De Noorse Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
Een gerandomiseerde studie van Tenecteplase vs. Alteplase bij acute ischemische beroerte
Achtergrond: Alteplase is de enige goedgekeurde acute medicamenteuze behandeling bij ischemische beroerte en is gericht op het oplossen van arteriële stolsels die cerebrale ischemie veroorzaken. Het algehele voordeel van alteplase is aanzienlijk. Er is echter veel ruimte voor verbetering, aangezien 2/3 van de patiënten met grote bloedstolsels het bloedvat niet meer kan openen en tot 40% van de patiënten ernstig gehandicapt blijft of sterft.
Van Tenecteplase, een gemodificeerde weefselplasminogeenactivator, is in preklinische studies aangetoond dat het een efficiënter en veiliger trombolyticum is dan alteplase. Tenecteplase heeft alteplase vervangen als trombolytische behandeling bij myocardinfarct en kan ook het favoriete medicijn zijn bij ischemische beroerte.
Tenecteplase en alteplase hadden een vergelijkbaar veiligheidsprofiel in de NOR-TEST-studie en er waren geen verschillen in werkzaamheid tussen de twee behandelingsgroepen. Een meerderheid van de patiënten had echter een milde beroerte, wat geassocieerd kan zijn met een natuurlijk gunstige prognose.
Ondanks deze neutrale resultaten heeft tenecteplase het potentieel om alteplase te vervangen als het voorkeursgeneesmiddel, op basis van een beter farmacologisch profiel en een eenvoudigere praktische toediening. Er is echter behoefte aan een groter aantal patiënten om de werkzaamheid en veiligheid van tenecteplase te bewijzen.
Hypothese: Tenecteplase 0,4 mg/kg is non-inferieur vergeleken met alteplase 0,9 mg/kg.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen: Om de werkzaamheid en veiligheid van tenecteplase 0,4 mg/kg (enkele bolus) te vergelijken met alteplase 0,9 mg/kg (10% bolus + 90% infusie/60 minuten) a) binnen 4½ uur na aanvang van de symptomen; b) binnen 4½ uur na het ontwaken met symptomen van een beroerte, en c) als overbruggingstherapie binnen 4½ uur vóór trombectomie.
Onderzoeksopzet: NOR-TEST-2 is een multicenter PROBE-onderzoek (prospective randomized, open-label, blinded endpoint), ontworpen om non-inferioriteit van tenecteplase ten opzichte van alteplase vast te stellen voor achtereenvolgens opgenomen patiënten met acuut ischemisch CVA die binnen 4½ jaar werden behandeld. uur na het ontstaan van de symptomen. Randomisatie tenecteplase:alteplase is 1:1.
Eindpunten: Primair eindpunt is functioneel resultaat (mRS 0-1) na 90 dagen (werkzaamheid). Secundaire eindpunten zijn het aantal hersenbloedingen op CT/MR na 24-48 uur en mortaliteit (veiligheid).
Werving van patiënten: Alle patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een acute ischemische beroerte die in aanmerking komen voor standaard iv trombolyse met alteplase en met pre-beroerte mRS5 bij opname komen mogelijk in aanmerking voor NOR-TEST-2. Op basis van powerberekeningen van NOR-TEST beoogt NOR-TEST 2 1036 patiënten te includeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Algemene inclusiecriteria
- 18 jaar of ouder
- Ischemische beroerte met klinische symptomen die overeenkomen met de National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) van >5. Alle subtypes van een beroerte en vasculaire distributies komen in aanmerking. Een zichtbare arteriële occlusie is niet vereist voor opname.
- Behandeling
- Geïnformeerde toestemming door de patiënt of door de familie van de patiënt
Specifieke subset opnamecriteria
- Wake-Up Stroke: FLAIR-DWI mismatch op MRI zoals beoordeeld door de (neuro-)radioloog of neuroloog.
- Trombectomie: occlusie van intracerebrale slagader die technisch toegankelijk is voor endovasculaire embolectomie zoals gedefinieerd door lokale behandelingsprotocollen.
Uitsluitingscriteria
- Prestroke gemodificeerde rangschikkingsschaal van ≥3
- Grote gebieden met hypodense ischemische veranderingen op baseline CT;
- Patiënten met systolische bloeddruk >185 mm Hg of diastolische bloeddruk >110 mm Hg ondanks acute antihypertensiva;
- Zwangere vrouwen (worden behandeld met alteplase);
- Vrouwen met mogelijke zwangerschap (worden behandeld met alteplase)
- Vrouwen die dieren voeren, als 24 uur stoppen met voeren niet haalbaar is.
- Klinische presentatie die subarachnoïdale bloeding suggereert, zelfs als baseline CT normaal is;
- Bekende bloedingsdiathese; gebruik van orale anticoagulantia zonder tegengif, INR ≥1,4; heparine
- Patiënten met arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats of lumbaalpunctie
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een patiënt in gevaar brengt indien behandeld met trombolyse.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tenecteplase
|
0,4 mg/kg enkelvoudige bolus intraveneus
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Alteplase
|
0,9 mg/kg als 10% bolus + 90% infusie/60 minuten intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een gunstig functioneel resultaat
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gewijzigde Rankin Schaal 0-1 (gunstig= 0-1, ongunstig 2-6)
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomatische hersenbloeding
Tijdsspanne: 24-48 uur
|
Percentage patiënten met hemorragisch infarct/hematoom zoals gedefinieerd door CT of MRI
|
24-48 uur
|
|
Elke hersenbloeding
Tijdsspanne: 24-48 uur
|
Percentage patiënten hemorragisch infarct/hematoom zoals gedefinieerd door CT of MRI
|
24-48 uur
|
|
Grote neurologische verbetering
Tijdsspanne: 24 uur
|
Percentage patiënten >3 Punten verbetering volgens NIHSS-score of NIHSS-score 0 (NIHSS-scorebereik is 0-42)
|
24 uur
|
|
Functionele handicap
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Ordinale verschuivingsanalyse van gemodificeerde Rankin-schaal (0-6)
|
90 dagen
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Percentage overleden patiënten
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ischemische beroerte
- Hartinfarct
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine-modulerende middelen
- Fibrinolytische middelen
- Tenecteplase
- Weefselplasminogeenactivator
Andere studie-ID-nummers
- 2018-003090-95
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .