Norský pokus o mrtvici Tenecteplase 2 (NOR-TEST 2)
Randomizovaná studie Tenecteplase vs. Alteplase u akutní ischemické mrtvice
Východiska: Altepláza je jedinou schválenou akutní medikamentózní léčbou u ischemické cévní mozkové příhody a jejím cílem je rozpouštění arteriálních sraženin způsobujících cerebrální ischemii. Celkový přínos alteplázy je podstatný. Existuje však značný prostor pro zlepšení, protože 2/3 pacientů s velkými sraženinami nemusí dosáhnout znovuotevření cévy a až 40 % pacientů zůstává těžce postižených nebo zemře.
Tenektepláza, modifikovaný tkáňový aktivátor plazminogenu, se v preklinických studiích ukázala jako účinnější a bezpečnější trombolytické léčivo než altepláza. Tenektepláza nahradila alteplázu jako trombolytickou léčbu u infarktu myokardu a může být také lékem volby u ischemické cévní mozkové příhody.
Tenektepláza a altepláza měly ve studii NOR-TEST podobný bezpečnostní profil a mezi těmito dvěma léčebnými skupinami nebyly žádné rozdíly v účinnosti. Většina pacientů však měla mírnou mozkovou příhodu, která může být spojena s přirozenou příznivou prognózou.
Navzdory těmto neutrálním výsledkům má tenektepláza potenciál nahradit alteplázu jako lék volby na základě lepšího farmakologického profilu a jednoduššího praktického podávání. K prokázání účinnosti a bezpečnosti tenekteplázy je však zapotřebí vyššího počtu pacientů.
Hypotéza: Tenektepláza 0,4 mg/kg je non-inferiorní ve srovnání s alteplázou 0,9 mg/kg.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle: Porovnat účinnost a bezpečnost tenekteplasy 0,4 mg/kg (jednorázový bolus) vs. alteplasy 0,9 mg/kg (10% bolus + 90% infuze/60 minut) a) do 4½ hodiny po nástupu příznaků; b) do 4½ hodiny po probuzení se symptomy mrtvice a c) jako překlenovací terapie do 4½ hodiny před trombektomií.
Uspořádání studie: NOR-TEST-2 je multicentrická studie PROBE (prospektivní randomizovaná, otevřená, zaslepený cílový ukazatel), navržená tak, aby prokázala non-inferioritu tenekteplázy ve srovnání s alteplázou u následně přijatých pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou léčených do 4½ hodin po nástupu příznaků. Randomizace tenecteplase:alteplase je 1:1.
Cílové body: Primárním cílovým parametrem je funkční výsledek (mRS 0-1) po 90 dnech (účinnost). Sekundární cílové parametry zahrnují četnost cerebrálních krvácení na CT/MR za 24-48 hodin a mortalitu (bezpečnost).
Nábor pacientů: Všichni pacienti přijatí do nemocnice s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou způsobilí pro standardní iv trombolýzu s alteplázou a s mRS5 před mozkovou příhodou při přijetí jsou potenciálně způsobilí pro NOR-TEST-2. Na základě výpočtů výkonu z NOR-TEST se NOR-TEST 2 zaměřuje na zahrnutí 1036 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Obecná kritéria pro zařazení
- 18 let nebo starší
- Ischemická cévní mozková příhoda s klinickými příznaky odpovídajícími skóre škály mrtvice National Institutes of Health (NIHSS) >5. Vhodné jsou všechny podtypy iktu a cévní distribuce. Pro zařazení není nutná viditelná arteriální okluze.
- Léčba
- Informovaný souhlas pacienta nebo jeho rodiny
Specifická podmnožina kritérií pro zařazení
- Wake-Up Stroke: Nesoulad FLAIR-DWI na MRI podle posouzení (neuro) radiologa nebo neurologa.
- Trombektomie: Okluze intracerebrální tepny technicky dostupné pro endovaskulární embolektomii, jak je definováno v protokolech lokální léčby.
Kritéria vyloučení
- Upravená stupnice před zdvihem ≥3
- Velké oblasti hypodenzních ischemických změn na základní CT;
- Pacienti se systolickým krevním tlakem >185 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem >110 mm Hg navzdory akutní antihypertenzní léčbě;
- Těhotné ženy (léčí se alteplázou);
- Ženy s možným těhotenstvím (léčí se alteplázou)
- Ženy krmící šelmy, pokud není možné 24hodinové přerušení krmení.
- Klinický obraz svědčící pro subarachnoidální krvácení, i když je výchozí CT normální;
- Známá krvácivá diatéza; užívání perorálních antikoagulancií bez antidota, INR ≥1,4; heparin
- Pacienti s arteriální punkcí v nestlačitelném místě nebo lumbální punkcí
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje pacienta při léčbě trombolýzou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tenecteplase
|
0,4 mg/kg jednotlivý bolus intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Alteplase
|
0,9 mg/kg jako 10% bolus + 90% infuze/60 minut intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s příznivým funkčním výsledkem
Časové okno: 90 dní
|
Modifikovaná Rankinova stupnice 0-1 (příznivé= 0-1, nepříznivé 2-6)
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomatické cerebrální krvácení
Časové okno: 24-48 hodin
|
Podíl pacientů s hemoragickým infarktem/hematomem definovaným pomocí CT nebo MRI
|
24-48 hodin
|
|
Jakékoli mozkové krvácení
Časové okno: 24-48 hodin
|
Podíl pacientů s hemoragickým infarktem/hematomem definovaným pomocí CT nebo MRI
|
24-48 hodin
|
|
Velké neurologické zlepšení
Časové okno: 24 hodin
|
Podíl pacientů > 3 body zlepšení skóre NIHSS nebo skóre NIHSS 0 (rozsah skóre NIHSS je 0-42)
|
24 hodin
|
|
Funkční handicap
Časové okno: 90 dní
|
Analýza řadového posunu upravené Rankinovy stupnice (0-6)
|
90 dní
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní
|
Podíl pacientů, kteří zemřeli
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní mozková příhoda
- Mrtvice
- Cerebrovaskulární poruchy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Činidla modulující fibrin
- Fibrinolytická činidla
- Tenecteplase
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
Další identifikační čísla studie
- 2018-003090-95
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .