Эффект аскорбиновой кислоты и тиамина при септическом шоке (ATESS)
27 октября 2020 г. обновлено: Tae Gun Shin
Комбинированная терапия витамином С и тиамином при септическом шоке: многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование
Целью данного исследования является оценка эффективности ранней метаболической реанимации с комбинированной терапией с использованием витамина С и тиамина в улучшении функции органов и выживаемости у пациентов с септическим шоком.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Сепсис представляет собой сложное заболевание, связанное с угрожающей жизни дисфункцией органов, вызванной нарушением регуляции реакции хозяина на инфекцию, и до сих пор ассоциируется с неприемлемо высокой смертностью. Ведение сепсиса должно проводиться как неотложная медицинская помощь и сосредоточена на своевременном вмешательстве, включая раннее выявление и лечение инфекции с помощью соответствующей противомикробной терапии и контроля источника, когда это применимо, а также устранение гемодинамической нестабильности путем реанимации жидкости и использования вазопрессоров, если это необходимо. Несмотря на эту поддерживающую терапию, заболеваемость и смертность остаются высокими, что свидетельствует о необходимости адъювантной терапии воспалительного и окислительного стресса у пациентов с сепсисом; однако не было доказано, что какие-либо агенты определенно улучшают выживаемость.
Витамин С играет роль посредника в воспалении посредством антиоксидантной активности, а также важен как кофактор/косубстрат для синтеза эндогенного адреналина, кортизола и вазопрессина. В последнее время в нескольких клинических испытаниях сообщалось о положительном влиянии витамина С на исходы сепсиса или септического шока. Во время сепсиса витамин С предотвращает индуцированное нейтрофилами окисление липидов и защищает от потери эндотелиального барьера. Поэтому необходимо раннее внутривенное введение, чтобы ограничить потерю микроциркуляции и окисление липидов. Тиамин также является ключевым кофактором метаболизма глюкозы, образования АТФ (аденозинтрифосфата) и производства НАДФН. Учитывая острое потребление в гиперметаболическом состоянии, добавление тиамина может быть разумным терапевтическим дополнением для пациентов с сепсисом и было добавлено для снижения риска кристаллизации оксалатов в почках. Эти результаты привели к недавнему исследованию до и после, показывающему, что лечение сепсиса комбинацией витамина С, гидрокортизона и тиамина предотвращает дисфункцию органов и снижает уровень смертности.
Целью данного исследования является оценка эффективности ранней метаболической реанимации с комбинированной терапией с использованием витамина С и тиамина в улучшении функции органов и выживаемости у пациентов с септическим шоком.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
116
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
-
Seoul, Корея, Республика
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
-
Seoul, Корея, Республика
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
-
Seoul, Корея, Республика
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
-
Seoul, Корея, Республика
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Корея, Республика
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 89 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (> 18 лет)
- Септический шок: сепсис с персистирующей гипотензией, требующий применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления ≥65 мм рт.ст. и уровня лактата в сыворотке >2 ммоль/л, несмотря на адекватную инфузионную терапию. Сепсис определяется как клинически подозреваемая или подтвержденная инфекция с острой органной недостаточностью, определяемой как острое изменение общей оценки по шкале SOFA на 2 балла и более.
Критерий исключения:
- Перевод больных из других стационаров после применения вазопрессоров или ИВЛ
- Пациенты, подписавшие приказ «Не пытаться реанимировать» или установившие ограничения на инвазивную помощь
- Пациенты с неизлечимой, не поддающейся лечению болезнью и выписка по выживанию не ожидается (метастатический терминальный рак и т. д.)
- Пациенты, перенесшие остановку сердца до включения в исследование или когда смерть ожидается в течение 24 часов, несмотря на максимальное лечение.
- Пациенты, которые принимают более 1 г витамина С в день до регистрации или принимают дополнительно тиамин.
- Беременная женщина
- Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- Пациенты с повышенной чувствительностью к витамину С или тиамину в анамнезе
- Известная средиземноморская анемия
- Известная гипероксалурия
- Известная цистинурия
- Острый приступ подагры
- Известный оксалатный почечный камень
- Пациенты, которые соответствуют критериям включения через 24 часа после поступления в отделение неотложной помощи или когда регистрация отложена более чем на 24 часа после постановки диагноза септического шока
- Неспособность или отказ субъекта или законного представителя дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Комбинированная терапия витамином С и тиамином в течение 2 дней.
|
Витамин С (от 50 мг/кг до 3 г каждые 12 часов) и тиамин (200 мг каждые 12 часов) внутривенно вводят в смеси с раствором в пакетиках по 50 мл физиологического раствора в течение 2 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Нормальный солевой раствор
|
Обычный физиологический раствор в объеме, соответствующем лечебным компонентам, вводимым в пакетиках с физиологическим раствором по 50 мл в течение 2 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дельта-оценка последовательной органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: Регистрация до 72 часов
|
72-часовое изменение оценки по шкале SOFA, отражающее восстановление после органной недостаточности (дельта SOFA = SOFA при зачислении - SOFA через 72 часа)
|
Регистрация до 72 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: День 28
|
Количество участников, которые не дожили до 28-го дня, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
День 28
|
|
7-дневная смертность (ранняя смерть)
Временное ограничение: День 7
|
Количество участников, которые не дожили до 7-го дня, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
День 7
|
|
90-дневная смертность
Временное ограничение: День 90
|
Количество участников, которые не дожили до 90-го дня, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
День 90
|
|
Время до смерти
Временное ограничение: Зачисление на 28 день
|
Дней до смерти
|
Зачисление на 28 день
|
|
Госпитальная смерть
Временное ограничение: До 12 недель
|
Количество участников, которые не выжили при выписке из больницы, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
До 12 недель
|
|
Смерть в отделении интенсивной терапии (ОИТ) смерть
Временное ограничение: До 12 недель
|
Количество участников, которые не выжили при выписке из отделения интенсивной терапии после первого индексного поступления в отделение интенсивной терапии, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
До 12 недель
|
|
Время до разворота шока
Временное ограничение: Запись на 14 день
|
Количество дней с момента включения в исследование до купирования шока до 14-го дня. Прекращение шока определяется как прекращение приема всех вазопрессоров и сохранение среднего артериального давления на уровне 60 мм рт. ст. или выше в течение более 24 часов.
|
Запись на 14 день
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: Запись на 14 день
|
Дни без приема вазопрессоров
|
Запись на 14 день
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: Запись на 14 день
|
Дней без ИВЛ
|
Запись на 14 день
|
|
Продолжительность вентилятора
Временное ограничение: До 12 недель
|
Количество дней на ИВЛ во время пребывания в стационаре
|
До 12 недель
|
|
Дни бесплатного приема заместительной почечной терапии (ЗПТ)
Временное ограничение: Запись на 14 день
|
Дни без заместительной почечной терапии
|
Запись на 14 день
|
|
Новое применение заместительной почечной терапии (ЗПТ)
Временное ограничение: До 12 недель
|
Количество участников, получающих ЗПТ во время пребывания в больнице, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
До 12 недель
|
|
Новое начало или обострение острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: Запись на 14 день
|
Количество участников, которые страдают от нового начала или обострения ОПП, будет сравниваться между группой лечения и контрольной группой.
|
Запись на 14 день
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 12 недель
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии при госпитализации
|
До 12 недель
|
|
Свободный день реанимации
Временное ограничение: Запись на 14 день
|
Дни без пребывания в отделении интенсивной терапии
|
Запись на 14 день
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 12 недель
|
Количество дней в стационаре во время госпитализации
|
До 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение СРБ (С-реактивного белка) в течение первых 72 часов
Временное ограничение: Регистрация до 72 часов
|
72-часовое изменение СРБ (%)
|
Регистрация до 72 часов
|
|
Изменение прокальцитонина в течение первых 72 часов
Временное ограничение: Регистрация до 72 часов
|
72-часовое изменение прокальцитонина (%)
|
Регистрация до 72 часов
|
|
Доза вазопрессора за 24 часа
Временное ограничение: Запись на 24 часа
|
Эквивалентная доза норадреналина через 24 часа после включения в исследование
|
Запись на 24 часа
|
|
Доза вазопрессора через 48 часов
Временное ограничение: Зачисление на 48 часов
|
Эквивалентная доза норадреналина через 48 часов после включения в исследование
|
Зачисление на 48 часов
|
|
Доза вазопрессора через 72 часа
Временное ограничение: Регистрация до 72 часов
|
Эквивалентная доза норадреналина через 72 часа после включения в исследование
|
Регистрация до 72 часов
|
|
Максимальная доза вазопрессора в течение первых 72 часов
Временное ограничение: Регистрация до 72 часов
|
Максимальная эквивалентная доза норадреналина в течение первых 72 часов
|
Регистрация до 72 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Teng J, Pourmand A, Mazer-Amirshahi M. Vitamin C: The next step in sepsis management? J Crit Care. 2018 Feb;43:230-234. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.09.031. Epub 2017 Sep 18.
- Oudemans-van Straaten HM, Spoelstra-de Man AM, de Waard MC. Vitamin C revisited. Crit Care. 2014 Aug 6;18(4):460. doi: 10.1186/s13054-014-0460-x.
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- May JM, Harrison FE. Role of vitamin C in the function of the vascular endothelium. Antioxid Redox Signal. 2013 Dec 10;19(17):2068-83. doi: 10.1089/ars.2013.5205. Epub 2013 May 29.
- Leite HP, de Lima LF. Metabolic resuscitation in sepsis: a necessary step beyond the hemodynamic? J Thorac Dis. 2016 Jul;8(7):E552-7. doi: 10.21037/jtd.2016.05.37.
- Park JE, Jo YH, Hwang SY, Kim WY, Ryoo SM, Jang DH, Kim T, Kim YJ, Kim S, Cho H, Lee GT, Chung SP, Choi SH, Shin TG, Suh GJ; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Biomarker Analysis for Combination Therapy of Vitamin C and Thiamine in Septic Shock: A Post-Hoc Study of the ATESS Trial. Shock. 2022 Jan 1;57(1):81-87. doi: 10.1097/SHK.0000000000001850.
- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Шок, септик
- Шок
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Комплекс витаминов группы В
- Аскорбиновая кислота
- Тиамин
Другие идентификационные номера исследования
- 2018R1C1B6006821
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .