Norjan tenekteplaasin aivohalvauskoe 2 (NOR-TEST 2)
Satunnaistettu koe tenekteplaasista vs. altepaasi akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa
Tausta: Alteplaasi on ainoa hyväksytty akuutti lääkehoito iskeemisessä aivohalvauksessa, ja sen tarkoituksena on hajottaa aivoiskemiaa aiheuttavia valtimohyytymiä. Alteplaasin kokonaishyöty on huomattava. Parantamisen varaa on kuitenkin huomattavasti, koska 2/3 potilaista, joilla on suuria hyytymiä, ei välttämättä pääse avautumaan uudelleen ja jopa 40 % potilaista pysyy vakavasti vammautuneena tai kuolee.
Tenekteplaasin, muunnetun kudosplasminogeeniaktivaattorin, on osoitettu olevan tehokkaampi ja turvallisempi trombolyyttinen lääke kuin altepaasi prekliinisissä tutkimuksissa. Tenekteplaasi on korvannut alteplaasin trombolyyttisessä hoidossa sydäninfarktin hoidossa, ja se voi olla myös suosituin lääke iskeemisessä aivohalvauksessa.
Tenekteplaasilla ja alteplaasilla oli samanlainen turvallisuusprofiili NOR-TEST-tutkimuksessa, eikä näiden kahden hoitoryhmän tehossa ollut eroja. Suurimmalla osalla potilaista oli kuitenkin lievä aivohalvaus, joka voi liittyä luonnolliseen suotuisaan ennusteeseen.
Näistä neutraaleista tuloksista huolimatta tenekteplaasilla on mahdollisuus korvata alteplaasi valittuna lääkkeenä paremman farmakologisen profiilin ja yksinkertaisemman käytännön antamisen ansiosta. On kuitenkin olemassa suurempi määrä potilaita, jotka osoittavat tenekteplaasin tehon ja turvallisuuden.
Hypoteesi: Tenekteplaasi 0,4 mg/kg ei ole huonompi kuin altepaasi 0,9 mg/kg.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: Vertaa tenekteplaasin tehoa ja turvallisuutta 0,4 mg/kg (yksi bolus) vs. altepaasi 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infuusio/60 minuuttia) a) 4½ tunnin sisällä oireiden alkamisesta; b) 4½ tunnin sisällä heräämisestä aivohalvauksen oireisiin ja c) siltaushoitona 4½ tunnin sisällä ennen trombektomiaa.
Tutkimussuunnitelma: NOR-TEST-2 on monikeskustutkimus (prospektiivinen satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepiste) -tutkimus, joka on suunniteltu varmistamaan tenekteplaasin non-inferioriteetti alteplaasiin verrattuna peräkkäin hoidetuille potilaille, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, jota hoidetaan 4½:n kuluessa. tuntia oireiden alkamisen jälkeen. Satunnaistettu tenekteplaasi:alteplaasi on 1:1.
Päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma on toiminnallinen tulos (mRS 0-1) 90 päivän kohdalla (tehokkuus). Toissijaisia päätepisteitä ovat aivoverenvuotojen määrä CT/MR:ssä 24–48 tunnin kohdalla ja kuolleisuus (turvallisuus).
Potilaiden rekrytointi: Kaikki potilaat, jotka on otettu sairaalaan akuutilla iskeemisellä aivohalvauksella, jotka ovat kelvollisia standardinmukaiseen laskimonsisäiseen trombolyysiin alteplaasilla ja joilla on aivohalvausta edeltävä mRS5, ovat mahdollisesti kelvollisia NOR-TEST-2:een. NOR-TESTin teholaskelmien perusteella NOR-TEST 2:n tavoitteena on ottaa mukaan 1036 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Puhelinnumero: 92422048
- Sähköposti: Echr@helse-bergen.no
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lars Thomassen, Prof, PhD
- Sähköposti: ltho@helse-bergen.no
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Yleiset osallistumiskriteerit
- 18 vuotta tai vanhempi
- Iskeeminen aivohalvaus, jonka kliiniset oireet vastaavat National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) -arvoa >5. Kaikki aivohalvauksen alatyypit ja vaskulaariset jakautumat ovat kelvollisia. Inkluusio ei vaadi näkyvää valtimon tukkeumaa.
- Hoito
- Potilaan tai potilaan perheen tietoinen suostumus
Tietyt osajoukon sisällyttämiskriteerit
- Herätyshalvaus: (neuro-)radiologin tai neurologin arvioima FLAIR-DWI-epäsopivuus magneettikuvauksessa.
- Trombektomia: Aivosisäisen valtimon tukos, joka on teknisesti käytettävissä endovaskulaarista embolektomiaa varten paikallisten hoitokäytäntöjen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit
- Esiiskua muokattu rankin asteikko ≥3
- Suuret alueet hypodense iskeemisiä muutoksia lähtötilanteen TT:ssä;
- Potilaat, joiden systolinen verenpaine > 185 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg akuutista verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta;
- raskaana olevat naiset (joita hoidetaan alteplaasilla);
- Naiset, joilla on mahdollinen raskaus (joita hoidetaan alteplaasilla)
- Petoa ruokkivat naiset, jos 24 tunnin ruokinnan lopettaminen ei ole mahdollista.
- Kliininen esitys, joka viittaa subarachnoidaaliseen verenvuotoon, vaikka lähtötilanteen TT olisi normaali;
- Tunnettu verenvuotodiateesi; oraalisten antikoagulanttien käyttö ilman vastalääkettä, INR ≥1,4; hepariini
- Potilaat, joilla on valtimopunktio puristamattomassa kohdassa tai lannepunktio
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa potilaan, jos sitä hoidetaan trombolyysillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tenekteplaasi
|
0,4 mg/kg kertaboluksena laskimoon
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Alteplase
|
0,9 mg/kg 10 % bolus + 90 % infuusio / 60 minuuttia suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden toiminta on suotuisa
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Muokattu Rankin-asteikko 0-1 (suotuisa = 0-1, kielteinen 2-6)
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireellinen aivoverenvuoto
Aikaikkuna: 24-48 tuntia
|
Verenvuotoinfarkti/hematooma sairastavien potilaiden osuus TT:n tai MRI:n mukaan
|
24-48 tuntia
|
|
Mikä tahansa aivoverenvuoto
Aikaikkuna: 24-48 tuntia
|
Verenvuotoinfarkti/hematooma potilaiden osuus TT:n tai MRI:n mukaan
|
24-48 tuntia
|
|
Suuri neurologinen parannus
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Potilaiden osuus > 3 pistettä parannus NIHSS-pistemäärällä tai NIHSS-pisteellä 0 (NIHSS-pistemäärä vaihtelee 0-42)
|
24 tuntia
|
|
Toiminnallinen vamma
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Muokatun Rankin-asteikon järjestysmuutosanalyysi (0-6)
|
90 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kuolleiden potilaiden osuus
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivohalvaus
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Kudosplasminogeeniaktivaattori
- Tenekteplaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-003090-95
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .