- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03756220
Effet de l'acide ascorbique et de la thiamine dans le choc septique (ATESS)
Thérapie combinée de vitamine C et de thiamine pour le choc septique : étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie est une maladie complexe impliquant un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causée par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection et est toujours associée à une mortalité inacceptablement élevée. La prise en charge de la septicémie doit être entreprise comme une urgence médicale et axée sur une intervention rapide, y compris l'identification et le traitement précoces de l'infection par une thérapie antimicrobienne appropriée et le contrôle de la source, le cas échéant, ainsi que l'inversion de l'instabilité hémodynamique par la réanimation liquidienne et l'utilisation de vasopresseurs si nécessaire. Malgré ces thérapies de soutien, la morbidité et la mortalité sont restées élevées, suggérant le besoin de thérapies adjuvantes pour le stress inflammatoire et oxydatif chez les patients atteints de sepsis ; cependant, il n'a pas été prouvé qu'aucun agent améliore définitivement la survie.
La vitamine C joue un rôle dans la médiation de l'inflammation par le biais d'activités antioxydantes et est également importante en tant que cofacteur/co-substrat pour la synthèse endogène d'adrénaline, de cortisol et de vasopressine. Récemment, plusieurs essais cliniques ont rapporté les effets positifs de la vitamine C sur les résultats en cas de septicémie ou de choc septique. Au cours de la septicémie, la vitamine C empêche l'oxydation des lipides induite par les neutrophiles et protège contre la perte de la barrière endothéliale. Une supplémentation intraveineuse précoce est donc nécessaire pour limiter la perte de microcirculation et l'oxydation des lipides. La thiamine est également un cofacteur clé du métabolisme du glucose, de la génération d'ATP (adénosine triphosphate) et de la production de NADPH. Compte tenu de la consommation aiguë à l'état hypermétabolique, la supplémentation en thiamine pourrait être un complément thérapeutique raisonnable pour les patients atteints de septicémie et a été ajoutée pour réduire le risque de cristallisation de l'oxalate rénal. Ces découvertes ont conduit à une récente étude avant-après montrant que le traitement de la septicémie avec une combinaison de vitamine C, d'hydrocortisone et de thiamine prévenait le dysfonctionnement des organes et réduisait le taux de mortalité.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la réanimation métabolique précoce avec une thérapie combinée utilisant de la vitamine C et de la thiamine pour améliorer la fonction des organes et la survie des patients en choc septique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Seoul, Corée, République de
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
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Seoul, Corée, République de
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
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Seoul, Corée, République de
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
-
Seoul, Corée, République de
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
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Seoul, Corée, République de
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
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Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Corée, République de
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (> 18 ans)
- Choc septique : sepsis avec hypotension persistante nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg et un taux de lactate sérique > 2 mmol/L malgré une réanimation volumique adéquate. La septicémie est définie comme une infection cliniquement suspectée ou confirmée avec une défaillance organique aiguë identifiée comme une modification aiguë du score SOFA total de 2 points ou plus.
Critère d'exclusion:
- Patients transférés d'autres hôpitaux après application de vasopresseurs ou de ventilation mécanique
- Patients ayant signé une ordonnance « Ne pas tenter de réanimation » ou ayant fixé des limites aux soins invasifs
- Les patients qui ont une maladie en phase terminale et qui ne répond pas et dont la sortie de survie n'est pas attendue (cancer métastatique en phase terminale, etc.)
- Patients ayant subi un arrêt cardiaque avant l'inscription ou dont le décès est prévu dans les 24 heures malgré un traitement maximal
- Patients qui prennent plus de 1 g de vitamine C par jour avant l'inscription ou qui prennent de la thiamine supplémentaire
- Femme enceinte
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la vitamine C ou à la thiamine
- Anémie méditerranéenne connue
- Hyperoxalurie connue
- Cystinurie connue
- Crise de goutte aiguë
- Calcul rénal d'oxalate connu
- Patients répondant aux critères d'inclusion 24 heures après l'arrivée aux urgences ou lorsque l'inscription est retardée de plus de 24 heures après le diagnostic de choc septique
- Incapacité ou refus d'un sujet ou d'un substitut légal de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Thérapie combinée de vitamine C et de thiamine pendant 2 jours.
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Vitamine C (50 mg/kg jusqu'à 3 g, toutes les 12 heures) et thiamine (200 mg toutes les 12 heures) administrées par voie intraveineuse mélangées dans des sacs de solution de 50 ml de solution saline normale pendant 2 jours
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
Solution saline normale
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Solution saline normale dans un volume correspondant aux composants du traitement administrés mélangés dans des sacs de solution de 50 ml de solution saline normale pendant 2 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Délai: Inscription à 72 heures
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Changement sur 72 heures du score SOFA, reflétant la guérison d'une défaillance d'organe (delta SOFA = SOFA à l'inscription - SOFA après 72 heures)
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Inscription à 72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 28 jours
Délai: Jour 28
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Le nombre de participants qui n'ont pas survécu jusqu'au jour 28 sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Jour 28
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Mortalité à 7 jours (décès précoce)
Délai: Jour 7
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Le nombre de participants qui n'ont pas survécu jusqu'au jour 7 sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Jour 7
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Mortalité à 90 jours
Délai: Jour 90
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Le nombre de participants qui n'ont pas survécu jusqu'au jour 90 sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Jour 90
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L'heure de la mort
Délai: Inscription au jour 28
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Jours jusqu'à la mort
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Inscription au jour 28
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Décès à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Le nombre de participants qui n'ont pas survécu à la sortie de l'hôpital sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Jusqu'à 12 semaines
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Décès en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Le nombre de participants qui n'ont pas survécu à la sortie de l'USI de la première admission en USI index sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Jusqu'à 12 semaines
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Temps d'inversion du choc
Délai: Inscription au Jour 14
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Jours entre l'inscription et l'inversion du choc jusqu'au jour 14. L'inversion du choc est définie comme l'arrêt de tous les vasopresseurs et la pression artérielle moyenne est maintenue à 60 mmHg ou plus pendant plus de 24 heures.
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Inscription au Jour 14
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Journées sans vasopresseur
Délai: Inscription au Jour 14
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Jours sans vasopresseur
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Inscription au Jour 14
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Journées sans respirateur
Délai: Inscription au Jour 14
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Jours sans ventilation mécanique
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Inscription au Jour 14
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Durée du ventilateur
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Jours sous ventilation mécanique pendant le séjour à l'hôpital
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Jusqu'à 12 semaines
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Jours sans thérapie de remplacement rénal (RRT)
Délai: Inscription au Jour 14
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Jours sans thérapie de remplacement rénal
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Inscription au Jour 14
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Nouvelle utilisation de la thérapie de remplacement rénal (RRT)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Le nombre de participants qui reçoivent RRT pendant le séjour à l'hôpital sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Jusqu'à 12 semaines
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Nouvelle apparition ou aggravation d'une insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Inscription au Jour 14
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Le nombre de participants qui souffrent d'une nouvelle apparition ou d'une aggravation de l'IRA sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
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Inscription au Jour 14
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de jours aux soins intensifs lors de l'admission à l'hôpital
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Jusqu'à 12 semaines
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Journée libre aux soins intensifs
Délai: Inscription au Jour 14
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Jours sans séjour aux soins intensifs
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Inscription au Jour 14
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de jours d'hospitalisation lors de l'hospitalisation
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Jusqu'à 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la CRP (protéine C-réactive) au cours des 72 heures initiales
Délai: Inscription à 72 heures
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Changement de la CRP sur 72 heures (%)
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Inscription à 72 heures
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Modification de la procalcitonine au cours des 72 heures initiales
Délai: Inscription à 72 heures
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Variation sur 72 heures de la procalcitonine (%)
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Inscription à 72 heures
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Dose de vasopresseur à 24 heures
Délai: Inscription à 24 heures
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Dose équivalente de noradrénaline à 24 heures à compter de l'inscription
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Inscription à 24 heures
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Dose de vasopresseur à 48 heures
Délai: Inscription à 48 heures
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Dose équivalente de noradrénaline à 48 heures à compter de l'inscription
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Inscription à 48 heures
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Dose de vasopresseur à 72 heures
Délai: Inscription à 72 heures
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Dose équivalente de noradrénaline à 72 heures à compter de l'inscription
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Inscription à 72 heures
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Dose maximale de vasopresseur pendant les 72 heures initiales
Délai: Inscription à 72 heures
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Dose équivalente maximale de norépinéphrine pendant les 72 heures initiales
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Inscription à 72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Teng J, Pourmand A, Mazer-Amirshahi M. Vitamin C: The next step in sepsis management? J Crit Care. 2018 Feb;43:230-234. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.09.031. Epub 2017 Sep 18.
- Oudemans-van Straaten HM, Spoelstra-de Man AM, de Waard MC. Vitamin C revisited. Crit Care. 2014 Aug 6;18(4):460. doi: 10.1186/s13054-014-0460-x.
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
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- Park JE, Jo YH, Hwang SY, Kim WY, Ryoo SM, Jang DH, Kim T, Kim YJ, Kim S, Cho H, Lee GT, Chung SP, Choi SH, Shin TG, Suh GJ; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Biomarker Analysis for Combination Therapy of Vitamin C and Thiamine in Septic Shock: A Post-Hoc Study of the ATESS Trial. Shock. 2022 Jan 1;57(1):81-87. doi: 10.1097/SHK.0000000000001850.
- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Choc, Septique
- Choc
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Complexe de vitamine B
- Acide ascorbique
- Thiamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018R1C1B6006821
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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