The Norwegian Tenecteplase Stroke Trial 2 (NOR-TEST 2)
Um estudo randomizado de Tenecteplase vs. Alteplase no AVC isquêmico agudo
Fundamento: Alteplase é o único tratamento medicamentoso agudo aprovado no AVC isquêmico e visa dissolver coágulos arteriais que causam isquemia cerebral. O benefício geral do alteplase é substancial. No entanto, há espaço considerável para melhorias, pois 2/3 dos pacientes com grandes coágulos podem não conseguir reabrir o vaso e até 40% dos pacientes permanecem gravemente incapacitados ou morrem.
O tenecteplase, um ativador do plasminogênio tecidual modificado, demonstrou ser um fármaco trombolítico mais eficiente e seguro do que o alteplase em estudos pré-clínicos. O tenecteplase substituiu o alteplase como tratamento trombolítico no infarto do miocárdio e também pode ser a droga de escolha no AVC isquêmico.
Tenecteplase e alteplase tiveram um perfil de segurança semelhante no estudo NOR-TEST e não houve diferenças na eficácia entre os dois grupos de tratamento. No entanto, a maioria dos pacientes teve AVC leve, o que pode estar associado a um prognóstico natural favorável.
Apesar desses resultados neutros, o tenecteplase tem potencial para substituir o alteplase como droga de escolha, com base em um melhor perfil farmacológico e uma administração mais simples. Há, no entanto, necessidade de um número maior de pacientes para comprovar a eficácia e segurança do tenecteplase.
Hipótese: Tenecteplase 0,4 mg/kg não é inferior em comparação com alteplase 0,9 mg/kg.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos: Comparar a eficácia e segurança de tenecteplase 0,4 mg/kg (bolus único) versus alteplase 0,9 mg/kg (10% bolus + 90% infusão/60 minutos) a) dentro de 4 horas e meia após o início dos sintomas; b) dentro de 4 horas e meia após despertar com sintomas de AVC, e c) como terapia ponte dentro de 4 horas e meia antes da trombectomia.
Desenho do estudo: NOR-TEST-2 é um estudo multicêntrico PROBE (prospectivo randomizado, aberto, desfecho cego), projetado para estabelecer a não inferioridade do tenecteplase em comparação com o alteplase para pacientes internados consecutivamente com AVC isquêmico agudo tratados dentro de 4½ horas após o início dos sintomas. Randomização tenecteplase:alteplase é 1:1.
Pontos finais: O ponto final primário é o resultado funcional (mRS 0-1) aos 90 dias (eficácia). Os desfechos secundários incluem taxas de hemorragias cerebrais na TC/RM em 24-48 horas e mortalidade (segurança).
Recrutamento de pacientes: Todos os pacientes internados no hospital com AVC isquêmico agudo elegíveis para trombólise iv padrão com alteplase e com mRS5 pré-AVC na admissão são potencialmente elegíveis para NOR-TEST-2. Com base nos cálculos de potência do NOR-TEST, o NOR-TEST 2 pretende incluir 1036 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christopher Elnan Kvistad, PhD
- Número de telefone: 92422048
- E-mail: Echr@helse-bergen.no
Estude backup de contato
- Nome: Lars Thomassen, Prof, PhD
- E-mail: ltho@helse-bergen.no
Locais de estudo
-
-
-
Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios gerais de inclusão
- 18 anos ou mais
- AVC isquêmico com sintomas clínicos correspondentes ao National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) >5. Todos os subtipos de AVC e distribuições vasculares são elegíveis. Uma oclusão arterial visível não é necessária para a inclusão.
- Tratamento
- Consentimento informado do paciente ou da família do paciente
Critérios de inclusão de subconjuntos específicos
- Acidente vascular cerebral: incompatibilidade FLAIR-DWI na ressonância magnética, conforme julgado pelo (neuro) radiologista ou neurologista.
- Trombectomia: Oclusão da artéria intracerebral tecnicamente acessível para embolectomia endovascular conforme definido pelos protocolos de tratamento locais.
Critério de exclusão
- Escala de classificação modificada pré-curso de ≥3
- Grandes áreas de alterações isquêmicas hipodensas na TC basal;
- Pacientes com pressão arterial sistólica >185 mm Hg ou pressão arterial diastólica >110 mm Hg, apesar do tratamento anti-hipertensivo agudo;
- Mulheres grávidas (são tratadas com alteplase);
- Mulheres com possibilidade de gravidez (tratadas com alteplase)
- Mulheres alimentando-se de animais, se uma parada de alimentação de 24 horas não for viável.
- Apresentação clínica sugerindo hemorragia subaracnoide mesmo se a TC basal for normal;
- Diátese hemorrágica conhecida; uso de anticoagulantes orais sem antídoto, INR ≥1,4; heparina
- Pacientes com punção arterial em local não compressível ou punção lombar
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque um paciente em risco se tratado com trombólise.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Tenecteplase
|
0,4 mg/kg em bolus único por via intravenosa
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Alteplase
|
0,9 mg/kg em bolus de 10% + infusão de 90%/60 minutos por via intravenosa
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com resultado funcional favorável
Prazo: 90 dias
|
Escala de Rankin Modificada 0-1 (favorável = 0-1, desfavorável 2-6)
|
90 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hemorragia cerebral sintomática
Prazo: 24-48 horas
|
Proporção de pacientes com infarto hemorrágico/hematoma conforme definido por TC ou RM
|
24-48 horas
|
|
Qualquer hemorragia cerebral
Prazo: 24-48 horas
|
Proporção de pacientes com infarto hemorrágico/hematoma conforme definido por TC ou RM
|
24-48 horas
|
|
Melhora neurológica importante
Prazo: 24 horas
|
Proporção de pacientes >3 Pontos de melhora pela pontuação NIHSS ou pontuação NIHSS 0 (a faixa de pontuação NIHSS é 0-42)
|
24 horas
|
|
Deficiência funcional
Prazo: 90 dias
|
Análise de deslocamento ordinal da escala de Rankin modificada (0-6)
|
90 dias
|
|
Mortalidade
Prazo: 90 dias
|
Proporção de pacientes que morreram
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Kvistad CE, Naess H, Helleberg BH, Idicula T, Hagberg G, Nordby LM, Jenssen KN, Tobro H, Rorholt DM, Kaur K, Eltoft A, Evensen K, Haasz J, Singaravel G, Fromm A, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for the management of acute ischaemic stroke in Norway (NOR-TEST 2, part A): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):511-519. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00124-7. Epub 2022 May 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Ativador de tecido plasminogênio
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- 2018-003090-95
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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