帕金森病患者脑输注 CDNF 的安全性。 HP-CD-CL-2002 临床研究的扩展
2020年8月11日 更新者：Herantis Pharma Plc.
针对先前完成 CDNF/DDS 主要研究 HP-CD-CL-2002 的特发性帕金森病 (PD) 患者的随机、双盲、多中心、积极治疗、扩展和安全性研究
本研究是 HP-CD-CL-2002 临床研究的延伸。
它评估了 CDNF 在使用植入式研究药物输送系统 (DDS) 直接给药至大脑时帕金森病患者的长期安全性和耐受性。
DDS 的长期安全性也正在评估中。
所有患者将每月接受中剂量或高剂量 CDNF 输注，持续 6 个月。
研究概览
详细说明
患者参与研究将持续六个月，包括九次访问：
筛选（1 次访问，与 HP-CD-CL-2002 研究结束访问相同）给药访问：CDNF（6 次访问）DAT-PET（1 次访问）研究结束访问（1 次访问）
学习考试和评估
- 身体检查：脉率、血压、体温、体重和身高、体重指数（BMI）、神经系统检查
- ECG（心电图）和血液和尿液检查
- 育龄妇女的妊娠试验
- 完成患者日记以记录活动能力和睡眠时间
- 帕金森运动记录仪 (PKGTM) 数据记录器：手表式运动记录设备
- 问卷、评定量表和表格：生活质量、情绪、记忆力、冲动控制、心理健康
- 端口和端口周围皮肤的评估
- 腰椎穿刺脑脊液取样
- 磁共振成像 (MRI)
- 正电子发射断层扫描 (PET)
更多信息：https://treater.eu/clinical-study/
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
33年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在主要研究 (HP-CD-CL-2002) 中完成 6 个月的治疗期，包括研究结束评估
- 有生育能力的女性在研究开始时进行阴性妊娠试验。 在研究结束后 30 天内使用高效避孕方法的意愿。 男性：在 DAT-PET 后 3 个月内愿意使用安全套且不捐精。 男性研究参与者的女性伴侣在其男性伴侣研究结束后 30 天内使用高效避孕方式的意愿。
- 每个壳核至少有一根功能性导管
- 提供知情同意
排除标准：
- 耐药性静止性震颤、严重运动障碍或严重头部震颤，可能会干扰治疗输液
- PD 以外的重大神经系统疾病，包括临床上重大的头部外伤、脑血管疾病、癫痫、脑脊液分流术或其他植入的中枢神经系统装置
- 引起安全问题的病理学变化，例如导管植入后遗症、有临床意义的脑内创伤、水肿、出血或感染
- 目前需要治疗的精神病
- 通过 QUIP-RS 问卷评分 > 20 的阳性筛选存在具有临床意义的冲动控制障碍，或存在多巴胺失调综合征
- 研究 HP-CD-CL-2002 中未解决的无法忍受的不良事件或不良设备事件，预计不会在合理时间内解决或停止到可接受的强度水平
- 可能会影响结果测量评估或安全措施的医疗条件
- 肾功能受损
- 与治疗当前精神病、中枢多巴胺阻滞剂或三环类抗抑郁药的抗精神病药或抗精神病药的伴随治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CDNF 中剂量（400 微克）
随机分配到该组的患者将接受 6 个月间歇性脑内剂量的脑多巴胺神经营养因子 (CDNF)，滴定至中等剂量（400 微克），通过雷尼绍药物输送系统 (DDS) 向双侧壳核给药。
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反复脑内输液
其他名称：
立体定向植入装置
其他名称：
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实验性的：CDNF 高剂量（1200 微克）
随机分配到该组的患者将接受 6 个月间歇性脑内剂量的脑多巴胺神经营养因子 (CDNF)，滴定至高剂量（1200 微克），通过雷尼绍药物输送系统 (DDS) 向双侧壳核给药。
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反复脑内输液
其他名称：
立体定向植入装置
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件 (AE) 的发生率 [安全耐受性]
大体时间：第 40 周至第 65 周
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研究期间任何时间不良事件的总数、因果关系和严重程度
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第 40 周至第 65 周
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心电图 (ECG) 的变化：心室率、PR 间期、qRS 持续时间、QT、QTc [安全耐受性]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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心电图测得的心跳电活动变化：心室率（bpm）、PR间期（msec）、QRS间期（msec）、QT（msec）、QTc（msec）
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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贝克抑郁量表 (BDI) 评分的变化 [安全耐受性]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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使用贝克抑郁量表 (BDI) 评分评估抑郁症的变化：悲伤：悲观；过去的失败；失去乐趣；内疚感；惩罚感受；自我厌恶；自我批评；自杀念头或愿望；哭泣；搅动;失去兴趣；优柔寡断；无价值；能量损失；睡眠模式的改变；易怒;食欲变化；注意力不集中；疲倦或疲劳；对性失去兴趣。
根据每个项目的严重程度以 0 到 3 的 4 分制进行评分（0 = 低强度；3 = 最高强度）。
最高总分63分。
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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帕金森病评定量表 (QUIP_RS) 中冲动-强迫症问卷的变化 [安全-耐受性]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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使用 QUIP_RS 评估冲动-强迫症的变化。
关于赌博、性、购买、饮食、执行任务/爱好、重复简单活动和服用帕金森病药物的问题得分为 0-4（0=从不；4=非常频繁）。
QUIP-RS 总分 0-112
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) [安全耐受性] 的变化
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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使用 MoCA 测试评估认知领域的变化：注意力和专注力、执行功能、记忆力、语言、视觉结构技能、概念思维、计算和定向。
总可能得分为30分； 26分或以上被认为是正常的。
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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体格检查的变化：解剖学发现[安全耐受性]
大体时间：第 40 周和第 65 周
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在以下身体系统的体检中发现解剖学发现的变化：一般检查/上肢；头部、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙和颈部浅表淋巴结；颈部、肩部、背部；胸部和肺部；心血管;腹部;下肢
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第 40 周和第 65 周
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体检变化：临床标准神经系统检查
大体时间：第 40 周和第 65 周
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研究调查员进行的临床标准神经学检查。
检查中跟踪运动功能、感觉功能、颅神经功能（视野）、皮层功能和反射的变化，评分为正常-无临床相关性的异常-有临床相关性的异常
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第 40 周和第 65 周
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生命体征的变化：血压 [安全耐受性]
大体时间：第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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研究期间血压的变化，测量为收缩压和舒张压（以 mmHg 为单位）
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第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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生命体征的变化：脉率 [安全耐受性]
大体时间：第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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研究期间脉率的变化（每分钟心跳次数）
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第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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生命体征的变化：体温 [安全耐受性]
大体时间：第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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研究期间体温的变化（摄氏度）
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第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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生命体征的变化：体重 [安全耐受性]
大体时间：第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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研究期间体重的变化（公斤）
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第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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生命体征的变化：体重指数 (BMI) [安全耐受性]
大体时间：第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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研究期间身体质量指数的变化（以 kg/m^2 为单位）
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第 41、45、49、53、57、61 和 63 周
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临床实验室安全筛查的变化：临床化学[安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床化学实验室变量的变化（Na、K、尿素、肌酐、肌酸激酶、Ca、胆红素、IgG、白蛋白、ALP、ALT、AST）
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：血液学-血红蛋白[安全-耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：血红蛋白 (g/L)。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：血液学 - 血细胞比容 [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：血细胞比容（%，红细胞体积与总血体积的比率）。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：血液学 - 红细胞 (RBC) 计数 [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：RBC 计数 (10E12/L)。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：红细胞的平均细胞体积 (MCV) [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：红细胞的 MCV (fL)。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：红细胞平均血红蛋白 (MHC) [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：MCH (pg)。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：血小板计数 [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：血小板计数 (10E9/L)。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：白细胞 (WBC) 计数 [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：总 WBC、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的细胞计数 (10E9/L)。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：aPTT（秒）。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：国际标准化比值 (INR) [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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血液学实验室变量的变化：INR（标准化凝血酶原时间）以确定口服抗凝剂对凝血系统的影响。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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临床实验室安全筛查的变化：尿液分析 [安全耐受性]
大体时间：第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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尿液分析实验室变量的变化（血液/红细胞、葡萄糖、酮、白细胞、亚硝酸盐、pH 值、蛋白质）通过量油尺研究并得分为 0-3。
结果评价为“正常”、“无临床相关性的异常”或“有临床相关性的异常”。
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第 40、41、45、49、53、57、61 和 65 周
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抗 CDNF 抗体的形成 [安全耐受性]
大体时间：第 40、45、49、53、57、61 和 65 周
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抗 CDNF 抗体浓度的形成和变化（以 ng/ml 为单位）。
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第 40、45、49、53、57、61 和 65 周
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设备相关不良设备影响的发生[安全耐受性]
大体时间：第 40 周至第 65 周
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在研究期间的任何时间发生的器械不良反应 (ADE)，无论是整个系统还是单个子系统（导管/导管、皮下组件、端口），包括长期效应在内的严重器械不良反应 (SADE)，神经功能缺损（癫痫发作）、感染（局部于组件、中枢神经系统）、严重的皮肤破损或坏死需要组件去除危及生命或严重（需要干预）脑内出血。
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第 40 周至第 65 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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UPDRS（统一帕金森病评定量表）第三部分运动评分的变化[功效]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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通过 UPDRS 第 III 部分运动评分评估的 PD（帕金森病）运动症状严重程度的变化（每个评分为 0-4；0=无，4=严重）：言语；表情;颤抖休息;手震颤;刚性;冷水龙头；手部运动；双手交替运动；腿部敏捷性；从椅子上站起来；姿势;步态;姿势稳定性；身体运动迟缓和运动功能减退。
总分，即 27 项评估的分数总和，为 0 - 108
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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TUG（Timed Up and Go）测试的变化[功效]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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通过 TUG 测试评估的移动性变化（以分钟和秒为单位）。
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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UPDRS 总分的变化（第 I-IV 部分）[功效]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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通过 UPDRS 第 I-IV 部分总分评估的 PD 非运动和运动症状严重程度的变化（第 I、II 和 IV 部分处于开启状态；第 III 部分处于关闭状态）：第 1 部分（得分为 0-16）心理，行为和情绪。
第 2 部分（评分 0-52）日常生活活动。
第 3 部分（评分为 0-108）运动检查。
第 4 部分（评分为 0-23）治疗的并发症。
总分是 0-199（0=完全健康；199=最差）。
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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家庭日记评分变化【功效】
大体时间：第 40、45、49、49、53、57、61 和 65 周
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通过三天的家庭日记评分评估患者异动症功能状态的变化。
每半小时记分：睡眠、OFF、ON 无运动障碍、ON 且无麻烦性运动障碍、ON 且有麻烦性运动障碍。
记录每个状态超过 3 天的总时间（以小时为单位）。
总的“不良时间”定义为“OFF 时间”和“有麻烦的运动障碍的 ON 时间”。
总的“良好时间”定义为“无运动障碍的开启时间”或“无麻烦的运动障碍的开启时间”。
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第 40、45、49、49、53、57、61 和 65 周
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PDQ-39（帕金森病问卷）评分的变化[功效]
大体时间：第 40 周、第 53 周和第 65 周
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通过自我管理的 PDQ-39 问卷评估健康和日常活动的变化，该问卷包含与帕金森病患者八个关键健康领域相关的 39 个问题：活动能力、日常生活活动、情绪健康、耻辱感、社会支持、认知、沟通和身体不适。
每个问题都根据五个术语“从不”、“偶尔”、“有时”、“经常”或“总是或根本不能做”进行评估。
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第 40 周、第 53 周和第 65 周
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CGI-I（临床整体印象 - 改善）量表的变化[功效]
大体时间：第 40、45、49、53、57、61 和 65 周
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精神状态的变化，由 CGI-I 量表衡量，由临床按 1-7 七分制评分（1 = 非常好，4 = 无变化，7 = 非常差）。
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第 40、45、49、53、57、61 和 65 周
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堵塞的发生[性能评估]
大体时间：第 41、45、49、53、57 周和第 61 周
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通过在输液期间测量输液泵处的导管压力（以 mmHg 为单位）来评估植入导管发生阻塞以防止或限制输液。
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第 41、45、49、53、57 周和第 61 周
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经皮端口的稳定性：由于给药系统中的连接问题而无法开始输液
大体时间：第 41 周至第 61 周
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经皮端口的稳定性是通过记录个别患者因外部输液器与经皮端口之间的连接问题而无法开始输液的情况来评估的。
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第 41 周至第 61 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DAT（多巴胺转运蛋白）-PET 成像的变化 [探索性]
大体时间：第 63 周
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使用 PET 成像改变尾状核和壳核 DAT 可用性。
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第 63 周
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Α-突触核蛋白水平的变化 [探索性]
大体时间：第 40 周、第 61 周和第 65 周
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各种 α-突触核蛋白种类的血清和 CSF（脑脊液）浓度的变化
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第 40 周、第 61 周和第 65 周
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CDNF 的分布：血清 [探索性]
大体时间：第 61 周
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输注前和输注后两个时间点血清中 CDNF 的浓度（以 ng/ml 为单位）
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第 61 周
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CDNF 的分布：脑脊液 [探索性]
大体时间：第 61 周
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输注后脑脊液 (CSF) 中 CDNF 的最大浓度 (Cmax)（以 ng/ml 为单位）
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第 61 周
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日常活动测量的变化[探索性]
大体时间：第 40、45、49、53、57、61 和 65 周
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通过帕金森氏 KinetiGraph™ (PKG™) 数据记录器测量的日常活动变化：运动障碍、运动迟缓、震颤、不动图、波动评分。
PKG 单位是：来自正常对照的运动迟缓评分，以％表示，和，来自正常对照的运动障碍评分，以％表示。
正常对照的波动和运动障碍评分 (FDS) 在 7.8-12.8 范围内：
较低的分数表示运动迟缓，较高的分数表示运动障碍。
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第 40、45、49、53、57、61 和 65 周
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通过磁共振成像评估目标解剖结构中的输液覆盖率
大体时间：第 61 周
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通过 MRI（磁共振成像）评估的目标解剖结构中的输液覆盖率
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第 61 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Per Svenningsson, MD, Prof.、Karolinska University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月5日
初级完成 (实际的)
2020年7月8日
研究完成 (实际的)
2020年7月8日
研究注册日期
首次提交
2018年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月11日
首次发布 (实际的)
2018年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月11日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.