免疫检查点抑制剂 ASP8374 在日本晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 受试者患有局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤恶性肿瘤（不限制先前治疗方案的数量），并通过可用的病理记录或当前活组织检查得到证实，并且已经接受了所有标准疗法（除非该疗法是禁忌症或不能耐受的）为他/她的特定肿瘤类型提供临床益处。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 受试者的先前抗肿瘤治疗（包括任何免疫治疗）的最后剂量是在研究药物给药开始前至少 21 天。 患有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的受试者可以继续接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或 ALK 抑制剂治疗，直至接受治疗前 4 天开始研究药物管理。
• 受试者在开始研究药物给药前至少 2 周完成了任何放射治疗（包括立体定向放射外科手术）。
• 在研究药物给药开始前 14 天内，先前治疗的受试者不良事件（不包括脱发）已改善至 1 级或基线。

• 患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的受试者（通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 记录的阳性骨扫描和/或软组织疾病）符合以下两项：

  • 受试者在筛选时血清睾酮≤ 50 ng/dL。
  • 受试者进行了睾丸切除术或计划在研究治疗期间继续进行雄激素剥夺疗法 (ADT)。
• 在开始研究药物给药前 7 天内，根据指定的实验室值标准，受试者在开始研究药物给药之前具有足够的器官功能。 如果受试者最近接受过输血，则必须在输血后 ≥ 4 周进行实验室检查。

• 如果女性受试者没有怀孕并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • WOCBP 同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
• 女性受试者必须同意从筛选开始和整个治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得从筛选开始和整个治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内采取避孕措施。
• 男性受试者不得从筛选开始和整个治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性受试者必须同意在整个治疗期间的整个怀孕期间和最后一次研究药物给药后的 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。
• 受试者同意在本研究中接受研究药物的同时不参加另一项介入研究（允许受试者目前处于介入临床研究的随访期）。

排除标准：

• 受试者在筛选时体重 < 45 公斤。
• 受试者在研究药物给药开始前 21 天内接受过研究性治疗。 （具有 EGFR 激活突变的受试者或具有 ALK 突变的受试者被允许继续使用研究性 EGFR TKI 或 ALK 抑制剂，直到开始研究药物给药前 4 天。）
• 受试者在开始研究药物给药前 14 天内需要或已经接受全身性类固醇治疗或任何其他免疫抑制治疗。 允许使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松或每天最多 10 毫克泼尼松）的受试者。
• 受试者有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移或受试者有不稳定 CNS 转移的证据，即使无症状（例如，扫描进展）。 先前治疗过 CNS 转移的受试者符合资格，前提是他们临床稳定并且在开始研究药物给药前至少 4 周通过影像学检查没有 CNS 进展的证据，并且不需要全身性类固醇的免疫抑制剂量（> 30 mg/天）氢化可的松或每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）持续超过 2 周。
• 受试者患有活动性自身免疫性疾病。 允许患有 1 型糖尿病、在适当的替代疗法下稳定维持的内分泌病或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）的受试者。
• 由于 ≥ 3 级毒性与药剂在机制上相关（例如，免疫相关），受试者已停止先前的免疫调节治疗。
• 受试者已知对 ASP8374 的已知成分有严重超敏反应史，或对另一种单克隆抗体治疗有严重超敏反应史。
• 受试者有人类免疫缺陷病毒的已知病史。
• 受试者乙型肝炎病毒 (HBV) 抗体和表面抗原（包括急性 HBV 或慢性 HBV）或丙型肝炎病毒（[HCV] 核糖核酸 [RNA]）呈阳性。 丙型肝炎抗体检测阴性的受试者不需要进行 HVC RNA 检测。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性的受试者不需要 HBV 抗体。
• 受试者在研究药物给药开始前 28 天内接受过针对传染病的活疫苗。
• 受试者有药物性肺炎（间质性肺病）病史或目前患有肺炎。
• 受试者在开始研究药物给药前 14 天内患有需要全身治疗的感染。
• 受试者曾接受过同种异体骨髓或实体器官移植。
• 预计受试者在接受研究治疗时需要另一种形式的抗肿瘤治疗。
• 受试者在开始研究药物给药前 6 个月内曾患过心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或目前患有无法控制的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心律失常或精神病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 受试者进行过大手术，并且在开始给药前 28 天内未完全康复。