L'essai norvégien Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
Un essai randomisé de Tenecteplase contre Alteplase dans l'AVC ischémique aigu
Contexte : L'alteplase est le seul traitement médicamenteux aigu approuvé dans l'AVC ischémique et vise à dissoudre les caillots artériels provoquant une ischémie cérébrale. Le bénéfice global de l'alteplase est substantiel. Cependant, il existe une marge d'amélioration considérable car 2/3 des patients présentant de gros caillots peuvent ne pas parvenir à rouvrir le vaisseau et jusqu'à 40% des patients restent gravement handicapés ou meurent.
Le ténectéplase, un activateur tissulaire modifié du plasminogène, s'est révélé être un médicament thrombolytique plus efficace et plus sûr que l'altéplase dans les études précliniques. La ténectéplase a remplacé l'altéplase comme traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde et pourrait également être le médicament de choix dans l'AVC ischémique.
La ténectéplase et l'altéplase avaient un profil d'innocuité similaire dans l'essai NOR-TEST et il n'y avait aucune différence d'efficacité entre les deux groupes de traitement. Cependant, la majorité des patients ont eu un AVC léger qui peut être associé à un pronostic naturel favorable.
Malgré ces résultats neutres, la ténectéplase a le potentiel de remplacer l'altéplase comme médicament de choix, sur la base d'un meilleur profil pharmacologique et d'une administration pratique plus simple. Il est cependant nécessaire d'avoir un plus grand nombre de patients pour prouver l'efficacité et l'innocuité du ténectéplase.
Hypothèse : La ténectéplase 0,4 mg/kg est non inférieure par rapport à l'altéplase 0,9 mg/kg.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs : comparer l'efficacité et l'innocuité du ténectéplase 0,4 mg/kg (bolus unique) par rapport à l'altéplase 0,9 mg/kg (bolus 10 % + perfusion 90 %/60 minutes) a) dans les 4 heures et demie suivant l'apparition des symptômes ; b) dans les 4 heures et demie après le réveil avec des symptômes d'AVC, et c) comme thérapie de transition dans les 4 heures et demie avant la thrombectomie.
Conception de l'étude : NOR-TEST-2 est un essai multicentrique PROBE (prospective randomised, open-label, blind endpoint), conçu pour établir la non-infériorité de la ténectéplase par rapport à l'altéplase chez les patients admis consécutivement pour un AVC ischémique aigu traités dans un délai de 4 ½ heures après le début des symptômes. La randomisation ténectéplase:altéplase est de 1:1.
Critères d'évaluation : le critère d'évaluation principal est le résultat fonctionnel (mRS 0-1) à 90 jours (efficacité). Les critères d'évaluation secondaires comprennent les taux d'hémorragies cérébrales sur CT/MR à 24-48 heures et la mortalité (innocuité).
Recrutement des patients : Tous les patients admis à l'hôpital avec un AVC ischémique aigu éligibles à une thrombolyse IV standard avec alteplase et avec un mRS5 pré-AVC à l'admission sont potentiellement éligibles pour le NOR-TEST-2. Basé sur les calculs de puissance de NOR-TEST, NOR-TEST 2 vise à inclure 1036 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Numéro de téléphone: 92422048
- E-mail: Echr@helse-bergen.no
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lars Thomassen, Prof, PhD
- E-mail: ltho@helse-bergen.no
Lieux d'étude
-
-
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Bergen, Norvège, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères généraux d'inclusion
- 18 ans ou plus
- AVC ischémique avec des symptômes cliniques correspondant au score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) > 5. Tous les sous-types d'AVC et distributions vasculaires sont éligibles. Une occlusion artérielle visible n'est pas requise pour l'inclusion.
- Traitement
- Consentement éclairé du patient ou de sa famille
Critères d'inclusion de sous-ensembles spécifiques
- AVC au réveil : discordance FLAIR-DWI sur l'IRM telle que jugée par le (neuro-) radiologue ou le neurologue.
- Thrombectomie : Occlusion de l'artère intracérébrale techniquement accessible pour l'embolectomie endovasculaire telle que définie par les protocoles de traitement locaux.
Critère d'exclusion
- Échelle de classement modifiée avant l'AVC de ≥ 3
- Vastes zones de modifications ischémiques hypodenses sur le CT de base ;
- Patients ayant une pression artérielle systolique > 185 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 110 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur aigu ;
- Les femmes enceintes (sont traitées avec de l'alteplase);
- Femmes avec possibilité de grossesse (sont traitées par alteplase)
- Femmes nourrissant des bêtes, si un arrêt de 24 heures de l'alimentation n'est pas possible.
- Présentation clinique évoquant une hémorragie sous-arachnoïdienne même si le scanner initial est normal ;
- Diathèse hémorragique connue ; utilisation d'anticoagulants oraux sans antidote, INR ≥1,4 ; héparine
- Patients avec ponction artérielle sur un site non compressible ou ponction lombaire
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, met un patient à risque s'il est traité par thrombolyse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Ténectéplase
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0,4 mg/kg bolus unique par voie intraveineuse
Autres noms:
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Comparateur actif: Altéplase
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0,9 mg/kg en bolus 10 % + perfusion 90 %/60 minutes par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients avec un résultat fonctionnel favorable
Délai: 90 jours
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Échelle de Rankin modifiée 0-1 (favorable = 0-1, défavorable 2-6)
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hémorragie cérébrale symptomatique
Délai: 24-48 heures
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Proportion de patients présentant un infarctus hémorragique/hématome tel que défini par TDM ou IRM
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24-48 heures
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Toute hémorragie cérébrale
Délai: 24-48 heures
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Proportion de patients infarctus hémorragiques/hématomes tels que définis par TDM ou IRM
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24-48 heures
|
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Amélioration neurologique majeure
Délai: 24 heures
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Proportion de patients > 3 points d'amélioration par score NIHSS ou score NIHSS 0 (la plage de score NIHSS est de 0 à 42)
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24 heures
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Handicap fonctionnel
Délai: 90 jours
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Analyse par décalage ordinal de l'échelle de Rankin modifiée (0-6)
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90 jours
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Mortalité
Délai: 90 jours
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Proportion de patients décédés
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Troubles cérébrovasculaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Activateur tissulaire du plasminogène
- Ténectéplase
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-003090-95
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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