Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet de l'acide ascorbique et de la thiamine dans le choc septique (ATESS)

27 octobre 2020 mis à jour par: Tae Gun Shin

Thérapie combinée de vitamine C et de thiamine pour le choc septique : étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la réanimation métabolique précoce avec une thérapie combinée utilisant de la vitamine C et de la thiamine pour améliorer la fonction des organes et la survie des patients en choc septique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La septicémie est une maladie complexe impliquant un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causée par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection et est toujours associée à une mortalité inacceptablement élevée. La prise en charge de la septicémie doit être entreprise comme une urgence médicale et axée sur une intervention rapide, y compris l'identification et le traitement précoces de l'infection par une thérapie antimicrobienne appropriée et le contrôle de la source, le cas échéant, ainsi que l'inversion de l'instabilité hémodynamique par la réanimation liquidienne et l'utilisation de vasopresseurs si nécessaire. Malgré ces thérapies de soutien, la morbidité et la mortalité sont restées élevées, suggérant le besoin de thérapies adjuvantes pour le stress inflammatoire et oxydatif chez les patients atteints de sepsis ; cependant, il n'a pas été prouvé qu'aucun agent améliore définitivement la survie.

La vitamine C joue un rôle dans la médiation de l'inflammation par le biais d'activités antioxydantes et est également importante en tant que cofacteur/co-substrat pour la synthèse endogène d'adrénaline, de cortisol et de vasopressine. Récemment, plusieurs essais cliniques ont rapporté les effets positifs de la vitamine C sur les résultats en cas de septicémie ou de choc septique. Au cours de la septicémie, la vitamine C empêche l'oxydation des lipides induite par les neutrophiles et protège contre la perte de la barrière endothéliale. Une supplémentation intraveineuse précoce est donc nécessaire pour limiter la perte de microcirculation et l'oxydation des lipides. La thiamine est également un cofacteur clé du métabolisme du glucose, de la génération d'ATP (adénosine triphosphate) et de la production de NADPH. Compte tenu de la consommation aiguë à l'état hypermétabolique, la supplémentation en thiamine pourrait être un complément thérapeutique raisonnable pour les patients atteints de septicémie et a été ajoutée pour réduire le risque de cristallisation de l'oxalate rénal. Ces découvertes ont conduit à une récente étude avant-après montrant que le traitement de la septicémie avec une combinaison de vitamine C, d'hydrocortisone et de thiamine prévenait le dysfonctionnement des organes et réduisait le taux de mortalité.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la réanimation métabolique précoce avec une thérapie combinée utilisant de la vitamine C et de la thiamine pour améliorer la fonction des organes et la survie des patients en choc septique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

116

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Seoul, Corée, République de
        • Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
      • Seoul, Corée, République de
        • Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
      • Seoul, Corée, République de
        • Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
      • Seoul, Corée, République de
        • Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
      • Seoul, Corée, République de
        • Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 89 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes (> 18 ans)
  2. Choc septique : sepsis avec hypotension persistante nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg et un taux de lactate sérique > 2 mmol/L malgré une réanimation volumique adéquate. La septicémie est définie comme une infection cliniquement suspectée ou confirmée avec une défaillance organique aiguë identifiée comme une modification aiguë du score SOFA total de 2 points ou plus.

Critère d'exclusion:

  1. Patients transférés d'autres hôpitaux après application de vasopresseurs ou de ventilation mécanique
  2. Patients ayant signé une ordonnance « Ne pas tenter de réanimation » ou ayant fixé des limites aux soins invasifs
  3. Les patients qui ont une maladie en phase terminale et qui ne répond pas et dont la sortie de survie n'est pas attendue (cancer métastatique en phase terminale, etc.)
  4. Patients ayant subi un arrêt cardiaque avant l'inscription ou dont le décès est prévu dans les 24 heures malgré un traitement maximal
  5. Patients qui prennent plus de 1 g de vitamine C par jour avant l'inscription ou qui prennent de la thiamine supplémentaire
  6. Femme enceinte
  7. Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase
  8. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la vitamine C ou à la thiamine
  9. Anémie méditerranéenne connue
  10. Hyperoxalurie connue
  11. Cystinurie connue
  12. Crise de goutte aiguë
  13. Calcul rénal d'oxalate connu
  14. Patients répondant aux critères d'inclusion 24 heures après l'arrivée aux urgences ou lorsque l'inscription est retardée de plus de 24 heures après le diagnostic de choc septique
  15. Incapacité ou refus d'un sujet ou d'un substitut légal de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Thérapie combinée de vitamine C et de thiamine pendant 2 jours.
Vitamine C (50 mg/kg jusqu'à 3 g, toutes les 12 heures) et thiamine (200 mg toutes les 12 heures) administrées par voie intraveineuse mélangées dans des sacs de solution de 50 ml de solution saline normale pendant 2 jours
Autres noms:
  • Injection d'acide ascorbique
  • Injection de thiamine
Comparateur placebo: Contrôle
Solution saline normale
Solution saline normale dans un volume correspondant aux composants du traitement administrés mélangés dans des sacs de solution de 50 ml de solution saline normale pendant 2 jours
Autres noms:
  • 0,9 % de NaCl

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Délai: Inscription à 72 heures
Changement sur 72 heures du score SOFA, reflétant la guérison d'une défaillance d'organe (delta SOFA = SOFA à l'inscription - SOFA après 72 heures)
Inscription à 72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 28 jours
Délai: Jour 28
Le nombre de participants qui n'ont pas survécu jusqu'au jour 28 sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Jour 28
Mortalité à 7 jours (décès précoce)
Délai: Jour 7
Le nombre de participants qui n'ont pas survécu jusqu'au jour 7 sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Jour 7
Mortalité à 90 jours
Délai: Jour 90
Le nombre de participants qui n'ont pas survécu jusqu'au jour 90 sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Jour 90
L'heure de la mort
Délai: Inscription au jour 28
Jours jusqu'à la mort
Inscription au jour 28
Décès à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Le nombre de participants qui n'ont pas survécu à la sortie de l'hôpital sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Jusqu'à 12 semaines
Décès en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Le nombre de participants qui n'ont pas survécu à la sortie de l'USI de la première admission en USI index sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Jusqu'à 12 semaines
Temps d'inversion du choc
Délai: Inscription au Jour 14
Jours entre l'inscription et l'inversion du choc jusqu'au jour 14. L'inversion du choc est définie comme l'arrêt de tous les vasopresseurs et la pression artérielle moyenne est maintenue à 60 mmHg ou plus pendant plus de 24 heures.
Inscription au Jour 14
Journées sans vasopresseur
Délai: Inscription au Jour 14
Jours sans vasopresseur
Inscription au Jour 14
Journées sans respirateur
Délai: Inscription au Jour 14
Jours sans ventilation mécanique
Inscription au Jour 14
Durée du ventilateur
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Jours sous ventilation mécanique pendant le séjour à l'hôpital
Jusqu'à 12 semaines
Jours sans thérapie de remplacement rénal (RRT)
Délai: Inscription au Jour 14
Jours sans thérapie de remplacement rénal
Inscription au Jour 14
Nouvelle utilisation de la thérapie de remplacement rénal (RRT)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Le nombre de participants qui reçoivent RRT pendant le séjour à l'hôpital sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Jusqu'à 12 semaines
Nouvelle apparition ou aggravation d'une insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Inscription au Jour 14
Le nombre de participants qui souffrent d'une nouvelle apparition ou d'une aggravation de l'IRA sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe témoin
Inscription au Jour 14
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Nombre de jours aux soins intensifs lors de l'admission à l'hôpital
Jusqu'à 12 semaines
Journée libre aux soins intensifs
Délai: Inscription au Jour 14
Jours sans séjour aux soins intensifs
Inscription au Jour 14
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Nombre de jours d'hospitalisation lors de l'hospitalisation
Jusqu'à 12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la CRP (protéine C-réactive) au cours des 72 heures initiales
Délai: Inscription à 72 heures
Changement de la CRP sur 72 heures (%)
Inscription à 72 heures
Modification de la procalcitonine au cours des 72 heures initiales
Délai: Inscription à 72 heures
Variation sur 72 heures de la procalcitonine (%)
Inscription à 72 heures
Dose de vasopresseur à 24 heures
Délai: Inscription à 24 heures
Dose équivalente de noradrénaline à 24 heures à compter de l'inscription
Inscription à 24 heures
Dose de vasopresseur à 48 heures
Délai: Inscription à 48 heures
Dose équivalente de noradrénaline à 48 heures à compter de l'inscription
Inscription à 48 heures
Dose de vasopresseur à 72 heures
Délai: Inscription à 72 heures
Dose équivalente de noradrénaline à 72 heures à compter de l'inscription
Inscription à 72 heures
Dose maximale de vasopresseur pendant les 72 heures initiales
Délai: Inscription à 72 heures
Dose équivalente maximale de norépinéphrine pendant les 72 heures initiales
Inscription à 72 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2018

Première publication (Réel)

28 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

3
S'abonner