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Wirkung von Ascorbinsäure und Thiamin bei septischem Schock (ATESS)

27. Oktober 2020 aktualisiert von: Tae Gun Shin

Kombinationstherapie von Vitamin C und Thiamin bei septischem Schock: Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer frühen metabolischen Reanimation mit einer Kombinationstherapie unter Verwendung von Vitamin C und Thiamin bei der Verbesserung der Organfunktion und des Überlebens bei Patienten mit septischem Schock zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Sepsis ist eine komplexe Krankheit mit lebensbedrohlicher Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird, und ist immer noch mit einer unannehmbar hohen Sterblichkeit verbunden. Das Sepsis-Management sollte als medizinischer Notfall durchgeführt werden und sich auf eine rechtzeitige Intervention konzentrieren, einschließlich der Früherkennung und Behandlung einer Infektion durch eine geeignete antimikrobielle Therapie und Quellenkontrolle, falls erforderlich, sowie die Umkehrung der hämodynamischen Instabilität durch Flüssigkeitstherapie und den Einsatz von Vasopressoren, falls erforderlich. Trotz dieser unterstützenden Therapien sind Morbidität und Mortalität hoch geblieben, was auf die Notwendigkeit adjuvanter Therapien für entzündlichen und oxidativen Stress bei Patienten mit Sepsis hindeutet; Es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass Mittel das Überleben definitiv verbessern.

Vitamin C spielt eine Rolle bei der Vermittlung von Entzündungen durch antioxidative Aktivitäten und ist auch als Cofaktor/Cosubstrat für die Synthese von endogenem Adrenalin, Cortisol und Vasopressin wichtig. Kürzlich haben mehrere klinische Studien über die positiven Auswirkungen von Vitamin C auf die Ergebnisse bei Sepsis oder septischem Schock berichtet. Während einer Sepsis verhindert Vitamin C die neutrophileninduzierte Lipidoxidation und schützt vor dem Verlust der Endothelbarriere. Daher ist eine frühzeitige intravenöse Supplementierung erforderlich, um den Verlust der Mikrozirkulation und die Oxidation von Lipiden zu begrenzen. Thiamin ist auch ein wichtiger Kofaktor für den Glukosestoffwechsel, die Bildung von ATP (Adenosintriphosphat) und die Produktion von NADPH. In Anbetracht des akuten Konsums im hypermetabolischen Zustand könnte eine Thiamin-Supplementierung eine sinnvolle therapeutische Ergänzung für Patienten mit Sepsis sein und wurde hinzugefügt, um das Risiko einer renalen Oxalat-Kristallisation zu verringern. Diese Ergebnisse führten zu einer kürzlich durchgeführten Vorher-Nachher-Studie, die zeigte, dass die Behandlung von Sepsis mit einer Kombination aus Vitamin C, Hydrocortison und Thiamin Organfunktionsstörungen vorbeugte und die Sterblichkeitsrate senkte.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer frühen metabolischen Reanimation mit einer Kombinationstherapie unter Verwendung von Vitamin C und Thiamin bei der Verbesserung der Organfunktion und des Überlebens bei Patienten mit septischem Schock zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

116

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von
        • Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Korea, Republik von
        • Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 89 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten (> 18 Jahre)
  2. Septischer Schock: Sepsis mit anhaltender Hypotonie, die Vasopressoren erfordert, um einen mittleren arteriellen Druck von ≥ 65 mm Hg und einen Serumlaktatspiegel von > 2 mmol/l trotz adäquater Volumenreanimation aufrechtzuerhalten. Sepsis ist definiert als klinisch vermutete oder bestätigte Infektion mit akutem Organversagen, identifiziert als akute Veränderung des Gesamt-SOFA-Scores mit 2 oder mehr Punkten.

Ausschlusskriterien:

  1. Verlegung von Patienten aus anderen Krankenhäusern nach Anwendung von Vasopressoren oder mechanischer Beatmung
  2. Patienten, die eine Anordnung „Versuche keine Wiederbelebung“ unterschrieben haben oder die eine invasive Behandlung eingeschränkt haben
  3. Patienten, die eine unheilbare, nicht ansprechende Krankheit haben und bei denen keine Überlebensentlassung zu erwarten ist (metastatischer Krebs im Endstadium usw.)
  4. Patienten, die vor der Aufnahme einen Herzstillstand erlitten haben oder bei denen der Tod innerhalb von 24 Stunden trotz maximaler Behandlung erwartet wird
  5. Patienten, die vor der Aufnahme mehr als 1 g Vitamin C pro Tag einnehmen oder die zusätzlich Thiamin einnehmen
  6. Schwangere Frau
  7. Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
  8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Vitamin C oder Thiamin
  9. Bekannte Mittelmeeranämie
  10. Bekannte Hyperoxalurie
  11. Bekannte Cystinurie
  12. Akuter Gichtanfall
  13. Bekannter Oxalat-Nierenstein
  14. Patienten, die die Einschlusskriterien 24 Stunden nach Ankunft in der Notaufnahme erfüllen oder wenn sich die Aufnahme um mehr als 24 Stunden nach der Diagnose eines septischen Schocks verzögert
  15. Unfähigkeit oder Weigerung eines Probanden oder gesetzlichen Stellvertreters, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Kombinationstherapie von Vitamin C und Thiamin für 2 Tage.
Vitamin C (50 mg/kg bis zu 3 g, alle 12 Stunden) und Thiamin (200 mg alle 12 Stunden) intravenös verabreicht, gemischt in 50-ml-Lösungsbeuteln mit normaler Kochsalzlösung, für 2 Tage
Andere Namen:
  • Ascorbinsäure-Injektion
  • Thiamin-Injektion
Placebo-Komparator: Kontrolle
Normale Kochsalzlösung
Normale Kochsalzlösung in einem Volumen, das den Behandlungskomponenten entspricht, wird gemischt in 50-ml-Lösungsbeuteln mit normaler Kochsalzlösung für 2 Tage verabreicht
Andere Namen:
  • 0,9 % NaCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
72-Stunden-Änderung des SOFA-Scores, die die Genesung nach Organversagen widerspiegelt (Delta-SOFA = SOFA bei Einschreibung – SOFA nach 72 Stunden)
Anmeldung bis 72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 28
Die Anzahl der Teilnehmer, die bis Tag 28 nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Tag 28
7-Tage-Sterblichkeit (früher Tod)
Zeitfenster: Tag 7
Die Anzahl der Teilnehmer, die Tag 7 nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Tag 7
90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 90
Die Anzahl der Teilnehmer, die Tag 90 nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Tag 90
Zeit bis zum Tod
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 28
Tage bis zum Tod
Anmeldung bis Tag 28
Tod im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die bei der Entlassung aus dem Krankenhaus nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Bis zu 12 Wochen
Tod auf der Intensivstation (ICU).
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die die Entlassung aus der Intensivstation von der ersten Indexaufnahme auf der Intensivstation nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Bis zu 12 Wochen
Zeit bis zur Schockumkehr
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
Tage von der Registrierung bis zur Schockumkehr bis Tag 14. Eine Schockumkehr ist definiert als das Absetzen aller Vasopressoren und das Halten des mittleren arteriellen Drucks bei 60 mmHg oder mehr für mehr als 24 Stunden.
Anmeldung bis Tag 14
Vasopressorfreie Tage
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
Tage, an denen kein Vasopressor verabreicht wird
Anmeldung bis Tag 14
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
Tage ohne mechanische Beatmung
Anmeldung bis Tag 14
Beatmungsdauer
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Tage mit mechanischer Beatmung während des Krankenhausaufenthalts
Bis zu 12 Wochen
Tage ohne Nierenersatztherapie (RRT).
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
Tage ohne Nierenersatztherapie
Anmeldung bis Tag 14
Neuer Einsatz der Nierenersatztherapie (RRT)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die während des Krankenhausaufenthalts eine RRT erhalten, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Bis zu 12 Wochen
Neuauftreten oder Verschlimmerung einer akuten Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
Die Anzahl der Teilnehmer, die an einem erneuten Auftreten oder einer Verschlimmerung von AKI leiden, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
Anmeldung bis Tag 14
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Anzahl der Tage auf der Intensivstation während des Krankenhausaufenthalts
Bis zu 12 Wochen
Intensivfreier Tag
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
Tage nicht auf der Intensivstation
Anmeldung bis Tag 14
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Anzahl der Tage im Krankenhaus während der Krankenhausaufnahme
Bis zu 12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRP (C-reaktives Protein) verändert sich während der ersten 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
72-Stunden-Änderung des CRP (%)
Anmeldung bis 72 Stunden
Procalcitonin-Änderung während der ersten 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
72-Stunden-Veränderung von Procalcitonin (%)
Anmeldung bis 72 Stunden
Dosis des Vasopressors bei 24-Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 24 Stunden
Norepinephrin-Äquivalentdosis 24 Stunden nach der Registrierung
Anmeldung bis 24 Stunden
Dosis des Vasopressors nach 48 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 48 Stunden
Norepinephrin-Äquivalentdosis 48 Stunden nach der Registrierung
Anmeldung bis 48 Stunden
Dosis des Vasopressors nach 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
Norepinephrin-Äquivalentdosis 72 Stunden nach der Registrierung
Anmeldung bis 72 Stunden
Maximale Dosis des Vasopressors während der ersten 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
Maximale Norepinephrin-Äquivalentdosis während der ersten 72 Stunden
Anmeldung bis 72 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sepsis

Klinische Studien zur Kombinationstherapie von Vitamin C und Thiamin

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