A norvég Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
A tenekepláz és az altepláz véletlenszerű vizsgálata akut ischaemiás stroke-ban
Háttér: Az Alteplase az egyetlen engedélyezett akut gyógyszeres kezelés ischaemiás stroke-ban, és célja az agyi ischaemiát okozó artériás vérrögök feloldása. Az altepláz általános előnyei jelentősek. Mindazonáltal jelentős a javítanivaló, mivel a nagy vérrögökben szenvedő betegek 2/3-a nem éri el az ér újranyílását, és a betegek 40%-a súlyosan fogyatékos marad vagy meghal.
A tenekteplaz, egy módosított szöveti plazminogén aktivátor a preklinikai vizsgálatokban hatékonyabb és biztonságosabb trombolitikus gyógyszernek bizonyult, mint az altepláz. A tenekteláz váltotta fel az alteplázt a szívizominfarktus trombolitikus kezelésében, és ischaemiás stroke esetén is a választott gyógyszer lehet.
A tenektepláz és az altepláz hasonló biztonsági profillal rendelkezett a NOR-TEST vizsgálatban, és nem volt különbség a két kezelési csoport hatékonyságában. A betegek többségének azonban enyhe stroke-ja volt, amely természetes, kedvező prognózissal járhat.
E semleges eredmények ellenére a tenekteláz képes helyettesíteni az alteplázt, mint a választott gyógyszert, a jobb farmakológiai profil és az egyszerűbb gyakorlati beadás alapján. A tenektepláz hatékonyságának és biztonságosságának bizonyításához azonban nagyobb számú betegre van szükség.
Hipotézis: A 0,4 mg/kg tenekteplaz nem rosszabb, mint a 0,9 mg/kg altepláz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célok: Összehasonlítani a 0,4 mg/ttkg tenektepláz (egyszeri bólus) és a 0,9 mg/kg altepláz (10% bolus + 90% infúzió/60 perc) hatékonyságát és biztonságosságát a) a tünetek megjelenését követő 4½ órán belül; b) a stroke tüneteivel járó ébredés után 4½ órán belül, és c) áthidaló terápiaként a thrombectomia előtt 4½ órával.
A vizsgálat felépítése: A NOR-TEST-2 egy többközpontú PROBE (prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, vak végpont) vizsgálat, amelynek célja, hogy megállapítsa a tenektepláz non-inferioritását az alteplázhoz képest a 4½-en belül kezelt akut ischaemiás stroke-ban szenvedő, egymást követően felvett betegeknél. órákkal a tünetek megjelenése után. Randomizációs tenektepláz:alteplaz 1:1.
Végpontok: Az elsődleges végpont a funkcionális eredmény (mRS 0-1) 90 napon belül (hatékonyság). A másodlagos végpontok közé tartozik az agyvérzések aránya a CT/MR-vizsgálaton 24-48 óra elteltével és a mortalitás (biztonság).
Betegtoborzás: Minden olyan akut ischaemiás stroke-ban kórházba került beteg, aki standard iv. thrombolysisre alkalmas alteplázzal, és felvételkor pre-stroke mRS5-tel, potenciálisan jogosult a NOR-TEST-2 vizsgálatra. A NOR-TEST teljesítményszámításai alapján a NOR-TEST 2 célja 1036 beteg bevonása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Telefonszám: 92422048
- E-mail: Echr@helse-bergen.no
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lars Thomassen, Prof, PhD
- E-mail: ltho@helse-bergen.no
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergen, Norvégia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Általános felvételi kritériumok
- 18 éves vagy idősebb
- Ischaemiás stroke klinikai tünetekkel, amelyek megfelelnek a National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) értékének >5. Minden stroke altípus és éreloszlás alkalmas. Az inklúzióhoz nem szükséges látható artériás elzáródás.
- Kezelés
- A beteg vagy a beteg családja tájékozott beleegyezése
Egyedi részhalmaz felvételi feltételei
- Wake-Up Stroke: FLAIR-DWI eltérés az MRI-n, a (neuro-)radiológus vagy neurológus megítélése szerint.
- Thrombectomia: Az intracerebrális artéria elzáródása technikailag hozzáférhető endovaszkuláris embolectómiához, a helyi kezelési protokollok szerint.
Kizárási kritériumok
- Az ütés előtti módosított rangsor ≥3
- Nagy kiterjedésű hypodensis ischaemiás változások a kiindulási CT-n;
- Azok a betegek, akiknek szisztolés vérnyomása >185 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm, az akut vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére;
- Terhes nők (alteplaz-kezelésben részesülnek);
- Nők, akiknél lehetséges a terhesség (altelázzal kezelik)
- Állat etető nők, ha az etetés 24 órás leállítása nem kivitelezhető.
- Subarachnoidális vérzésre utaló klinikai kép még akkor is, ha a kiindulási CT normális;
- Ismert vérzéses diathesis; orális antikoagulánsok alkalmazása antidot nélkül, INR ≥1,4; heparin
- Nem összenyomható helyen vagy lumbálpunkcióval rendelkező betegek artériás punkciója
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteget, ha trombolízissel kezelik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Tenekteplasz
|
0,4 mg/ttkg egyszeri bolus intravénásan
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Alteplase
|
0,9 mg/ttkg 10% bolus + 90% infúzió/60 perc intravénásan
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kedvező funkcionális eredménnyel rendelkező betegek aránya
Időkeret: 90 nap
|
Módosított Rankin skála 0-1 (kedvező = 0-1, kedvezőtlen 2-6)
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tünetekkel járó agyvérzés
Időkeret: 24-48 óra
|
Vérzéses infarktusban/haematomában szenvedő betegek aránya CT vagy MRI alapján
|
24-48 óra
|
|
Bármilyen agyvérzés
Időkeret: 24-48 óra
|
A CT-vel vagy MRI-vel meghatározott vérzéses infarktusban/haematomában szenvedő betegek aránya
|
24-48 óra
|
|
Jelentős neurológiai javulás
Időkeret: 24 óra
|
A betegek aránya >3 Pont javulás NIHSS pontszám vagy 0 NIHSS pontszám alapján (NIHSS pontszám 0-42)
|
24 óra
|
|
Funkcionális fogyatékosság
Időkeret: 90 nap
|
A módosított Rankin-skála (0-6) ordinális eltolódás elemzése
|
90 nap
|
|
Halálozás
Időkeret: 90 nap
|
Az elhunyt betegek aránya
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Stroke
- Ischaemiás stroke
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Szövet plazminogén aktivátor
- Tenekteplasz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-003090-95
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .