- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03756220
Wirkung von Ascorbinsäure und Thiamin bei septischem Schock (ATESS)
Kombinationstherapie von Vitamin C und Thiamin bei septischem Schock: Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sepsis ist eine komplexe Krankheit mit lebensbedrohlicher Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird, und ist immer noch mit einer unannehmbar hohen Sterblichkeit verbunden. Das Sepsis-Management sollte als medizinischer Notfall durchgeführt werden und sich auf eine rechtzeitige Intervention konzentrieren, einschließlich der Früherkennung und Behandlung einer Infektion durch eine geeignete antimikrobielle Therapie und Quellenkontrolle, falls erforderlich, sowie die Umkehrung der hämodynamischen Instabilität durch Flüssigkeitstherapie und den Einsatz von Vasopressoren, falls erforderlich. Trotz dieser unterstützenden Therapien sind Morbidität und Mortalität hoch geblieben, was auf die Notwendigkeit adjuvanter Therapien für entzündlichen und oxidativen Stress bei Patienten mit Sepsis hindeutet; Es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass Mittel das Überleben definitiv verbessern.
Vitamin C spielt eine Rolle bei der Vermittlung von Entzündungen durch antioxidative Aktivitäten und ist auch als Cofaktor/Cosubstrat für die Synthese von endogenem Adrenalin, Cortisol und Vasopressin wichtig. Kürzlich haben mehrere klinische Studien über die positiven Auswirkungen von Vitamin C auf die Ergebnisse bei Sepsis oder septischem Schock berichtet. Während einer Sepsis verhindert Vitamin C die neutrophileninduzierte Lipidoxidation und schützt vor dem Verlust der Endothelbarriere. Daher ist eine frühzeitige intravenöse Supplementierung erforderlich, um den Verlust der Mikrozirkulation und die Oxidation von Lipiden zu begrenzen. Thiamin ist auch ein wichtiger Kofaktor für den Glukosestoffwechsel, die Bildung von ATP (Adenosintriphosphat) und die Produktion von NADPH. In Anbetracht des akuten Konsums im hypermetabolischen Zustand könnte eine Thiamin-Supplementierung eine sinnvolle therapeutische Ergänzung für Patienten mit Sepsis sein und wurde hinzugefügt, um das Risiko einer renalen Oxalat-Kristallisation zu verringern. Diese Ergebnisse führten zu einer kürzlich durchgeführten Vorher-Nachher-Studie, die zeigte, dass die Behandlung von Sepsis mit einer Kombination aus Vitamin C, Hydrocortison und Thiamin Organfunktionsstörungen vorbeugte und die Sterblichkeitsrate senkte.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer frühen metabolischen Reanimation mit einer Kombinationstherapie unter Verwendung von Vitamin C und Thiamin bei der Verbesserung der Organfunktion und des Überlebens bei Patienten mit septischem Schock zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
-
Seoul, Korea, Republik von
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
-
Seoul, Korea, Republik von
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
-
Seoul, Korea, Republik von
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
-
Seoul, Korea, Republik von
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Korea, Republik von
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (> 18 Jahre)
- Septischer Schock: Sepsis mit anhaltender Hypotonie, die Vasopressoren erfordert, um einen mittleren arteriellen Druck von ≥ 65 mm Hg und einen Serumlaktatspiegel von > 2 mmol/l trotz adäquater Volumenreanimation aufrechtzuerhalten. Sepsis ist definiert als klinisch vermutete oder bestätigte Infektion mit akutem Organversagen, identifiziert als akute Veränderung des Gesamt-SOFA-Scores mit 2 oder mehr Punkten.
Ausschlusskriterien:
- Verlegung von Patienten aus anderen Krankenhäusern nach Anwendung von Vasopressoren oder mechanischer Beatmung
- Patienten, die eine Anordnung „Versuche keine Wiederbelebung“ unterschrieben haben oder die eine invasive Behandlung eingeschränkt haben
- Patienten, die eine unheilbare, nicht ansprechende Krankheit haben und bei denen keine Überlebensentlassung zu erwarten ist (metastatischer Krebs im Endstadium usw.)
- Patienten, die vor der Aufnahme einen Herzstillstand erlitten haben oder bei denen der Tod innerhalb von 24 Stunden trotz maximaler Behandlung erwartet wird
- Patienten, die vor der Aufnahme mehr als 1 g Vitamin C pro Tag einnehmen oder die zusätzlich Thiamin einnehmen
- Schwangere Frau
- Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Vitamin C oder Thiamin
- Bekannte Mittelmeeranämie
- Bekannte Hyperoxalurie
- Bekannte Cystinurie
- Akuter Gichtanfall
- Bekannter Oxalat-Nierenstein
- Patienten, die die Einschlusskriterien 24 Stunden nach Ankunft in der Notaufnahme erfüllen oder wenn sich die Aufnahme um mehr als 24 Stunden nach der Diagnose eines septischen Schocks verzögert
- Unfähigkeit oder Weigerung eines Probanden oder gesetzlichen Stellvertreters, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung
Kombinationstherapie von Vitamin C und Thiamin für 2 Tage.
|
Vitamin C (50 mg/kg bis zu 3 g, alle 12 Stunden) und Thiamin (200 mg alle 12 Stunden) intravenös verabreicht, gemischt in 50-ml-Lösungsbeuteln mit normaler Kochsalzlösung, für 2 Tage
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Normale Kochsalzlösung
|
Normale Kochsalzlösung in einem Volumen, das den Behandlungskomponenten entspricht, wird gemischt in 50-ml-Lösungsbeuteln mit normaler Kochsalzlösung für 2 Tage verabreicht
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
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72-Stunden-Änderung des SOFA-Scores, die die Genesung nach Organversagen widerspiegelt (Delta-SOFA = SOFA bei Einschreibung – SOFA nach 72 Stunden)
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Anmeldung bis 72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 28
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Die Anzahl der Teilnehmer, die bis Tag 28 nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
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Tag 28
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7-Tage-Sterblichkeit (früher Tod)
Zeitfenster: Tag 7
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die Tag 7 nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
|
Tag 7
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90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 90
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die Tag 90 nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
|
Tag 90
|
|
Zeit bis zum Tod
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 28
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Tage bis zum Tod
|
Anmeldung bis Tag 28
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Tod im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Die Anzahl der Teilnehmer, die bei der Entlassung aus dem Krankenhaus nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
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Bis zu 12 Wochen
|
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Tod auf der Intensivstation (ICU).
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die die Entlassung aus der Intensivstation von der ersten Indexaufnahme auf der Intensivstation nicht überlebt haben, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
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Bis zu 12 Wochen
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Zeit bis zur Schockumkehr
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
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Tage von der Registrierung bis zur Schockumkehr bis Tag 14. Eine Schockumkehr ist definiert als das Absetzen aller Vasopressoren und das Halten des mittleren arteriellen Drucks bei 60 mmHg oder mehr für mehr als 24 Stunden.
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Anmeldung bis Tag 14
|
|
Vasopressorfreie Tage
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
|
Tage, an denen kein Vasopressor verabreicht wird
|
Anmeldung bis Tag 14
|
|
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
|
Tage ohne mechanische Beatmung
|
Anmeldung bis Tag 14
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|
Beatmungsdauer
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Tage mit mechanischer Beatmung während des Krankenhausaufenthalts
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Bis zu 12 Wochen
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Tage ohne Nierenersatztherapie (RRT).
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
|
Tage ohne Nierenersatztherapie
|
Anmeldung bis Tag 14
|
|
Neuer Einsatz der Nierenersatztherapie (RRT)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Die Anzahl der Teilnehmer, die während des Krankenhausaufenthalts eine RRT erhalten, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
|
Bis zu 12 Wochen
|
|
Neuauftreten oder Verschlimmerung einer akuten Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die an einem erneuten Auftreten oder einer Verschlimmerung von AKI leiden, wird zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe verglichen
|
Anmeldung bis Tag 14
|
|
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Anzahl der Tage auf der Intensivstation während des Krankenhausaufenthalts
|
Bis zu 12 Wochen
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Intensivfreier Tag
Zeitfenster: Anmeldung bis Tag 14
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Tage nicht auf der Intensivstation
|
Anmeldung bis Tag 14
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
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Anzahl der Tage im Krankenhaus während der Krankenhausaufnahme
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Bis zu 12 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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CRP (C-reaktives Protein) verändert sich während der ersten 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
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72-Stunden-Änderung des CRP (%)
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Anmeldung bis 72 Stunden
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Procalcitonin-Änderung während der ersten 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
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72-Stunden-Veränderung von Procalcitonin (%)
|
Anmeldung bis 72 Stunden
|
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Dosis des Vasopressors bei 24-Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 24 Stunden
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Norepinephrin-Äquivalentdosis 24 Stunden nach der Registrierung
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Anmeldung bis 24 Stunden
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Dosis des Vasopressors nach 48 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 48 Stunden
|
Norepinephrin-Äquivalentdosis 48 Stunden nach der Registrierung
|
Anmeldung bis 48 Stunden
|
|
Dosis des Vasopressors nach 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
|
Norepinephrin-Äquivalentdosis 72 Stunden nach der Registrierung
|
Anmeldung bis 72 Stunden
|
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Maximale Dosis des Vasopressors während der ersten 72 Stunden
Zeitfenster: Anmeldung bis 72 Stunden
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Maximale Norepinephrin-Äquivalentdosis während der ersten 72 Stunden
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Anmeldung bis 72 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Teng J, Pourmand A, Mazer-Amirshahi M. Vitamin C: The next step in sepsis management? J Crit Care. 2018 Feb;43:230-234. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.09.031. Epub 2017 Sep 18.
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- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
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- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
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- Park JE, Jo YH, Hwang SY, Kim WY, Ryoo SM, Jang DH, Kim T, Kim YJ, Kim S, Cho H, Lee GT, Chung SP, Choi SH, Shin TG, Suh GJ; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Biomarker Analysis for Combination Therapy of Vitamin C and Thiamine in Septic Shock: A Post-Hoc Study of the ATESS Trial. Shock. 2022 Jan 1;57(1):81-87. doi: 10.1097/SHK.0000000000001850.
- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Sepsis
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Vitamin B-Komplex
- Askorbinsäure
- Thiamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018R1C1B6006821
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Sepsis
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University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungSepsis | Sepsis, schwer | Sepsis und septischer Schock | Sepsis auf der Intensivstation | Sepsis, septischer Schock | Sepsis, schwere Sepsis und septischer Schock | Sepsis mit multipler Organdysfunktion (MOD) | Sepsis mit akuter OrgandysfunktionVereinigte Staaten
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Assiut UniversityNoch keine RekrutierungSepsis-induzierte Myokarddysfunktion | Sepsis induzierte KardiomyopathieÄgypten
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University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutierungSepsis | Septischer Schock | Sepsis-Syndrom | Sepsis, schwer | Bakterielle Sepsis | Sepsis-BakterämieVereinigte Staaten
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Jip GroenInBiomeRekrutierungMikrobielle Besiedlung | Neonatale Infektion | Neonatale Sepsis, früher Beginn | Mikrobielle Krankheit | Klinische Sepsis | Kultur-negative neonatale Sepsis | Neonatale Sepsis, später Beginn | Kulturpositive neonatale SepsisNiederlande
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Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAbgeschlossenSepsis | Sepsis-Syndrom | Sepsis, schwerSchweden
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The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUnbekannt
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Ohio State UniversityAbgeschlossenSepsis, schwere Sepsis und septischer SchockVereinigte Staaten
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Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityAnmeldung auf EinladungSchwere Sepsis | Schwere Sepsis ohne septischen SchockVereinigte Staaten
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Rennes University HospitalUnbekanntSchwere Sepsis oder septischer Schock
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Indonesia UniversityAbgeschlossenSchwere Sepsis mit septischem Schock | Schwere Sepsis ohne septischen SchockIndonesien
Klinische Studien zur Kombinationstherapie von Vitamin C und Thiamin
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Spectrum Health - LakelandAbgeschlossenSeptischer SchockVereinigte Staaten
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Hamad Medical CorporationBeendetKritische Krankheit | Septischer SchockKatar
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University of PecsAbgeschlossenSeptischer SchockUngarn
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Air Force Specialized Hospital, Cairo, EgyptAbgeschlossenSepsis | Septischer Schock | Organdysfunktionssyndrom SepsisÄgypten
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Hospital Sirio-LibanesMinistry of Health, Brazil; PROADI-SUSBeendetSepsis | Septischer SchockBrasilien
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Zhujiang HospitalAbgeschlossen
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Northern Jiangsu Province People's HospitalAbgeschlossen
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Emory UniversityThe Marcus FoundationAbgeschlossen
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University of South FloridaUniversity of MiamiUnbekanntMisophonieVereinigte Staaten
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Liverpool School of Tropical MedicineUniversity of Copenhagen; University of Liverpool; Infectious Diseases Institute... und andere MitarbeiterRekrutierungSepsis | Septischer Schock | HIVUganda