- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03854500
El ensayo noruego de accidente cerebrovascular de tenecteplasa 2 (NOR-TEST 2)
Un ensayo aleatorizado de tenecteplasa frente a alteplasa en el accidente cerebrovascular isquémico agudo
Antecedentes: la alteplasa es el único tratamiento farmacológico agudo aprobado en el ictus isquémico y tiene como objetivo disolver los coágulos arteriales que causan la isquemia cerebral. El beneficio general de la alteplasa es sustancial. Sin embargo, existe un margen considerable de mejora ya que 2/3 de los pacientes con coágulos grandes pueden no lograr la reapertura del vaso y hasta el 40 % de los pacientes quedan gravemente discapacitados o mueren.
La tenecteplasa, un activador del plasminógeno tisular modificado, ha demostrado ser un fármaco trombolítico más eficaz y seguro que la alteplasa en estudios preclínicos. La tenecteplasa ha reemplazado a la alteplasa como tratamiento trombolítico en el infarto de miocardio y también puede ser el fármaco de elección en el ictus isquémico.
Tenecteplasa y alteplasa tuvieron un perfil de seguridad similar en el ensayo NOR-TEST y no hubo diferencias en la eficacia entre los dos grupos de tratamiento. Sin embargo, la mayoría de los pacientes sufrieron un accidente cerebrovascular leve que puede estar asociado con un pronóstico natural favorable.
A pesar de estos resultados neutrales, la tenecteplasa tiene el potencial de reemplazar a la alteplasa como el fármaco de elección, en base a un mejor perfil farmacológico y una administración práctica más sencilla. Sin embargo, se necesita un mayor número de pacientes para demostrar la eficacia y seguridad de tenecteplasa.
Hipótesis: Tenecteplasa 0,4 mg/kg no es inferior en comparación con alteplasa 0,9 mg/kg.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos: comparar la eficacia y la seguridad de tenecteplasa 0,4 mg/kg (bolo único) frente a alteplasa 0,9 mg/kg (10% bolo + 90% infusión/60 minutos) a) dentro de las 4½ horas posteriores al inicio de los síntomas; b) dentro de las 4½ horas posteriores al despertar con síntomas de accidente cerebrovascular, yc) como terapia puente dentro de las 4½ horas antes de la trombectomía.
Diseño del estudio: NOR-TEST-2 es un ensayo PROBE multicéntrico (prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego), diseñado para establecer la no inferioridad de tenecteplasa en comparación con alteplasa para pacientes ingresados consecutivamente con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados dentro de los 4½ horas después del inicio de los síntomas. La aleatorización tenecteplasa:alteplasa es 1:1.
Puntos finales: el punto final primario es el resultado funcional (mRS 0-1) a los 90 días (eficacia). Los criterios de valoración secundarios incluyen las tasas de hemorragias cerebrales en la TC/RM a las 24-48 horas y la mortalidad (seguridad).
Reclutamiento de pacientes: Todos los pacientes ingresados en el hospital con accidente cerebrovascular isquémico agudo elegibles para trombólisis iv estándar con alteplasa y con mRS5 previo al accidente cerebrovascular al ingreso son potencialmente elegibles para NOR-TEST-2. Según los cálculos de potencia de NOR-TEST, NOR-TEST 2 tiene como objetivo incluir 1036 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Número de teléfono: 92422048
- Correo electrónico: Echr@helse-bergen.no
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lars Thomassen, Prof, PhD
- Correo electrónico: ltho@helse-bergen.no
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios generales de inclusión
- 18 años o más
- Accidente cerebrovascular isquémico con síntomas clínicos correspondientes a la puntuación de escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) de> 5. Todos los subtipos de accidentes cerebrovasculares y distribuciones vasculares son elegibles. No se requiere una oclusión arterial visible para la inclusión.
- Tratamiento
- Consentimiento informado por el paciente o por la familia del paciente
Criterios de inclusión de subconjuntos específicos
- Accidente cerebrovascular de despertar: discrepancia FLAIR-DWI en la resonancia magnética según lo juzgado por el (neuro-) radiólogo o neurólogo.
- Trombectomía: oclusión de la arteria intracerebral técnicamente accesible para la embolectomía endovascular según lo definido por los protocolos de tratamiento locales.
Criterio de exclusión
- Escala de rankin modificada antes del ictus de ≥3
- Grandes áreas de cambios isquémicos hipodensos en la TC inicial;
- Pacientes con presión arterial sistólica > 185 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg a pesar del tratamiento antihipertensivo agudo;
- Mujeres embarazadas (se tratan con alteplasa);
- Mujeres con posible embarazo (se tratan con alteplasa)
- Mujeres que alimentan a las bestias, si una interrupción de la alimentación de 24 horas no es factible.
- Presentación clínica que sugiere hemorragia subaracnoidea incluso si la TC inicial es normal;
- diátesis hemorrágica conocida; uso de anticoagulantes orales sin antídoto, INR ≥1,4; heparina
- Pacientes con punción arterial en un sitio no compresible o punción lumbar
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga en riesgo a un paciente si se trata con trombólisis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Tenecteplasa
|
0,4 mg/kg en bolo único por vía intravenosa
Otros nombres:
|
Comparador activo: Alteplasa
|
0,9 mg/kg en bolo al 10 % + infusión al 90 %/60 minutos por vía intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Proporción de pacientes con resultado funcional favorable
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Escala de Rankin Modificada 0-1 (favorable= 0-1, desfavorable 2-6)
|
90 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Hemorragia cerebral sintomática
Periodo de tiempo: 24-48 horas
|
Proporción de pacientes con infarto hemorrágico/hematoma definido por TC o RM
|
24-48 horas
|
Cualquier hemorragia cerebral
Periodo de tiempo: 24-48 horas
|
Proporción de pacientes con infarto hemorrágico/hematoma definido por TC o RM
|
24-48 horas
|
Mejoría neurológica importante
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Proporción de pacientes > 3 puntos de mejora por puntuación NIHSS o puntuación NIHSS 0 (el rango de puntuación NIHSS es 0-42)
|
24 horas
|
Discapacidad funcional
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Análisis de cambio ordinal de la escala de Rankin modificada (0-6)
|
90 dias
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Proporción de pacientes que fallecieron
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Trastornos cerebrovasculares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- 2018-003090-95
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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