挪威替奈普酶中风试验 2 (NOR-TEST 2)
替奈普酶与阿替普酶在急性缺血性中风中的随机试验
背景：阿替普酶是唯一获批用于治疗缺血性中风的急性药物，旨在溶解导致脑缺血的动脉血栓。 阿替普酶的总体益处是巨大的。 然而，仍有相当大的改进空间，因为 2/3 的大血栓患者可能无法实现血管的重新打开，并且高达 40% 的患者仍然严重残疾或死亡。
替奈普酶是一种改良的组织纤溶酶原激活剂，在临床前研究中已被证明是一种比阿替普酶更有效、更安全的溶栓药物。 替奈普酶已取代阿替普酶作为治疗心肌梗死的溶栓药物，也可能成为治疗缺血性中风的首选药物。
替奈普酶和阿替普酶在 NOR-TEST 试验中的安全性相似，两个治疗组之间的疗效没有差异。 然而，大多数患者患有轻度中风，这可能与自然良好的预后有关。
尽管有这些中性结果，基于更好的药理学特征和更简单的实际给药，替奈普酶有可能取代阿替普酶成为首选药物。 然而，需要更多的患者来证明替奈普酶的有效性和安全性。
假设：替奈普酶 0.4 mg/kg 与阿替普酶 0.9 mg/kg 相比是非劣效的。
研究概览
详细说明
目的：比较替奈普酶 0.4 mg/kg（单次推注）与阿替普酶 0.9 mg/kg（10% 推注 + 90% 输注/60 分钟）的疗效和安全性 a) 在症状出现后 4.5 小时内； b) 因中风症状醒来后 4.5 小时内，以及 c) 在血栓切除术前 4.5 小时内作为桥接疗法。
研究设计：NOR-TEST-2 是一项多中心 PROBE（前瞻性随机化、开放标签、盲法终点）试验，旨在确定替奈普酶与阿替普酶相比对连续入院的急性缺血性卒中患者的非劣效性，治疗时间在 4½ 以内症状发作后数小时。 随机化替奈普酶：阿替普酶为 1:1。
终点：主要终点是 90 天时的功能结果 (mRS 0-1)（疗效）。 次要终点包括 24-48 小时 CT/MR 脑出血率和死亡率（安全性）。
患者招募：所有因急性缺血性卒中入院且符合使用阿替普酶进行标准静脉溶栓并在入院时具有卒中前 mRS5 的患者都有可能符合 NOR-TEST-2 的条件。 根据 NOR-TEST 的功效计算，NOR-TEST 2 旨在包括 1036 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bergen、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
一般纳入标准
- 18岁或以上
- 临床症状对应于美国国立卫生研究院卒中量表评分 (NIHSS) >5 的缺血性中风。 所有中风亚型和血管分布均符合条件。 不需要包含可见的动脉闭塞。
- 治疗
- 患者或患者家属的知情同意
具体的子集纳入标准
- 唤醒中风：由（神经）放射科医师或神经科医师判断 MRI 上的 FLAIR-DWI 不匹配。
- 血栓切除术：根据当地治疗方案的定义，技术上可用于血管内取栓术的脑内动脉闭塞。
排除标准
- ≥3的卒中前改良Rankin量表
- 基线CT大面积低密度缺血性改变；
- 尽管接受了急性降压治疗，但收缩压>185 mm Hg 或舒张压>110 mm Hg 的患者；
- 孕妇（接受阿替普酶治疗）；
- 可能怀孕的女性（接受阿替普酶治疗）
- 野兽喂养妇女，如果 24 小时停止喂养是不可行的。
- 即使基线 CT 正常，临床表现仍提示蛛网膜下腔出血；
- 已知的出血素质；使用无解毒剂的口服抗凝剂，INR ≥ 1,4；肝素
- 在不可压缩部位进行动脉穿刺或腰椎穿刺的患者
- 研究者认为如果接受溶栓治疗会使患者处于危险之中的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：替奈普酶
|
0.4 mg/kg 单次推注静脉注射
其他名称：
|
|
有源比较器：阿替普酶
|
0.9 mg/kg 作为 10% 推注 + 90% 输注/60 分钟静脉内
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有良好功能结果的患者比例
大体时间：90天
|
改良 Rankin 量表 0-1（有利 = 0-1，不利 2-6）
|
90天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
症状性脑出血
大体时间：24-48小时
|
由 CT 或 MRI 定义的出血性梗塞/血肿患者的比例
|
24-48小时
|
|
任何脑溢血
大体时间：24-48小时
|
CT 或 MRI 定义的出血性梗塞/血肿患者比例
|
24-48小时
|
|
主要神经改善
大体时间：24小时
|
通过 NIHSS 评分或 NIHSS 评分 0（NIHSS 评分范围为 0-42）改善 >3 分的患者比例
|
24小时
|
|
功能障碍
大体时间：90天
|
改良Rankin量表（0-6）的序数移位分析
|
90天
|
|
死亡
大体时间：90天
|
死亡患者比例
|
90天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.