敗血症性ショックにおけるアスコルビン酸とチアミンの効果 (ATESS)
敗血症性ショックに対するビタミンCとチアミンの併用療法:多施設、二重盲検、無作為化、対照研究
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる、生命を脅かす臓器機能不全を伴う複雑な疾患であり、依然として容認できないほど高い死亡率と関連しています。 敗血症の管理は医療上の緊急事態として実施し、必要に応じて輸液蘇生法と昇圧剤の使用による血行動態の不安定性の回復と同様に、適切な抗菌療法と感染源の管理による感染の早期発見と治療を含むタイムリーな介入に重点を置く必要があります。 これらの支持療法にもかかわらず、罹患率と死亡率は高いままであり、敗血症患者の炎症性および酸化ストレスに対する補助療法の必要性を示唆しています。ただし、確実に生存率を改善することが証明された薬剤はありません。
ビタミン C は、抗酸化活性を介して炎症を媒介する役割を果たしており、内因性のアドレナリン、コルチゾール、およびバソプレシンの合成のための補因子/補基質としても重要です。 最近、いくつかの臨床試験で、敗血症または敗血症性ショックの転帰に対するビタミン C のプラスの効果が報告されています。 敗血症の間、ビタミン C は好中球による脂質の酸化を防ぎ、内皮バリアの喪失を防ぎます。 したがって、微小循環の損失と脂質の酸化を制限するために、早期の静脈内補給が必要です。 チアミンは、グルコース代謝、ATP (アデノシン三リン酸) の生成、および NADPH の生成の重要な補因子でもあります。 代謝亢進状態での急性の摂取を考慮すると、チアミン補給は敗血症患者にとって合理的な治療補助剤である可能性があり、腎臓のシュウ酸結晶化のリスクを軽減するために追加されました. これらの発見は、ビタミンC、ヒドロコルチゾン、およびチアミンの組み合わせによる敗血症の治療が臓器機能不全を予防し、死亡率を低下させることを示す最近の前後の研究につながりました.
この研究の目的は、敗血症性ショック患者の臓器機能と生存率を改善するための、ビタミン C とチアミンを使用した併用療法による早期代謝蘇生の有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
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Seoul、大韓民国
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
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Seoul、大韓民国
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
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Seoul、大韓民国
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
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Seoul、大韓民国
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
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Gyeonggi-do
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Seongnam、Gyeonggi-do、大韓民国
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人患者 (> 18 歳)
- 敗血症性ショック: 持続的な低血圧を伴う敗血症で、十分な量の蘇生を行っても平均動脈圧が 65 mm Hg 以上で、血清乳酸値が 2 mmol/L を超える昇圧剤が必要です。 敗血症は、合計SOFAスコアが2ポイント以上の急激な変化として特定される急性臓器不全を伴う臨床的に感染が疑われる、または確認されたものとして定義されます。
除外基準:
- 昇圧剤または人工呼吸器の適用後に他の病院から患者が移送された
- 「蘇生を試みないでください」という命令に署名した患者、または侵襲的治療に制限を設けた患者
- 末期、無反応で生存退院が見込めない患者(転移性末期ガンなど)
- -登録前に心停止を経験した患者、または最大限の治療にもかかわらず24時間以内に死亡が予想される患者
- -登録前に1日あたり1g以上のビタミンCを服用している患者、またはサプリメントでチアミンを服用している患者
- 妊婦
- 既知のグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症
- ビタミンCまたはチアミンに対する過敏症の既往歴のある患者
- 既知の地中海性貧血
- 既知の高シュウ酸尿症
- 既知のシスチン尿症
- 急性痛風発作
- 既知のシュウ酸腎結石
- -救急部門の到着後24時間、または敗血症性ショックの診断後24時間以上登録が遅れたときに選択基準を満たす患者
- 被験者または法定代理人がインフォームドコンセントを与えることができないまたは拒否する
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:処理
ビタミンCとチアミンの併用療法を2日間。
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ビタミン C (50 mg/kg 3 g まで、12 時間ごと) およびチアミン (12 時間ごとに 200 mg) を、生理食塩水の 50 mL 溶液バッグに混合して 2 日間静脈内投与
他の名前:
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プラセボコンパレーター:コントロール
通常の生理食塩水
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通常の生理食塩水の 50 mL 溶液バッグに 2 日間混合して投与される治療成分に一致する容量の通常の生理食塩水
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコア
時間枠:72時間までの登録
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臓器不全からの回復を反映した SOFA スコアの 72 時間変化 (デルタ SOFA = 登録時の SOFA - 72 時間後の SOFA)
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72時間までの登録
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日死亡率
時間枠:28日目
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28日目まで生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
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28日目
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7日死亡率(早期死亡)
時間枠:7日目
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7日目まで生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
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7日目
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90日死亡率
時間枠:90日目
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90日目まで生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
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90日目
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死ぬまでの時間
時間枠:28日目への登録
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死ぬまでの日数
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28日目への登録
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院内死亡
時間枠:最長12週間
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退院時に生存しなかった参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
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最長12週間
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集中治療室での死亡(ICU)での死亡
時間枠:最長12週間
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最初のインデックスICU入院からICU退院時に生存できなかった参加者の数は、治療群と対照群との間で比較されます
