorin annos 48 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 48 tuntiin
|
Norepinefriinin ekvivalenttiannos 48 tunnin kuluttua ilmoittautumisesta
|
Ilmoittautuminen 48 tuntiin
|
|
Vasopressorin annos 72 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
Norepinefriinin ekvivalenttiannos 72 tunnin kuluttua ilmoittautumisesta
|
Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
|
Vasopressorin enimmäisannos ensimmäisten 72 tunnin aikana
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
Suurin norepinefriinin ekvivalenttiannos ensimmäisten 72 tunnin aikana
|
Ilmoittautuminen 72 tuntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Teng J, Pourmand A, Mazer-Amirshahi M. Vitamin C: The next step in sepsis management? J Crit Care. 2018 Feb;43:230-234. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.09.031. Epub 2017 Sep 18.
- Oudemans-van Straaten HM, Spoelstra-de Man AM, de Waard MC. Vitamin C revisited. Crit Care. 2014 Aug 6;18(4):460. doi: 10.1186/s13054-014-0460-x.
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- May JM, Harrison FE. Role of vitamin C in the function of the vascular endothelium. Antioxid Redox Signal. 2013 Dec 10;19(17):2068-83. doi: 10.1089/ars.2013.5205. Epub 2013 May 29.
- Leite HP, de Lima LF. Metabolic resuscitation in sepsis: a necessary step beyond the hemodynamic? J Thorac Dis. 2016 Jul;8(7):E552-7. doi: 10.21037/jtd.2016.05.37.
- Park JE, Jo YH, Hwang SY, Kim WY, Ryoo SM, Jang DH, Kim T, Kim YJ, Kim S, Cho H, Lee GT, Chung SP, Choi SH, Shin TG, Suh GJ; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Biomarker Analysis for Combination Therapy of Vitamin C and Thiamine in Septic Shock: A Post-Hoc Study of the ATESS Trial. Shock. 2022 Jan 1;57(1):81-87. doi: 10.1097/SHK.0000000000001850.
- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018R1C1B6006821
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiSepsis | Sepsis, vakava | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis, septinen shokki | Sepsis, vaikea sepsis ja septinen shokki | Sepsis, johon liittyy usean elimen toimintahäiriö (MOD) | Sepsis, jossa on akuutti elinten toimintahäiriöYhdysvallat
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
Chinese University of Hong KongRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis ja septinen shokki | Sepsis teho-osastolla | Sepsis – kuolleisuuden vähentäminen tehohoitoyksikössäHong Kong
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta
-
Rennes University HospitalTuntematonVaikea sepsis tai septinen shokki
Kliiniset tutkimukset C-vitamiinin ja tiamiinin yhdistelmähoito
-
Stanford UniversityAktiivinen, ei rekrytointiKohdun leiomyosarkooma | LMS - LeiomyosarkoomaYhdysvallat