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敗血症性ショックにおけるアスコルビン酸とチアミンの効果 (ATESS)

2020年10月27日 更新者:Tae Gun Shin

敗血症性ショックに対するビタミンCとチアミンの併用療法:多施設、二重盲検、無作為化、対照研究

この研究の目的は、敗血症性ショック患者の臓器機能と生存率を改善するための、ビタミン C とチアミンを使用した併用療法による早期代謝蘇生の有効性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる、生命を脅かす臓器機能不全を伴う複雑な疾患であり、依然として容認できないほど高い死亡率と関連しています。 敗血症の管理は医療上の緊急事態として実施し、必要に応じて輸液蘇生法と昇圧剤の使用による血行動態の不安定性の回復と同様に、適切な抗菌療法と感染源の管理による感染の早期発見と治療を含むタイムリーな介入に重点を置く必要があります。 これらの支持療法にもかかわらず、罹患率と死亡率は高いままであり、敗血症患者の炎症性および酸化ストレスに対する補助療法の必要性を示唆しています。ただし、確実に生存率を改善することが証明された薬剤はありません。

ビタミン C は、抗酸化活性を介して炎症を媒介する役割を果たしており、内因性のアドレナリン、コルチゾール、およびバソプレシンの合成のための補因子/補基質としても重要です。 最近、いくつかの臨床試験で、敗血症または敗血症性ショックの転帰に対するビタミン C のプラスの効果が報告されています。 敗血症の間、ビタミン C は好中球による脂質の酸化を防ぎ、内皮バリアの喪失を防ぎます。 したがって、微小循環の損失と脂質の酸化を制限するために、早期の静脈内補給が必要です。 チアミンは、グルコース代謝、ATP (アデノシン三リン酸) の生成、および NADPH の生成の重要な補因子でもあります。 代謝亢進状態での急性の摂取を考慮すると、チアミン補給は敗血症患者にとって合理的な治療補助剤である可能性があり、腎臓のシュウ酸結晶化のリスクを軽減するために追加されました. これらの発見は、ビタミンC、ヒドロコルチゾン、およびチアミンの組み合わせによる敗血症の治療が臓器機能不全を予防し、死亡率を低下させることを示す最近の前後の研究につながりました.

この研究の目的は、敗血症性ショック患者の臓器機能と生存率を改善するための、ビタミン C とチアミンを使用した併用療法による早期代謝蘇生の有効性を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

116

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Seoul、大韓民国
        • Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
      • Seoul、大韓民国
        • Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
      • Seoul、大韓民国
        • Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
      • Seoul、大韓民国
        • Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
      • Seoul、大韓民国
        • Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam、Gyeonggi-do、大韓民国
        • Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~89年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 成人患者 (> 18 歳)
  2. 敗血症性ショック: 持続的な低血圧を伴う敗血症で、十分な量の蘇生を行っても平均動脈圧が 65 mm Hg 以上で、血清乳酸値が 2 mmol/L を超える昇圧剤が必要です。 敗血症は、合計SOFAスコアが2ポイント以上の急激な変化として特定される急性臓器不全を伴う臨床的に感染が疑われる、または確認されたものとして定義されます。

除外基準:

  1. 昇圧剤または人工呼吸器の適用後に他の病院から患者が移送された
  2. 「蘇生を試みないでください」という命令に署名した患者、または侵襲的治療に制限を設けた患者
  3. 末期、無反応で生存退院が見込めない患者(転移性末期ガンなど)
  4. -登録前に心停止を経験した患者、または最大限の治療にもかかわらず24時間以内に死亡が予想される患者
  5. -登録前に1日あたり1g以上のビタミンCを服用している患者、またはサプリメントでチアミンを服用している患者
  6. 妊婦
  7. 既知のグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症
  8. ビタミンCまたはチアミンに対する過敏症の既往歴のある患者
  9. 既知の地中海性貧血
  10. 既知の高シュウ酸尿症
  11. 既知のシスチン尿症
  12. 急性痛風発作
  13. 既知のシュウ酸腎結石
  14. -救急部門の到着後24時間、または敗血症性ショックの診断後24時間以上登録が遅れたときに選択基準を満たす患者
  15. 被験者または法定代理人がインフォームドコンセントを与えることができないまたは拒否する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:処理
ビタミンCとチアミンの併用療法を2日間。
ビタミン C (50 mg/kg 3 g まで、12 時間ごと) およびチアミン (12 時間ごとに 200 mg) を、生理食塩水の 50 mL 溶液バッグに混合して 2 日間静脈内投与
他の名前:
  • アスコルビン酸注射
  • チアミン注射
プラセボコンパレーター:コントロール
通常の生理食塩水
通常の生理食塩水の 50 mL 溶液バッグに 2 日間混合して投与される治療成分に一致する容量の通常の生理食塩水
他の名前:
  • 0.9% NaCl

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコア
時間枠:72時間までの登録
臓器不全からの回復を反映した SOFA スコアの 72 時間変化 (デルタ SOFA = 登録時の SOFA - 72 時間後の SOFA)
72時間までの登録

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日死亡率
時間枠:28日目
28日目まで生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
28日目
7日死亡率(早期死亡)
時間枠:7日目
7日目まで生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
7日目
90日死亡率
時間枠:90日目
90日目まで生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
90日目
死ぬまでの時間
時間枠:28日目への登録
死ぬまでの日数
28日目への登録
院内死亡
時間枠:最長12週間
退院時に生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
最長12週間
集中治療室での死亡(ICU)での死亡
時間枠:最長12週間
最初のインデックスICU入院からICU退院時に生存できなかった参加者の数は、治療群と対照群との間で比較されます
最長12週間
ショック反転までの時間
時間枠:14日目への登録
登録から14日目までのショック反転までの日数。ショック反転は、すべての昇圧剤の中止と定義され、平均動脈圧は24時間以上60 mmHg以上に維持されます。
14日目への登録
昇圧剤のない日
時間枠:14日目への登録
昇圧剤を服用しない日
14日目への登録
人工呼吸器のない日
時間枠:14日目への登録
機械換気を受けていない日
14日目への登録
人工呼吸器の持続時間
時間枠:最長12週間
入院中の人工呼吸器使用日数
最長12週間
腎代替療法(RRT)のない日
時間枠:14日目への登録
腎代替療法を受けていない日
14日目への登録
腎代替療法(RRT)の新たな用途
時間枠:最長12週間
入院中にRRTを受けた参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
最長12週間
急性腎障害(AKI)の新規発症または悪化
時間枠:14日目への登録
AKIの新たな発症または悪化に苦しむ参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
14日目への登録
ICU滞在期間
時間枠:最長12週間
入院中のICU滞在日数
最長12週間
ICUフリーデー
時間枠:14日目への登録
ICUにいない日
14日目への登録
入院期間
時間枠:最長12週間
入院中の入院日数
最長12週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の72時間のCRP(C反応性タンパク質)の変化
時間枠:72時間までの登録
CRPの72時間変化(%)
72時間までの登録
最初の 72 時間のプロカルシトニンの変化
時間枠:72時間までの登録
プロカルシトニンの 72 時間変化 (%)
72時間までの登録
24時間での昇圧剤の投与量
時間枠:24時間までの登録
登録から24時間でのノルエピネフリン相当量
24時間までの登録
48時間での昇圧剤の投与量
時間枠:48時間までの登録
登録から48時間でのノルエピネフリン相当量
48時間までの登録
72時間での昇圧剤の投与量
時間枠:72時間までの登録
登録から72時間でのノルエピネフリン相当量
72時間までの登録
最初の72時間の昇圧剤の最大用量
時間枠:72時間までの登録
最初の 72 時間の最大ノルエピネフリン相当量
72時間までの登録

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Tae Gun Shin, MD, PhD、Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月1日

一次修了 (実際)

2020年1月13日

研究の完了 (実際)

2020年4月14日

試験登録日

最初に提出

2018年10月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月26日

最初の投稿 (実際)

2018年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月27日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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