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最長12週間
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ショック反転までの時間
時間枠:14日目への登録
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登録から14日目までのショック反転までの日数。ショック反転は、すべての昇圧剤の中止と定義され、平均動脈圧は24時間以上60 mmHg以上に維持されます。
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14日目への登録
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昇圧剤のない日
時間枠:14日目への登録
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昇圧剤を服用しない日
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14日目への登録
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人工呼吸器のない日
時間枠:14日目への登録
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機械換気を受けていない日
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14日目への登録
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人工呼吸器の持続時間
時間枠:最長12週間
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入院中の人工呼吸器使用日数
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最長12週間
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腎代替療法(RRT)のない日
時間枠:14日目への登録
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腎代替療法を受けていない日
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14日目への登録
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腎代替療法(RRT)の新たな用途
時間枠:最長12週間
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入院中にRRTを受けた参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
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最長12週間
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急性腎障害(AKI)の新規発症または悪化
時間枠:14日目への登録
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AKIの新たな発症または悪化に苦しむ参加者の数は、治療群と対照群の間で比較されます
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14日目への登録
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ICU滞在期間
時間枠:最長12週間
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入院中のICU滞在日数
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最長12週間
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ICUフリーデー
時間枠:14日目への登録
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ICUにいない日
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14日目への登録
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入院期間
時間枠:最長12週間
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入院中の入院日数
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最長12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の72時間のCRP(C反応性タンパク質)の変化
時間枠:72時間までの登録
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CRPの72時間変化(%)
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72時間までの登録
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最初の 72 時間のプロカルシトニンの変化
時間枠:72時間までの登録
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プロカルシトニンの 72 時間変化 (%)
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72時間までの登録
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24時間での昇圧剤の投与量
時間枠:24時間までの登録
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登録から24時間でのノルエピネフリン相当量
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24時間までの登録
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48時間での昇圧剤の投与量
時間枠:48時間までの登録
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登録から48時間でのノルエピネフリン相当量
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48時間までの登録
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72時間での昇圧剤の投与量
時間枠:72時間までの登録
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登録から72時間でのノルエピネフリン相当量
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72時間までの登録
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最初の72時間の昇圧剤の最大用量
時間枠:72時間までの登録
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最初の 72 時間の最大ノルエピネフリン相当量
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72時間までの登録
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Tae Gun Shin, MD, PhD、Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
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- Park JE, Jo YH, Hwang SY, Kim WY, Ryoo SM, Jang DH, Kim T, Kim YJ, Kim S, Cho H, Lee GT, Chung SP, Choi SH, Shin TG, Suh GJ; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Biomarker Analysis for Combination Therapy of Vitamin C and Thiamine in Septic Shock: A Post-Hoc Study of the ATESS Trial. Shock. 2022 Jan 1;57(1):81-87. doi: 10.1097/SHK.0000000000001850.
- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018R1C1B6006821
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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