Die norwegische Tenecteplase-Schlaganfall-Studie 2 (NOR-TEST 2)
Eine randomisierte Studie zu Tenecteplase vs. Alteplase bei akutem ischämischem Schlaganfall
Hintergrund: Alteplase ist die einzige zugelassene medikamentöse Akutbehandlung bei ischämischem Schlaganfall und zielt darauf ab, arterielle Gerinnsel aufzulösen, die eine zerebrale Ischämie verursachen. Der Gesamtnutzen von Alteplase ist erheblich. Es gibt jedoch noch erheblichen Spielraum für Verbesserungen, da 2/3 der Patienten mit großen Gerinnseln möglicherweise keine Wiedereröffnung des Gefäßes erreichen und bis zu 40 % der Patienten schwer behindert bleiben oder sterben.
Tenecteplase, ein modifizierter Gewebe-Plasminogen-Aktivator, hat sich in vorklinischen Studien als effizienteres und sichereres Thrombolytikum als Alteplase erwiesen. Tenecteplase hat Alteplase als thrombolytische Behandlung bei Myokardinfarkt ersetzt und könnte auch das Mittel der Wahl bei ischämischem Schlaganfall sein.
Tenecteplase und Alteplase hatten in der NOR-TEST-Studie ein ähnliches Sicherheitsprofil und es gab keine Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsgruppen. Die Mehrheit der Patienten hatte jedoch einen leichten Schlaganfall, der mit einer natürlich günstigen Prognose verbunden sein kann.
Trotz dieser neutralen Ergebnisse hat Tenecteplase aufgrund eines besseren pharmakologischen Profils und einer einfacheren praktischen Verabreichung das Potenzial, Alteplase als Mittel der Wahl zu ersetzen. Es bedarf jedoch einer höheren Patientenzahl, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Tenecteplase nachzuweisen.
Hypothese: Tenecteplase 0,4 mg/kg ist gegenüber Alteplase 0,9 mg/kg nicht unterlegen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele: Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Tenecteplase 0,4 mg/kg (Einzelbolus) vs. Alteplase 0,9 mg/kg (10 % Bolus + 90 % Infusion/60 Minuten) a) innerhalb von 4½ Stunden nach Auftreten der Symptome; b) innerhalb von 4½ Stunden nach dem Aufwachen mit Schlaganfallsymptomen und c) als Überbrückungstherapie innerhalb von 4½ Stunden vor einer Thrombektomie.
Studiendesign: NOR-TEST-2 ist eine multizentrische PROBE-Studie (prospektive randomisierte, unverblindete, verblindete Endpunktstudie), die darauf ausgelegt ist, die Nicht-Unterlegenheit von Tenecteplase im Vergleich zu Alteplase bei konsekutiv aufgenommenen Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die innerhalb von 4½ behandelt wurden, festzustellen Stunden nach Symptombeginn. Randomisierung Tenecteplase:Alteplase ist 1:1.
Endpunkte: Primärer Endpunkt ist das funktionelle Ergebnis (mRS 0-1) nach 90 Tagen (Wirksamkeit). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Raten von Hirnblutungen im CT/MR nach 24–48 Stunden und die Sterblichkeit (Sicherheit).
Patientenrekrutierung: Alle Patienten, die mit einem akuten ischämischen Schlaganfall ins Krankenhaus eingeliefert werden und für eine standardmäßige iv-Thrombolyse mit Alteplase in Frage kommen, und bei der Aufnahme mRS5 vor dem Schlaganfall aufweisen, sind potenziell für den NOR-TEST-2 geeignet. Basierend auf Power-Berechnungen von NOR-TEST zielt NOR-TEST 2 darauf ab, 1036 Patienten einzubeziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Telefonnummer: 92422048
- E-Mail: Echr@helse-bergen.no
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lars Thomassen, Prof, PhD
- E-Mail: ltho@helse-bergen.no
Studienorte
-
-
-
Bergen, Norwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Allgemeine Einschlusskriterien
- 18 Jahre oder älter
- Ischämischer Schlaganfall mit klinischen Symptomen entsprechend dem National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) von >5. Alle Schlaganfall-Subtypen und Gefäßverteilungen sind geeignet. Ein sichtbarer arterieller Verschluss ist für den Einschluss nicht erforderlich.
- Behandlung
- Einverständniserklärung des Patienten oder der Familie des Patienten
Spezifische Einschlusskriterien für Teilmengen
- Wake-Up Stroke: FLAIR-DWI-Mismatch im MRT, wie vom (Neuro-)Radiologen oder Neurologen beurteilt.
- Thrombektomie: Okklusion einer intrazerebralen Arterie, die für eine endovaskuläre Embolektomie technisch zugänglich ist, wie in lokalen Behandlungsprotokollen definiert.
Ausschlusskriterien
- Modifizierte Rankin-Skala vor Schlaganfall von ≥3
- Große Bereiche mit hypodensen ischämischen Veränderungen im Ausgangs-CT;
- Patienten mit systolischem Blutdruck > 185 mm Hg oder diastolischem Blutdruck > 110 mm Hg trotz akuter antihypertensiver Behandlung;
- Schwangere (werden mit Alteplase behandelt);
- Frauen mit möglicher Schwangerschaft (werden mit Alteplase behandelt)
- Tierfütterung von Frauen, wenn eine 24-stündige Unterbrechung der Fütterung nicht möglich ist.
- Klinische Präsentation, die auf eine Subarachnoidalblutung hindeutet, selbst wenn das Ausgangs-CT normal ist;
- Bekannte Blutungsdiathese; Einnahme von oralen Antikoagulanzien ohne Antidot, INR ≥1,4; Heparin
- Patienten mit arterieller Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle oder Lumbalpunktion
- Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes einen Patienten bei einer Behandlung mit Thrombolyse einem Risiko aussetzt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Tenecteplase
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0,4 mg/kg Einzelbolus intravenös
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: Alteplase
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0,9 mg/kg als 10 % Bolus + 90 % Infusion/60 Minuten intravenös
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Patienten mit günstigem funktionellem Ergebnis
Zeitfenster: 90 Tage
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Modifizierte Rankin-Skala 0-1 (günstig = 0-1, ungünstig 2-6)
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90 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Symptomatische Hirnblutung
Zeitfenster: 24-48 Stunden
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Anteil der Patienten mit hämorrhagischem Infarkt/Hämatom, definiert durch CT oder MRT
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24-48 Stunden
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Jede Gehirnblutung
Zeitfenster: 24-48 Stunden
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Anteil der Patienten mit hämorrhagischem Infarkt/Hämatom, definiert durch CT oder MRT
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24-48 Stunden
|
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Große neurologische Verbesserung
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Anteil der Patienten >3 Punkte Verbesserung nach NIHSS-Score oder NIHSS-Score 0 (NIHSS-Score-Bereich ist 0-42)
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24 Stunden
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Funktionelle Behinderung
Zeitfenster: 90 Tage
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Ordnungsverschiebungsanalyse der modifizierten Rankin-Skala (0-6)
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90 Tage
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|
Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage
|
Anteil der verstorbenen Patienten
|
90 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Streicheln
- Ischämischer Schlaganfall
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Gewebe-Plasminogen-Aktivator
- Tenecteplase
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-003090-95
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Zerebrovaskuläre Erkrankungen
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