Den norska Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
En randomiserad studie av Tenecteplase vs Alteplase vid akut ischemisk stroke
Bakgrund: Alteplase är den enda godkända akuta läkemedelsbehandlingen vid ischemisk stroke och syftar till att lösa upp arteriella blodproppar som orsakar cerebral ischemi. Den totala fördelen med alteplase är betydande. Det finns dock avsevärt utrymme för förbättring eftersom 2/3 av patienterna med stora blodproppar kanske inte uppnår återöppning av kärlet och upp till 40 % av patienterna förblir allvarligt handikappade eller dör.
Tenecteplase, en modifierad vävnadsplasminogenaktivator, har visat sig vara ett mer effektivt och säkrare trombolytiskt läkemedel än alteplas i prekliniska studier. Tenecteplase har ersatt alteplase som trombolytisk behandling vid hjärtinfarkt och kan även vara det valda läkemedlet vid ischemisk stroke.
Tenecteplase och alteplase hade en liknande säkerhetsprofil i NOR-TEST-studien och det fanns inga skillnader i effekt mellan de två behandlingsgrupperna. En majoritet av patienterna hade dock mild stroke som kan vara förknippad med en naturlig gynnsam prognos.
Trots dessa neutrala resultat har tenecteplase potential att ersätta alteplase som det valda läkemedlet, baserat på en bättre farmakologisk profil och en enklare praktisk administrering. Det finns dock ett behov av ett större antal patienter för att bevisa effekten och säkerheten av tenecteplase.
Hypotes: Tenecteplase 0,4 mg/kg är non-inferior jämfört med alteplase 0,9 mg/kg.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål: Att jämföra effekt och säkerhet för tenecteplase 0,4 mg/kg (enkel bolus) mot alteplase 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infusion/60 minuter) a) inom 4½ timme efter symtomdebut; b) inom 4½ timme efter uppvaknande med strokesymtom, och c) som överbryggande behandling inom 4½ timme före trombektomi.
Studiedesign: NOR-TEST-2 är en multicenter PROBE (prospektiv randomiserad, öppen, blindad endpoint) studie, utformad för att fastställa non-inferiority av tenecteplase jämfört med alteplase för konsekutivt inlagda patienter med akut ischemisk stroke som behandlats inom 4½ timmar efter symtomdebut. Randomisering tenecteplase:alteplase är 1:1.
Endpoints: Primär endpoint är funktionellt resultat (mRS 0-1) efter 90 dagar (effektivitet). Sekundära effektmått inkluderar frekvenser av hjärnblödningar på CT/MR efter 24-48 timmar och mortalitet (säkerhet).
Patientrekrytering: Alla patienter inlagda på sjukhus med akut ischemisk stroke kvalificerade för standard iv trombolys med alteplase och med mRS5 före stroke vid inläggning är potentiellt berättigade till NOR-TEST-2. Baserat på effektberäkningar från NOR-TEST syftar NOR-TEST 2 till att inkludera 1036 patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Allmänna inklusionskriterier
- 18 år eller äldre
- Ischemisk stroke med kliniska symtom motsvarande National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) på >5. Alla undertyper av stroke och kärlfördelningar är berättigade. En synlig arteriell ocklusion krävs inte för inkludering.
- Behandling
- Informerat samtycke från patienten eller av patientens familj
Specifika deluppsättningar inkluderingskriterier
- Wake-up Stroke: FLAIR-DWI-felmatchning på MRT enligt bedömning av (neuro-)radiologen eller neurologen.
- Trombektomi: Tilltäppning av intracerebral artär som är tekniskt tillgänglig för endovaskulär embolektomi enligt lokala behandlingsprotokoll.
Exklusions kriterier
- Förslagsmodifierad rangordning på ≥3
- Stora områden med hypodensa ischemiska förändringar på baslinje-CT;
- Patienter med systoliskt blodtryck >185 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >110 mm Hg trots akut antihypertensiv behandling;
- Gravida kvinnor (behandlas med alteplase);
- Kvinnor med eventuell graviditet (behandlas med alteplase)
- Odjur som matar kvinnor, om ett 24-timmarsstopp av matning inte är möjligt.
- Klinisk presentation som tyder på subaraknoidal blödning även om baslinje-CT är normal;
- Känd blödande diates; användning av orala antikoagulantia utan motgift, INR ≥1,4; heparin
- Patienter med arteriell punktering på ett icke-kompressibelt ställe eller lumbalpunktion
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter en patient för risk om den behandlas med trombolys.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tenecteplase
|
0,4 mg/kg enkel bolus intravenöst
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Alteplase
|
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusion/60 minuter intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med gynnsamt funktionsutfall
Tidsram: 90 dagar
|
Modifierad rankningsskala 0-1 (gynnsam= 0-1, ogynnsam 2-6)
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symtomatisk hjärnblödning
Tidsram: 24-48 timmar
|
Andel patienter med hemorragisk infarkt/hematom enligt definition med CT eller MRT
|
24-48 timmar
|
|
Någon hjärnblödning
Tidsram: 24-48 timmar
|
Andel patienter med hemorragisk infarkt/hematom enligt definition av CT eller MRT
|
24-48 timmar
|
|
Stor neurologisk förbättring
Tidsram: 24 timmar
|
Andel patienter >3 poängs förbättring genom NIHSS-poäng eller NIHSS-poäng 0 (NIHSS-poängintervall är 0-42)
|
24 timmar
|
|
Funktionshinder
Tidsram: 90 dagar
|
Ordinal shift-analys av modifierad Rankin-skala (0-6)
|
90 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
Andel patienter som dog
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018-003090-95
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .