Efeito do ácido ascórbico e tiamina no choque séptico (ATESS)
27 de outubro de 2020 atualizado por: Tae Gun Shin
Terapia combinada de vitamina C e tiamina para choque séptico: estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da ressuscitação metabólica precoce com terapia combinada com vitamina C e tiamina na melhora da função orgânica e sobrevida em pacientes com choque séptico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é uma doença complexa que envolve disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção e ainda está associada a uma mortalidade inaceitavelmente alta. O manejo da sepse deve ser realizado como uma emergência médica e focado na intervenção oportuna, incluindo identificação precoce e tratamento da infecção por meio de terapia antimicrobiana apropriada e controle do foco quando aplicável, bem como reversão da instabilidade hemodinâmica por meio de ressuscitação volêmica e uso de vasopressores, se necessário. Apesar dessas terapias de suporte, a morbidade e a mortalidade permaneceram altas, sugerindo a necessidade de terapias adjuvantes para o estresse inflamatório e oxidativo em pacientes com sepse; no entanto, não foi comprovado que nenhum agente melhore definitivamente a sobrevida.
A vitamina C desempenha um papel na mediação da inflamação por meio de atividades antioxidantes e também é importante como cofator/cosubstrato para a síntese endógena de adrenalina, cortisol e vasopressina. Recentemente, vários ensaios clínicos relataram os efeitos positivos da vitamina C nos resultados de sepse ou choque séptico. Durante a sepse, a vitamina C previne a oxidação lipídica induzida por neutrófilos e protege contra a perda da barreira endotelial. A suplementação intravenosa precoce é, portanto, necessária para limitar a perda de microcirculação e oxidação de lipídios. A tiamina também é um cofator chave para o metabolismo da glicose, a geração de ATP (trifosfato de adenosina) e a produção de NADPH. Considerando o consumo agudo no estado hipermetabólico, a suplementação de tiamina pode ser um adjuvante terapêutico razoável para pacientes com sepse e foi adicionada para reduzir o risco de cristalização renal de oxalato. Esses achados levaram a um estudo recente de antes e depois mostrando que o tratamento da sepse com uma combinação de vitamina C, hidrocortisona e tiamina preveniu a disfunção orgânica e reduziu a taxa de mortalidade.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da ressuscitação metabólica precoce com terapia combinada com vitamina C e tiamina na melhora da função orgânica e sobrevida em pacientes com choque séptico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
116
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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-
Seoul, Republica da Coréia
- Department of Emergency Medicine, Borame Medical Center, Seoul National University, College of Medicine
-
Seoul, Republica da Coréia
- Department of Emergency Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,
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Seoul, Republica da Coréia
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University College of Medicine,
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Seoul, Republica da Coréia
- Department of Emergency Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center,
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Seoul, Republica da Coréia
- Department of Emergency Medicine, Yonsei University College of Medicine
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-
Gyeonggi-do
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Seongnam, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Department of Emergency Medicine, Seoul National University Bundang Hospital,
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (> 18 anos)
- Choque séptico: sepse com hipotensão persistente que requer vasopressores para manter uma pressão arterial média ≥65 mm Hg e um nível de lactato sérico >2 mmol/L, apesar da ressuscitação com volume adequado. A sepse é definida como infecção clinicamente suspeita ou confirmada com falência aguda de órgãos identificada como uma alteração aguda no escore SOFA total com 2 pontos ou mais.
Critério de exclusão:
- Pacientes transferidos de outros hospitais após aplicação de vasopressores ou ventilação mecânica
- Pacientes que assinaram uma ordem de "não tentar ressuscitação" ou que estabeleceram limitações para cuidados invasivos
- Pacientes com doença terminal, sem resposta, e alta de sobrevivência não é esperada (câncer metastático terminal, etc.)
- Pacientes que sofreram parada cardíaca antes da inscrição ou quando a morte é antecipada dentro de 24 horas, apesar do tratamento máximo
- Pacientes que tomam mais de 1g de vitamina C por dia antes da inscrição ou que tomam tiamina suplementar
- mulher gravida
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase
- Pacientes com história de hipersensibilidade à vitamina C ou tiamina
- Anemia mediterrânea conhecida
- Hiperoxalúria conhecida
- Cistinúria conhecida
- Ataque agudo de gota
- Pedra renal de oxalato conhecida
- Pacientes que preenchem os critérios de inclusão 24 horas após a chegada ao pronto-socorro ou quando a inscrição é atrasada mais de 24 horas após o diagnóstico de choque séptico
- Incapacidade ou recusa de um sujeito ou substituto legal para dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Terapia combinada de vitamina C e tiamina por 2 dias.
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Vitamina C (50 mg/kg até 3 g, a cada 12 horas) e tiamina (200 mg a cada 12 horas) administrados por via intravenosa misturados em sachês de solução de 50 mL de soro fisiológico por 2 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Solução salina normal
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Solução salina normal em um volume para corresponder aos componentes do tratamento administrados misturados em bolsas de solução de 50 mL de solução salina normal por 2 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Prazo: Inscrições até 72 horas
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Alteração de 72 horas no escore SOFA, que refletiu a recuperação da falência de órgãos (delta SOFA = SOFA na inscrição - SOFA após 72 horas)
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Inscrições até 72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: Dia 28
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O número de participantes que não sobreviveram até o dia 28 será comparado entre o tratamento e o grupo controle
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Dia 28
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Mortalidade em 7 dias (morte precoce)
Prazo: Dia 7
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O número de participantes que não sobreviveram até o dia 7 será comparado entre o tratamento e o grupo controle
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Dia 7
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Mortalidade em 90 dias
Prazo: Dia 90
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O número de participantes que não sobreviveram até o dia 90 será comparado entre o tratamento e o grupo controle
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Dia 90
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Hora da morte
Prazo: Inscrições até o dia 28
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Dias até a morte
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Inscrições até o dia 28
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Morte hospitalar
Prazo: Até 12 semanas
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O número de participantes que não sobreviveram à alta hospitalar será comparado entre o grupo tratamento e o grupo controle
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Até 12 semanas
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Óbito na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) Óbito
Prazo: Até 12 semanas
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O número de participantes que não sobreviveram na alta da UTI a partir da primeira admissão na UTI índice será comparado entre o grupo de tratamento e o grupo controle
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Até 12 semanas
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Tempo para reversão do choque
Prazo: Inscrições para o dia 14
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Dias desde a inscrição até a reversão do choque até o dia 14. A reversão do choque é definida como a descontinuação de todos os vasopressores e a pressão arterial média mantida em 60 mmHg ou mais por mais de 24 horas.
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Inscrições para o dia 14
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Dias livres de vasopressores
Prazo: Inscrições para o dia 14
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Dias sem receber nenhum vasopressor
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Inscrições para o dia 14
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Dias livres de ventilador
Prazo: Inscrições para o dia 14
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Dias sem receber ventilação mecânica
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Inscrições para o dia 14
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Duração do ventilador
Prazo: Até 12 semanas
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Dias recebendo ventilação mecânica durante a internação
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Até 12 semanas
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Dias livres de terapia renal substitutiva (TRS)
Prazo: Inscrições para o dia 14
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Dias sem receber terapia de substituição renal
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Inscrições para o dia 14
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Novo uso da terapia renal substitutiva (TRS)
Prazo: Até 12 semanas
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O número de participantes que recebem TRS durante a internação será comparado entre o grupo tratamento e o grupo controle
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Até 12 semanas
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Novo início ou agravamento de lesão renal aguda (LRA)
Prazo: Inscrições para o dia 14
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O número de participantes que sofrem de novo aparecimento ou agravamento da IRA será comparado entre o grupo de tratamento e o grupo de controle
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Inscrições para o dia 14
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Até 12 semanas
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Número de dias na UTI durante a internação
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Até 12 semanas
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Dia livre de UTI
Prazo: Inscrições para o dia 14
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Dias sem estar na UTI
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Inscrições para o dia 14
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Duração da internação
Prazo: Até 12 semanas
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Número de dias no hospital durante a internação
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Até 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da PCR (proteína C-reativa) durante as primeiras 72 horas
Prazo: Inscrições até 72 horas
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Alteração de 72 horas na PCR (%)
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Inscrições até 72 horas
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Mudança de procalcitonina durante as primeiras 72 horas
Prazo: Inscrições até 72 horas
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Alteração de 72 horas na procalcitonina (%)
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Inscrições até 72 horas
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Dose de vasopressor em 24 horas
Prazo: Inscrições até 24 horas
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Dose equivalente de norepinefrina 24 horas após a inscrição
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Inscrições até 24 horas
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Dose de vasopressor em 48 horas
Prazo: Inscrições até 48 horas
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Dose equivalente de norepinefrina 48 horas após a inscrição
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Inscrições até 48 horas
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Dose de vasopressor em 72 horas
Prazo: Inscrições até 72 horas
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Dose equivalente de norepinefrina 72 horas após a inscrição
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Inscrições até 72 horas
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Dose máxima de vasopressor durante as primeiras 72 horas
Prazo: Inscrições até 72 horas
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Dose equivalente máxima de norepinefrina durante as 72 horas iniciais
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Inscrições até 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tae Gun Shin, MD, PhD, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- de Grooth HJ, Geenen IL, Girbes AR, Vincent JL, Parienti JJ, Oudemans-van Straaten HM. SOFA and mortality endpoints in randomized controlled trials: a systematic review and meta-regression analysis. Crit Care. 2017 Feb 24;21(1):38. doi: 10.1186/s13054-017-1609-1.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Teng J, Pourmand A, Mazer-Amirshahi M. Vitamin C: The next step in sepsis management? J Crit Care. 2018 Feb;43:230-234. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.09.031. Epub 2017 Sep 18.
- Oudemans-van Straaten HM, Spoelstra-de Man AM, de Waard MC. Vitamin C revisited. Crit Care. 2014 Aug 6;18(4):460. doi: 10.1186/s13054-014-0460-x.
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- May JM, Harrison FE. Role of vitamin C in the function of the vascular endothelium. Antioxid Redox Signal. 2013 Dec 10;19(17):2068-83. doi: 10.1089/ars.2013.5205. Epub 2013 May 29.
- Leite HP, de Lima LF. Metabolic resuscitation in sepsis: a necessary step beyond the hemodynamic? J Thorac Dis. 2016 Jul;8(7):E552-7. doi: 10.21037/jtd.2016.05.37.
- Park JE, Jo YH, Hwang SY, Kim WY, Ryoo SM, Jang DH, Kim T, Kim YJ, Kim S, Cho H, Lee GT, Chung SP, Choi SH, Shin TG, Suh GJ; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Biomarker Analysis for Combination Therapy of Vitamin C and Thiamine in Septic Shock: A Post-Hoc Study of the ATESS Trial. Shock. 2022 Jan 1;57(1):81-87. doi: 10.1097/SHK.0000000000001850.
- Hwang SY, Park JE, Jo IJ, Kim S, Chung SP, Kong T, Shin J, Lee HJ, You KM, Jo YH, Kim D, Suh GJ, Kim T, Kim WY, Kim YJ, Ryoo SM, Choi SH, Shin TG; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. Combination therapy of vitamin C and thiamine for septic shock in a multicentre, double-blind, randomized, controlled study (ATESS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jul 11;20(1):420. doi: 10.1186/s13063-019-3542-x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
13 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
28 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018R1C1B6006821
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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