Den norske Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
En randomisert studie av Tenecteplase vs Alteplase ved akutt iskemisk hjerneslag
Bakgrunn: Alteplase er den eneste godkjente akutte legemiddelbehandlingen ved iskemisk slag og tar sikte på å løse opp arterielle blodpropper som forårsaker cerebral iskemi. Den generelle fordelen med alteplase er betydelig. Det er imidlertid betydelig rom for forbedring, da 2/3 av pasientene med store blodpropper kanskje ikke oppnår gjenåpning av karet og opptil 40 % av pasientene forblir alvorlig funksjonshemmede eller dør.
Tenecteplase, en modifisert vevsplasminogenaktivator, har vist seg å være et mer effektivt og sikrere trombolytisk legemiddel enn alteplase i prekliniske studier. Tenecteplase har erstattet alteplase som trombolytisk behandling ved hjerteinfarkt og kan også være det foretrukne stoffet ved iskemisk hjerneslag.
Tenecteplase og alteplase hadde en lignende sikkerhetsprofil i NOR-TEST studien, og det var ingen forskjeller i effekt mellom de to behandlingsgruppene. Imidlertid hadde et flertall av pasientene mildt hjerneslag som kan være assosiert med en naturlig gunstig prognose.
Til tross for disse nøytrale resultatene, har tenecteplase potensial til å erstatte alteplase som det foretrukne stoffet, basert på en bedre farmakologisk profil og en enklere praktisk administrering. Det er imidlertid behov for et høyere antall pasienter for å bevise effekten og sikkerheten til tenecteplase.
Hypotese: Tenecteplase 0,4 mg/kg er ikke-inferiør sammenlignet med alteplase 0,9 mg/kg.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Å sammenligne effekt og sikkerhet av tenecteplase 0,4 mg/kg (enkeltbolus) vs. alteplase 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infusjon/60 minutter) a) innen 4½ time etter symptomdebut; b) innen 4½ time etter oppvåkning med slagsymptomer, og c) som brobehandling innen 4½ time før trombektomi.
Studiedesign: NOR-TEST-2 er et multisenter PROBE (prospektivt randomisert, åpent, blindet endepunkt) studie, designet for å etablere non-inferiority av tenecteplase sammenlignet med alteplase for fortløpende innlagte pasienter med akutt iskemisk hjerneslag behandlet innen 4½ timer etter symptomdebut. Randomisering tenecteplase:alteplase er 1:1.
Endepunkter: Primært endepunkt er funksjonelt utfall (mRS 0-1) etter 90 dager (effektivitet). Sekundære endepunkter inkluderer rater av hjerneblødninger på CT/MR etter 24-48 timer og dødelighet (sikkerhet).
Pasientrekruttering: Alle pasienter innlagt på sykehus med akutt iskemisk hjerneslag kvalifisert for standard iv trombolyse med alteplase og med pre-slag mRS5 ved innleggelse er potensielt kvalifisert for NOR-TEST-2. Basert på effektberegninger fra NOR-TEST tar NOR-TEST 2 sikte på å inkludere 1036 pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Telefonnummer: 92422048
- E-post: Echr@helse-bergen.no
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lars Thomassen, Prof, PhD
- E-post: ltho@helse-bergen.no
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Generelle inklusjonskriterier
- 18 år eller eldre
- Iskemisk hjerneslag med kliniske symptomer tilsvarende National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) på >5. Alle slagundertyper og vaskulære fordelinger er kvalifisert. En synlig arteriell okklusjon er ikke nødvendig for inkludering.
- Behandling
- Informert samtykke fra pasient eller av pasientens familie
Spesifikke undersett inklusjonskriterier
- Wake-up Stroke: FLAIR-DWI mismatch på MR som bedømt av (nevro-) radiologen eller nevrologen.
- Trombektomi: Okklusjon av intracerebral arterie teknisk tilgjengelig for endovaskulær embolektomi som definert av lokale behandlingsprotokoller.
Eksklusjonskriterier
- Forslag modifisert rangering i skala på ≥3
- Store områder med hypodense iskemiske endringer på baseline CT;
- Pasienter med systolisk blodtrykk >185 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg til tross for akutt antihypertensiv behandling;
- Gravide kvinner (behandles med alteplase);
- Kvinner med mulig graviditet (behandles med alteplase)
- Kvinner som mater dyr, hvis det ikke er mulig å stoppe maten i 24 timer.
- Klinisk presentasjon som tyder på subaraknoidal blødning selv om baseline CT er normal;
- Kjent blødende diatese; bruk av orale antikoagulantia uten motgift, INR ≥1,4; heparin
- Pasienter med arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunksjon
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening setter en pasient i fare hvis den behandles med trombolyse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tenecteplase
|
0,4 mg/kg enkelt bolus intravenøst
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Alteplase
|
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusjon/60 minutter intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med gunstig funksjonelt resultat
Tidsramme: 90 dager
|
Modifisert rangeringsskala 0-1 (gunstig = 0-1, ugunstig 2-6)
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk hjerneblødning
Tidsramme: 24-48 timer
|
Andel pasienter med hemorragisk infarkt/hematom som definert ved CT eller MR
|
24-48 timer
|
|
Enhver hjerneblødning
Tidsramme: 24-48 timer
|
Andel pasienter med hemorragisk infarkt/hematom som definert ved CT eller MR
|
24-48 timer
|
|
Stor nevrologisk forbedring
Tidsramme: 24 timer
|
Andel pasienter >3 poeng forbedring etter NIHSS-score eller NIHSS-score 0 (NIHSS-poengområdet er 0-42)
|
24 timer
|
|
Funksjonelt handikap
Tidsramme: 90 dager
|
Ordinalforskyvningsanalyse av modifisert Rankin-skala (0-6)
|
90 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager
|
Andel pasienter som døde
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Cerebrovaskulære lidelser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Vevsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
Andre studie-ID-numre
- 2018-003090-95
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .