Den norske Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
Et randomiseret forsøg med Tenecteplase vs. Alteplase i akut iskæmisk slagtilfælde
Baggrund: Alteplase er den eneste godkendte akutte lægemiddelbehandling ved iskæmisk slagtilfælde og sigter mod at opløse arterielle blodpropper, der forårsager cerebral iskæmi. Den samlede fordel ved alteplase er betydelig. Der er dog betydelig plads til forbedring, da 2/3 af patienter med store blodpropper muligvis ikke opnår genåbning af karret, og op til 40 % af patienterne forbliver alvorligt invaliderede eller dør.
Tenecteplase, en modificeret vævsplasminogenaktivator, har vist sig at være et mere effektivt og sikrere trombolytisk lægemiddel end alteplase i prækliniske undersøgelser. Tenecteplase har erstattet alteplase som trombolytisk behandling ved myokardieinfarkt og kan også være det foretrukne lægemiddel ved iskæmisk slagtilfælde.
Tenecteplase og alteplase havde en lignende sikkerhedsprofil i NOR-TEST forsøget, og der var ingen forskelle i effekt mellem de to behandlingsgrupper. Imidlertid havde et flertal af patienterne mildt slagtilfælde, som kan være forbundet med en naturlig gunstig prognose.
På trods af disse neutrale resultater har tenecteplase potentialet til at erstatte alteplase som det foretrukne lægemiddel, baseret på en bedre farmakologisk profil og en enklere praktisk administration. Der er dog behov for et større antal patienter for at bevise virkningen og sikkerheden af tenecteplase.
Hypotese: Tenecteplase 0,4 mg/kg er non-inferior sammenlignet med alteplase 0,9 mg/kg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål: At sammenligne effektivitet og sikkerhed af tenecteplase 0,4 mg/kg (enkelt bolus) vs. alteplase 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infusion/60 minutter) a) inden for 4½ time efter symptomdebut; b) inden for 4½ time efter opvågning med slagtilfældesymptomer og c) som brobehandling inden for 4½ time før trombektomi.
Studiedesign: NOR-TEST-2 er et multicenter PROBE (prospektivt randomiseret, åbent, blindet endepunkt) forsøg designet til at fastslå non-inferiority af tenecteplase sammenlignet med alteplase for konsekutivt indlagte patienter med akut iskæmisk slagtilfælde behandlet inden for 4½ timer efter symptomdebut. Randomisering tenecteplase:alteplase er 1:1.
Endpoints: Primært endepunkt er funktionelt resultat (mRS 0-1) efter 90 dage (effektivitet). Sekundære endepunkter inkluderer frekvenser af hjerneblødninger på CT/MR efter 24-48 timer og dødelighed (sikkerhed).
Patientrekruttering: Alle patienter indlagt på hospitalet med akut iskæmisk slagtilfælde, der er berettiget til standard iv trombolyse med alteplase og med mRS5 før slagtilfælde ved indlæggelse, er potentielt kvalificerede til NOR-TEST-2. Baseret på effektberegninger fra NOR-TEST sigter NOR-TEST 2 på at inkludere 1036 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Telefonnummer: 92422048
- E-mail: Echr@helse-bergen.no
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lars Thomassen, Prof, PhD
- E-mail: ltho@helse-bergen.no
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Generelle inklusionskriterier
- 18 år eller ældre
- Iskæmisk slagtilfælde med kliniske symptomer svarende til National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) på >5. Alle slagtilfældeundertyper og vaskulære fordelinger er kvalificerede. En synlig arteriel okklusion er ikke nødvendig for inklusion.
- Behandling
- Informeret samtykke fra patienten eller af patientens familie
Specifikke undersæt inklusionskriterier
- Wake-Up Stroke: FLAIR-DWI mismatch på MR vurderet af (neuro-)radiologen eller neurologen.
- Trombektomi: Okklusion af intracerebral arterie teknisk tilgængelig for endovaskulær embolektomi som defineret af lokale behandlingsprotokoller.
Eksklusionskriterier
- Forslag modificeret rang i skala på ≥3
- Store områder med hypodense iskæmiske ændringer på baseline CT;
- Patienter med systolisk blodtryk >185 mm Hg eller diastolisk blodtryk >110 mm Hg på trods af akut antihypertensiv behandling;
- Gravide kvinder (behandles med alteplase);
- Kvinder med mulig graviditet (behandles med alteplase)
- Dyr, der fodrer kvinder, hvis et 24-timers stop med fodring ikke er muligt.
- Klinisk præsentation, der tyder på subaraknoidal blødning, selvom baseline CT er normal;
- Kendt blødende diatese; brug af orale antikoagulantia uden modgift, INR ≥1,4; heparin
- Patienter med arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunktur
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening bringer en patient i fare, hvis den behandles med trombolyse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tenecteplase
|
0,4 mg/kg enkelt bolus intravenøst
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Alteplase
|
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusion/60 minutter intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med gunstigt funktionelt resultat
Tidsramme: 90 dage
|
Ændret Rankin-skala 0-1 (gunstig = 0-1, ugunstig 2-6)
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk hjerneblødning
Tidsramme: 24-48 timer
|
Andel af patienter med hæmoragisk infarkt/hæmatom som defineret ved CT eller MR
|
24-48 timer
|
|
Enhver hjerneblødning
Tidsramme: 24-48 timer
|
Andel af patienter med hæmoragisk infarkt/hæmatom som defineret ved CT eller MR
|
24-48 timer
|
|
Stor neurologisk forbedring
Tidsramme: 24 timer
|
Andel af patienter >3 point forbedring efter NIHSS-score eller NIHSS-score 0 (NIHSS-scoreområdet er 0-42)
|
24 timer
|
|
Funktionelt handicap
Tidsramme: 90 dage
|
Ordinal shift-analyse af modificeret Rankin-skala (0-6)
|
90 dage
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 90 dage
|
Andel af patienter, der døde
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-003090-95
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .